Farmacologia Endócrina - Parte I Diabetes, SM e Obesidade

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Prof. Dr. Max Viana 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
Diabetes, obesidade e síndrome 
metabólica 
 
Secreção da insulina 
Ação da insulina 
Insulina 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Indicações: 
- Diabetes mellitus tipo I: sempre; 
- Diabetes mellitus tipo II: quando não há controle da 
glicemia com dieta, exercícios e antidiabéticos orais; 
- Diabetes mellitus gestacional: só usa insulina. 
Insulina 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Classificação 
 
 
- Início e duração de ação: 
Tipo Ação Via de 
administração 
Início Pico do 
efeito (h) 
Duração 
(h) 
Lispro Ultra-rápida s.c., i.m., e.v. 15min 1 3-4 
Regular, 
simples 
Rápida s.c., i.m., e.v. 
 
30min 2-5 5-8 
NPH ou lenta Intermediária s.c. 1-3h 6-12 16-24 
Ultralenta Prolongada s.c. 4-6h 8-20 24-28 
Degludeca Ultra- prolongada s.c. 15min estável 40-42 
Insulina 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Insulina 
Farmacocinética 
- Vias de administração: 
 Subcutânea: usada para manutenção 
Intravenosa: em emergência 
Inalatória: lançada no Brasil 
- Distribuição: 
70-90% ligada à albumina 
Não atravessa barreira placentária 
- Metabolismo: fígado, rins e músculos 
- Excreção: Renal 
Insulina 
Efeitos adversos 
- Lipohipertrofia 
- Lipoatrofia 
- Hipoglicemia 
- Alergia 
- Resistência à insulina 
LIPOHIPERTROFIA 
LIPOATROFIA 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
DIETA / EX. FISICO 
Modificações de hábitos de vida 
(Fumo) 
Hipoglicemiantes orais 
Combinações de drogas 
orais 
Drogas Orais 
+ INSULINA 
INSULINAZAÇÃO 
PLENA 
PRINCÍPIOS GERAIS DO TRATAMENTO DO 
DIABETES MELLITUS TIPO 2 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Usos: Diabetes melitus tipo II  quando dietoterapia falha 
Classificação quanto a ação: 
• Aumentam secreção de insulina 
• Sulfoniluréias e Meglitinidas 
Secretagogos de 
Insulina 
• Aumentam a sensibilização dos tecidos 
• Biguanidas e Tiazolidinodionas 
Sensibilizadores 
de insulina 
• Diminuem a absorção de glicose no TGI 
Inibidores da 
a-glicosidase 
Miméticos de 
incretina 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Culminando na secreção de 
insulina 
Secretagogos de insulina 
SULFONILURÉIAS 
 Mecanismo de ação 
OBS: 
• Necessária a presença de 
células-betas funcionais; 
• Não estimulam produção 
de insulina 
SULFONILURÉIAS 
(bloqueio de canais de K+) 
Gerando despolarização e 
abertura de canais de cálcio 
dependente de voltagem 
Inibem canais de potássio 
nas células betas das ilhotas 
de Langerhans 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Secretagogos de insulina 
SULFONILURÉIAS 
 Tipos 
 Primeira geração (menos potentes) 
 Tolbutamida (curta duração) 
 Clorpropamida (longa duração, rubor facial) 
 Segunda geração (mais potentes) 
 Glipizida (curta duração) 
 Glicazida (longa duração) 
 Glibenclamida (longa duração) 
 Efeitos colaterais 
 hipoglicemia grave, náuseas, vômitos, anemia hemolítica, alteração do 
apetite, aumento de eventos cardiovasculares. 
 Contra-indicações: 
 gravidez, lactação, alergia prévia, idosos (evitar) insuficiência hepática e renal 
(mesmo leve). 
 Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Secretagogos de insulina 
 SULFONILURÉIAS 
 
Indicação 
• Utilizadas para tratamento de DM2 em estados iniciais 
• Podem ser associados com metformina ou às 
tiazolidinedionas. 
 
Interações medicamentosas importantes 
• Risco de hipoglicemia grave quando em uso em conjunto 
de AINES, cumarínicos, álcool, IMAO, trimetropim, 
cloranfenicol e alguns antifúngicos imidazólicos. 
 Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Culminando na secreção de 
insulina 
Secretagogos de insulina 
MEGLITINIDAS 
 Mecanismo de ação 
OBS: 
• Necessária a presença de 
células-betas funcionais; 
• Não estimulam produção 
de insulina 
MEGLITINIDAS 
(bloqueio de canais de K+) 
Gerando despolarização e 
abertura de canais de cálcio 
dependente de voltagem 
Inibem canais de potássio 
nas células betas das ilhotas 
de Langerhans 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Secretagogos de insulina 
MEGLITINIDAS 
 Repaglinida e Nateglinida 
 Primeira escolha para diabetes 
tipo II não controlada com dieta 
 Rápida absorção e curto efeito: 
 Baixo risco de hipoglicemia 
 Administração após as refeições 
 São mais seletivos para canais de 
KATP das células b que para os do 
músculo liso 
 Menos potentes que a as 
sulfonilureias 
 Contraindicações: 
 gravidez, insuficiência hepática e 
renal 
 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Sensibilizadores de insulina: 
BIGUANIDAS: mecanismo não definido 
 
Diminui gliconeogênese 
e glicogenólise (fígado) 
Aumenta metabolismo 
da glicose nos tecidos 
Diminui a resistência à 
insulina 
Diminuem os níveis de 
colesterol e triglicerídeos 
Ações 
Farmacológicas 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
METFORMINA 
 
• Não causa hipoglicemia 
• Não estimula apetite 
• Fármaco de primeira linha para o tratamento de DM2 em 
obesos 
• Pode ser usado associado com sulfonilureais, glitazonas 
ou insulina 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Sensibilizadores de insulina: 
BIGUANIDAS - METFORMINA 
 
 Efeitos adversos: 
 Anorexia, sabor metálico, 
náuseas, vômitos e diarréia; 
 Diminui absorção intestinal de 
vitamina B12; 
 Acidose láctica. 
 Contra-indicações: 
 Gravidez, lactação, insuficiência 
hepática e renal. 
 
SOP 
Acne 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Sensibilizadores de insulina: 
TIAZOLIDINEDIONAS (glitazonas) 
 
 
 
Diminui gliconeogênese 
e glicogenólise (fígado) 
Aumenta metabolismo 
da glicose nos tecidos 
Diminui a resistência à 
insulina 
Diminuem os níveis de 
colesterol e triglicerídeos 
Ações 
Farmacológicas 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Sensibilizadores de insulina: 
TIAZOLIDINEDIONAS 
 Pioglitazona e Rosiglitazona 
 Indicação: 
 Primeira escolha para em 
pacientes com diabetes tipo II 
leve, especialmente obesos com 
resistência insulínica 
 Normalmente utilizados em 
associação com outros 
hipoglicemiantes. 
 Efeitos adversos: 
 Hepatotóxico 
 Ganho de peso 
 Retenção hídrica 
 Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Inibidores da α-glicosidase 
 
Mecanismo de ação: diminui a absorção de carboidratos 
ao inibir a a-glicosidase 
a-glicosidase 
- 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes orais 
Inibidores da α-glicosidase 
 
Acarbose 
 
• Reduz elevação da glicemia pós-prandial 
• Não é absorvido 
• Não causa hipoglicemia 
• Efeitos Adversos: 
Transtornos gastrointestinais: flatulência, distensão 
abdominal e diarréia 
• Contra-indicação: 
Gravidez 
Transtornos crônicos de absorção intestinal 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Miméticos de Incretina  Secretagogos de insulina 
 
 
Degradação pela 
enzima Dipeptidil 
Peptidase 4 
(DPP-4) 
Incretinas Incretinas 
degradadas 
GLP-1 e GIP: 
aumentam liberação de 
insulina Controle 
da 
glicemia GLP-1 e GIP: diminui 
liberação de glucagon 
Diminuição da 
produção de 
glicose 
Aumento da 
captação de 
glicose 
Incretinas: substâncias produzidas na parede do intestino 
 
GIP: Polipeptídeo isulinotrópico dependente de glicose 
GLP-1: Peptídeo glucagon-like tipo 1 
Hipoglicemiantes novos 
Secretagogos de insulina  Miméticos de Incretina 
 
Hipoglicemiantes novos 
Inibidores da DPP-4: Sitagliptina, saxagliptina, alogliptina e 
linagliptina 
- Mecanismo de ação: inibem a DPP-4 que destrói o GLP-1 = > 
GLP-1 permanece mais tempo na circulação, aumentando sua 
concentração plasmática e estimulando a liberação de insulina 
glicose-dependente (nãoprovocando hipoglicemia) e suprimindo a 
secreção de glucagon; 
 
- São utilizados associados à dieta e exercício para reduzir a glicose 
no sangue de adultos com diabetes de tipo 2; 
 
- Não promovem ganho ou perda de peso. 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes novos (S.C.) 
Análogos do GLP-1: EXENATIDA E LIRAGLUTIDA 
- Mecanismo de ação 
Esses medicamentos atuam mimetizando o hormônio GLP-1  liberam 
insulina glicose-dependente (somente quando a glicemia se eleva)  
não provocando hipoglicemia 
- São utilizados associados à dieta e exercício para reduzir a glicose 
no sangue de adultos com diabetes de tipo 2; 
- Promovem perda de peso (maior com liraglutida) 
- Dose única diária 
Hipoglicemiantes novos (S.C.) 
Análogos do GLP-1: EXENATIDA E LIRAGLUTIDA 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes novos (S.C.) 
Análogos do GLP-1: EXENATIDA E LIRAGLUTIDA 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Hipoglicemiantes novos (S.C.) 
Análogos do GLP-1: EXENATIDA E LIRAGLUTIDA 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Síndrome metabólica 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Obesidade 
Cálculo do índice de massa 
corpórea 
(IMC) 
Peso / Altura² 
Obesidade 
Circunferência abdominal 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Obesidade 
Intervenções* Bariátrica 
Hábitos de vida 
*terapias alternativas 
Terapia 
comportamental 
Terapia 
farmacológica 
Farmacologia Endócrina – Parte I 
 
Obesidade 
Primeira linha 
• Orlistate 
• Sibutramina 
• Liraglutida (Victosa) 
• Locaserina (Belviq) 
• Fentermina / 
topiramato (Qsymia) 
• Anfetaminas 
(Femproporex, 
Mazindol, 
Anfepramona) 
Uso off label 
• Metformina 
• Exenatida 
• Canaglifozina 
• Dapaglifozina 
• Fluoxetina 
• Sertralina 
• Naltrexona 
• Bupropiona 
Farmacologia Endócrina – Parte I