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Lipoproteínas BCM I – BASES CELULARES E MOLECULARES· O que são lipoproteínas? · Qual a sua função? · Quais os seus nomes? · Onde são encontradas? · O que são apoliproteínas? — A lipoproteína é o agregado molecular responsável pelo transporte de lipídeos em meios líquidos; — Não se misturam facilmente com o plasma sanguíneo e promovem um eficiente mecanismo de transporte de lipídeos entre os tecidos. —Uma partícula lipoproteica é composta por um centro contendo lipídeos apolares (triglicerídeos e ésteres do colesterol obtidos da dieta) e uma membrana de fosfolipídios que constitui o limite externo da partícula e sua interface com o plasma. — Na membrana são inseridas as várias apoproteínas, que diferem segundo o tipo de partícula. Tamanho e densidade das lipoproteínas — Os quilomicra são a classe de lipoproteínas com a menor densidade e o maior tamanho, e contêm a maior porcentagem de lipídeos e a menor de proteínas. (Menor densidade e maior tamanho.) —Em ordem crescente de densidade estão as VLDL e LDL, que apresentam uma maior razão proteínas/lipídeos. —As partículas de HDL são as mais densas. lipoproteínas: ↓ densidade= ↑ tamanho ↑ lipídeos = ↓proteína. Maior densidade= maior participação de proteínas na formação do complexo. Apolipoproteínas As apolipoproteínas associadas às lipoproteínas exercem funções diversas: — Fornecem sítios de reconhecimento para receptores nas superfícies celulares; - Ativadoras para enzimas envolvidas no metabolismo das lipoproteínas. — Algumas das apolipoproteínas são componentes estruturais essenciais das lipoproteínas e não podem ser removidas, enquanto outras são transferidas livremente entre as lipoproteínas. — As apolipoproteínas podem ser classificadas segundo sua estrutura e função em cinco classes principais, de A até E e subdivididas em subclasses, por exemplo, apolipoproteina (ou apo) A-1 e apo C-11. TAG = triacilglicerol EC= colesterol éster≠C por causa do ác graxo. — Os quilomicra são formados nas células da mucosa intestinal e transportam triacilgliceróis, colesterol, vitaminas lipossolúveis e ésteres de colesterol da dieta para o sistema linfático e sangue. — Destino : degradação de TAG por lipase lipoproteica extracelular; remanescentes para o fígado. — Os TAG perfazem cerca de 90% dos lipídeos em um quilomicra e baixa quantidade de colesterol. — A apolipoproteína B-48 é exclusiva dos quilomicra ( função de transporte). — Sua síntese inicia no retículo endoplasmático rugoso (RER) — Quando a quilomicra alcança o plasma, a partícula é rapidamente modificada, recebendo as apolipoproteínas E (que são reconhecidas por receptores hepáticos) e C. - A apo C-11 é necessária para a ativação da lipase lipoproteica , enzima que degrada os triacilgliceróis dos quilomicra nos capilares. — Forma-se ácidos graxos livres e glicerol. —Os ácidos graxos são armazenados (no adipócito) ou usados para gerar energia (no músculo). —A fonte dessas apolipoproteínas é a HDL circulante. As apolipoproteínas, os ésteres de colesterol e os outros componentes dos remanescentes de quilomicra endocitados são degradadas por hidrólise no fígado, liberando aminoácidos, colesterol livre e ácidos graxos. —O receptor é reciclado. Apolipoproteína é uma proteína que liga lipídeos, formando uma lipoproteína. É classificada em dois tipos principais: Apolipoproteína-A e Apolipoproteína-B. A Apo-A está associada ao colesterol-HDL, facilitando o transporte de colesterol dos tecidos para o fígado ("bom colesterol"). Já a Apo-B é constituinte do colesterol-LDL e é a responsável pela ligação destes aos receptores celulares, podendo levar a acumulação nas artérias e entupimento das mesmas (aterosclerose). Apo-B 48= quilomicra. Quilomícron VLDL LDL HDL Densidade Muito baixa (menor de todas) Muito baixa Baixa Alta Apolipoproteinas associadas Apob48 ApoE Apoc2 Apoc3 ApoA-4 Apop-100(reconhecimento de receptor) Apoc-1 Apoc-2 Apoc3 ApoE Apop100 Apo-A-1 Apo-A-2 Apo-A-4 ApoC-3 ApoD Apo-CII e Apo-E Origem Células da mucosa intestinal. Intestino (intracelular, a partir da alimentação.) Fígado Plasma. Fígado e células da parede intestinal. Destino Plasma. (Degradação de TAG por lipase lipoproteica extracelular; para o fígado.) Plasma (degradação de TAG por lipase lipoproteica). Endocitose em tecidos periféricos. Captam C dos tecidos extra-hepáticos e os transportam novamente para o fígado. Conteúdo lipídico TAG(alto) + colesterol(muito baixo). TAG (alto) + C baixo. CE+C TAG baixo; Colesterol muito alto. TAG muito baixo, colesterol baixo. Caso clínico Homem, 39 anos, em retorno a uma consulta de rotina com seu endocrinologista, recebeu uma má notícia de seu médico. Abaixo estão descritos os resultados de Triglicerídeos (TG), Colesterol total, LDL-c, HDL-c. A partir da análise dos resultados desses exames, a má notícia deve-se ao fato de que: a. Os exames apontam para uma hipercolesterolemia, doença relacionada a alto risco de desenvolvimento de doença coronariana. Responder no caderno Dietas ricas em ácidos graxos saturados estão relacionadas ao aparecimento de doenças cardiovasculares; assim como dietas ricas em ácidos graxos poli-insaturados estão relacionadas à diminuição do risco de ataques cardíacos e derrames. A manteiga apresenta aproximadamente 65% de ácidos graxos saturados. Dessa maneira a indústria de alimentos, na busca por alternativas mais interessantes, passou a hidrogenar óleos vegetais, ricos em ácidos graxos insaturados (na produção de margarinas), contudo essa reação apresenta como subproduto os ácidos graxos trans. Um dos efeitos bioquímicos do consumo de ácidos graxos trans é o aumento de LDL (lipoproteína de baixa densidade) e a redução do HDL (lipoproteína de alta densidade). Qual a principal diferença entre as funções do HDL e do LDL? R: HDL tem como principal função o transporte reverso de colesterol ( transporta colesterol dos tecidos para o fígado), já o LDL transporta colesterol do fígado para os tecidos.