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OBJETIVOS • Aspectos clínicos integrados ao laboratorial o Qual a importância da história e do exame clínico? o Como fazer a interpretação do hemograma? o Qual papel do reticulócito e do esfregaço periférico? ▪ Reticulócito → precursor da hemácia. É uma medida de função medular. Precisa ser pedido a parte. ▪ Esfregaço periférico (qualitativo) → diagnóstico de anemias hemolíticas hereditárias. o Classificação da anemia? Etiologia (patologia)? o Como a classificação morfológica auxilia na identificação da patologia? o Qual a importância de saber orientar a identificação dos diagnósticos diferenciais? • Anemia não é doença é sinal ou sintoma. CASO 1 • • Palidez → verificada na palma da mão, preenchimento da polpa digital e nas mucosas → em locais onde não se está exposto ao sol. • Anemia microcítica intensa • Hemácias, hemoglobina e VCM diminuídos. ETITROPOIESE • É a produção contínua de hemácias. • Em condições normais, produz aproximadamente 200 bilhões de hemácias por dia, substituindo o número equivalente de células destruídas diariamente. • Em condições normais produção ocorre exclusivamente na medula óssea. • Medula óssea pode expandir a produção de hemácias até 6 a 7 vezes acima da taxa normal, substituindo medula gordurosa por medula ativa, inclusive nos ossos longos em situações de aumento de demanda. • Esgotamento metabólico e alterações degenerativas: hemácias removidas e destruídas nas células do sistema monocítico-macrofágico do baço, fígado e medula óssea após 120 dias em circulação. • Stem cells/ totipotente/ CD34+ → é a célula mãe que dá origem a todas as células que circulam no nosso sangue periférico, por um processo fisiológico. o A primeira ser conhecida morfologicamente da linhagem eritroide é o pré- eritroblasto (precursora) ▪ Proeritroblasto → são maiores (progenitoras) e nucleado. E depois vão diminuindo e sem núcleo, virando reticulócito. • Quando o paciente anemia, ele terá hipóxia, pois a hemoglobina carreia oxigênio. O carreamento de oxigênio só é possível de se tiver ferro, hemoglobina, hemácia. o Quando se tem hipóxia, induz-se o Fator Indutor de Hipóxia (HIF), o qual faz a transcrição da EPO. Repondo. • Eritropoetina (EPO) → É o hormônio da eritropoiese produzido no rim. Receptores a partir das células progenitoras da linhagem eritroide. Maior concentração nos proeritroblastos. Diminuição progressiva dos receptores à medida que a célula amadurece, desaparecem no eritroblasto maduro. o Prescrita para pacientes renais crônicos de forma exponencial. ANEMIA VERDADEIRA • Parâmetro hemoglobina: • Baixa hemoglobina → hipóxia → aumento EPO → hiperplasia eritróide. • Reticulócito: o Célula que provém da expulsão do núcleo do eritroblasto ortocromático, passa no sinusoide (da medula para a circulação) e dá origem as hemácias. o Mede a função medular o VR → 25.000 a 75.000 ▪ Será baixo se menor que 0,5% (menor que 75.000) → anemia hipoproliferativa (ferro, B12 e folato). ▪ Será alto se maior que 2,5% (maior que 100.000) → anemia hiperproliferativa. CLASSIFICAÇÃO DAS ANEMIAS • Quanto ao grau de severidade: o Leve o Moderada o Severa ▪ Hemoglobina menor que 7 ou 8. • Manifestações clínicas o Variam e dependem da: ▪ Anemia propriamente dita ▪ Mecanismo determinante o Decorrem da redução da capacidade de transporte de O2, refletindo: ▪ Hipóxia não corrigida dos tecidos ▪ Participação dos mecanismos compensatórios (Atuam para minimizar a hipóxia tissular) ▪ Níveis mais baixos de hemoglobina → sintomatologia mais intensa. • Intensidade dos sintomas varia, dependendo: o Grau de anemia (hemoglobina) o Idade do paciente o Atividade física o Velocidade de instalação • Mecanismos compensatórios nas anemias: o Envolvem aparelhos cardiovascular e respiratório. ▪ Principais mecanismos: • Aumento do volume minuto cardíaco → aumenta frequência cardíaca e palpitações (taquicardia e taquisfigmia) • Redistribuição do fluxo sanguíneo para os tecidos → extremidades frias e pálidas → PALIDEZ → anemia • Diminuição da afinidade da hemoglobina pelo oxigênio o Feito pela 2,3 di-fosfoglicerato (2,3 DPF) → é uma ponte que bloqueia a saída do oxigênio dos tecidos para a hemoglobina, não permitindo o retorno deste, com isso a quantidade de oxigênio fica praticamente a mesma. o Deve-se ao aumento intraeritrocitário de 2,3 DPG que condiciona maior liberação de oxigênio por unidade de hemoglobina. 2,3 DPG fixa-se à molécula de hemoglobina desoxigenada, dificultando sua ligação com oxigênio. o Não altera a saturação de hemoglobina nos pulmões (onde o PO2 é elevado) o Leva a maior liberação de oxigênio nos tecidos. • Sintomas ocasionados pela hipóxia não corrigida: o Cefaleia, vertigem, tonturas, lipotimia, zumbidos, fraqueza muscular, cãibras, claudicação intermitente, angina. o Comprometimento ou retardo do desenvolvimento somático, neuromotor e sexual (anemias hereditárias) o Capacidade de carrear oxigênio diminuídas mobiliza mecanismos compensatórios designados para prevenir ou melhorar a hipóxia tecidual. • Sinais e sintomas adicionais que identificam o tipo e a etiologia da anemia: o Manifestações hemorrágicas (sangramento) o Esplenomegalia o Adenomegalia o Icterícia o Dores ósseas o Dores articulares o Febre o Infecções o Hemorragia genital anormal o Hemorragia gastrointestinal o Diarreia o Manifestações neurológicas • Antecedentes pessoais e familiares: o Consanguinidade o História de anemia na família o Origem racial o Retardo de desenvolvimento somático, neuromotor ou sexual • Hábitos: o Profissão e ambiente de trabalho o Alcoolismo → macrocitose, aplasia medular o Alimentação (qualidade e quantidade) o Medicamentos o Grupos de risco com HIV o Substâncias tóxicas • Condições que favorecem a anemia: o Período de crescimento o Gravidez o Neoplasias o Insuficiência renal o Doença infecciosa ou inflamatória crônica o Hipotireoidismo. ANEMIA VERDADEIRA REDUÇÃO DA MASSA ERITROCITÁRIA → ETIOPATOGENIA MECANISMOS DA ANEMIA 1. Perdas sanguíneas a. Agudas (hemorragia aguda) → relacionada à emergência/urgência b. Crônicas → depleta estoques de ferro (anemia ferropriva) → produção inadequada 2. Produção inadequada de eritrócitos 3. Destruição aumentada de eritrócitos (sobrevida diminuída) PRODUÇÃO INADEQUADA DE ERITRÓCITOS • A grande maioria é relacionada a este. • Causas: o Deficiência de nutrientes essenciais ▪ Ferro (anemia ferropriva), ácido fólico, vitamina B12 → anemia hipoproliferativa • Deficiência de B12 pode causar dano neurológico. o Doenças inflamatória, infecciosas e neoplásicas → anemia da doença crônica/anemia da inflamação (hospitalar) o Deficiência de eritroblastos: ▪ Aplasias adquiridas ou hereditárias ▪ Aplasia pura da série vermelha (timoma, imune, agentes químicos, agentes virais, parvorirus B19, CMV, HIV, hepatites virais), anemia de Blackfan-Diamond – congênita) ▪ Infiltração (leucemia, mieloma, carcinomas) ▪ Anormalidades endócrinas (hipotireoidismo, hipoparatireoidismo) o Deficiência do fator e estimulador da eritropoese → eritropoetina → IRC o Mielodisplasias DESTRUIÇÃO AUMENTADA DE ERITRÓCITOS • Hemólise por alterações intracorpusculares o Hereditárias: ▪ São as mais frequentes no mundo ▪ Anomalias dos constituintes: • Membrana (esferocitose, eliptocitose, estomatocitose) • Enzimas (deficiência de G-6PD, de Piruvato-quinase) • Hemoglobina (estrutural – HbSS e deficiência da síntese de cadeias globínicas – talassemias) ▪ As anomalias de membrana e hemoglobina pode ser reconhecida por meio de esfregaço periférico. o Adquiridas ▪ HPN → déficit de GPI (glicosilfosfatidilinositol) → CD55 e CD59 • Hemólise por alterações extracorpusculares o Venenos e toxinas (picada de aranha, cobra, abelha), parasitas (malária), trauma mecânico,anticorpos, calor... CLASSIFICAÇÃO MORFOLÓGICA ANEMIA MICROCÍTICA o Diminuição da síntese de hemoglobina o Microcitose + hipocromia o VCM < 80 o Tipos: ▪ Ferropriva → sem estoque de ferro. MAIOR CAUSA • Reticulócitos baixo ▪ Anemia da inflamação → tem estoque de ferro suficiente, mas não consegue disponibilizar • Reticulócitos será baixo ▪ Talassemia → não é uma patologia, mas um achado. Diminuição de síntese da globina. o Exames: ▪ Ferritina (< 10-15 → ferropriva) ▪ Ferro sérico ▪ Capacidade latente de ligação do ferro ▪ Capacidade total de ligação do ferro (transferrina) → aumentada ▪ Índice de saturação o Anemia ferropriva ▪ Depleção progressiva do estoque de ferro → a anemia só se instala depois de toda a depleção ▪ Ferritina → equivale as reservas de ferro. Se ela está muito baixa, será então ferropriva. ▪ Ferritina baixa ▪ Transferrina alta (capacidade total) ▪ Índice de saturação baixo (ferritina/capacidade total) ▪ A CAPACIDADE TOTAL SÓ AUMENTA NA FERROPRIVA o Anemia da inflamação ▪ Ferro indisponível. ▪ Interfere: • no metabolismo do ferro induzido pela hepcidina (Fe macrófago aumentado, fluxo para plasma e para eritroblasto parcialmente bloqueado) • na produção de EPO (inibição do gene) e de receptores da EPO (inibição) • no nível de precursores eritróides (apoptose) ▪ Ferritina alta ▪ Transferrina baixa (capacidade total) ▪ Ferro sérico baixo ▪ Índice de saturação baixo ANEMIA MACROCÍTICA o VCM > 100 o Não necessariamente por deficiência de B12, mas inicialmente deve-se analisar e descarta-lo. o SEMPRE pede exame reticulócitos o Reticulócito baixo → anemia megaloblástica (carência de B12, folato), hipotireoidismo o Reticulócito alto → hemorragia, hemólise o Toda vez que tiver uma anemia com reticulocitose, o VCM será maior. ANEMIA NORMOCÍTICA • Passos para diagnóstico: o Ver reticulócito e esfregaço periférico → reticulocitose o Deve-se afastar a presença de alguma deficiência de nutriente essencial (ferro, B12 e folato). Deve-se afastar se tem hemólise (LDH, haptoglobina, bilirrubina total). Deve-se afastar se é paciente renal crônico. ASPECTOS LABORATORIAIS HEMOGRAMA (ERITROGRAMA) • Anemia: o Hb < 12 → mulher o Hb < 13 → homem o VCM ▪ < 80 → microcítica ▪ > 100 → macrocítica o RDW (índice de anisocitose) → ajuda no diagnóstico diferencial → normal é até 14,5 o Reticulócitos: ▪ < 0,5% (< 75.000) → hipoproliferativa ▪ > 0,25% (> 100.000) → hiperproliferativa ESFREGAÇOS PERIFÉRICOS Morfologia das hemácias A → normal B → anemia microcítica hipocrômica C → anemia macrocítica (megalócito) Esfregaços periféricos 1Hemácias em foice 2Esquisócitos (fragmentos de hemácias visto em anemias hemolíticas) 3Esferócitos (não tem centro claro) 4Neutrófilo hipersegmentado (anemia megaloblástica ou mielodisplasias) EXAMES LABORATORIAIS ÚTEIS • Hemograma com contagem de plaquetas e reticulócitos • Estudo do esfregaço periférico • Ferro sérico, capacidade latente de ligação ao ferro, índice de saturação da transferrina, ferritina • Dosagens de vitamina B12 e ácido fólico • Eletroforese de hemoglobina com dosagens de HbA2 e HbFetal • Coombs direto e Coombs indireto • Pesquisa CD55/CD59 • LDH • TSH • Creatinina • Provas de função hepática • FAN, FR, VDRL • Mielograma com ferro medular CASOS CLÍNICOS • VCM → baixo → hipocromia • RDW aumentado • Capacidade total alta • Ferritina baixa • Ferro sérico baixo • Índice de saturação baixo • Anemia microcítica severa com anisocitose → FERROPRIVA • Solicitar colonoscopia → chances de ter câncer de colo, divido a sua idade. • Hb baixa • VCM baixo → microcítica • RDW normal (todas as hemácias tem morfologia normal) • Eritrocitose (hemácias acima do normal) • Tem mais hemácias que a proporção de hemoglobina • TALASSEMIA MINOR • Anemia macrocítica o Reticulócitos ▪ Se for baixo → pede-se dosagem de B12 • Se baixa → pode ser anemia perniciosa • Reticulócitos aumentado o Anemia com reticulocitose → Anemia Hemolítica Hereditária • Seta de baixo → eritroblasto ortocromático • Anemia Falciforme • Anemia normocítica • Reticulocitose (aumentado) • RDW um pouco aumentado • Esferócito → hemácia menor e densa. Alta concentração de hemoglobina, mas com menos membranas. • Teste diagnóstico → curva de fragilidade osmótica • Diagnóstico → anemia moderada e reticulocitose • Leucocitose → linfócitos • Bicitopenia (anemia + plaquetopenia) • Patologia → Leucemia aguda • Anemia severa • Macrocitose • Anisocitose • Plaquetopenia severa • Reticulocitopenia • Leucopenia → neutropenia • PANCITOPENIA (nas 3 séries → anemia, plaquetopenia e leucopenia) • Provável anemia aplástica