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Cicatrização e reparo tecidual Reparação: ➢ Regeneração: ✓ reposição de um grupo de células destruídas pelo mesmo tipo ➢ Substituição: ✓ tecido original é susbtituído por tecido fibroso (fibroplasia, cicatrização) ❖ Ambos requerem crescimento celular, diferenciação e interação entre célula e matriz. Regeneração Tecidual: ➢ Controlada por fatores bioquímicos liberada em resposta a lesão celular, necrose ou trauma mecânico ❖ Como exerce seu controle? ✓ Induz células em repouso a entrar em seu ciclo celular; ✓ Equilibra fatores estimulatórios ou inibitórios Características da Proliferação Celular: ➢ Células Lábeis (renovam-se sempre): o Que se encontram em constante divisão o Epitélio: pele, cavidade oral, trato GI, hematopoiese ➢ Células estáveis (quiescentes): o Comumente em G0 e baixo nível de replicação o Proliferação rápida o Fígado, rim, pâncreas, endotélio, fibroblastos. ➢ Células Permanentes (não se dividem): o Permanentemente removidas do ciclo celular o Lesão irreversível induz uma cicatriz o Células nervosas, músculo cardíaco e esquelético. Fases da Cicatrização: ➢ Fase Inflamatória ou Exsudativa: Sua duração é de aproximadamente 48 a 72 horas. Caracteriza-se pelo aparecimento dos sinais padrões da inflamação: dor, calor, rubor e edema. Mediadores químicos provocam vasodilatação, aumentam a permeabilidade dos vasos e favorecem a quimiotaxia dos leucócitos - neutrófilos combatem os agentes invasores e macrófagos realizam a fagocitose. ➢ Fase Proliferativa(3 a 14 dias): Reepitelização: em feridas incisas esta fase ocorre entre 24 a 48 horas após lesão inicial. Nas primeiras 24 horas, células basais presentes nas bordas da ferida, proliferam-se e se alongam, e começam a migrar para o outro lado da superfície da ferida até que ocorra a inibição por contato. Migração de fibroblastos: os fibrosblastos sugem na ferida no terceiro dia e atingem o pico em 7 dias. Células circunvizinhas indiferenciadas podem se transformar em fibroblastos por ativação de mediadores. Formação de tecido de granulação: aproximadamente 4 dias após o inicio da lesão, a ferida é invadida por tecido de granulação, constituído de fibroblastos, células inflamatórias, capilares neoformados envoltos em colágeno, fibronectina e ácido hialurônico. Angiogênese: o processo de angiogênese torna-se ativo a partir do segundo dia . Os níveis elevados de ácido lático, o pH ácido e a diminuição da tensão de O2, no ambiente da ferida, são fatores que influem na angiogênese. Síntese protéica: cerca de 5 dias depois da lesão, predominam a síntese e deposição de proteína. A síntese de colágeno é afetada por características do paciente e da ferida. Contração da ferida: inicia-se 4 a 5 dias após a lesão e continua por cerca de 2 semanas ou mais nas feridas crônicas. A taxa de contração depende do local da ferida e forma. A contração é caracterizada pela predominância de miofibroblastos na periferia da ferida. Fase de remodelagem (7 dias a 1 ano): a remodelagem da cicatriz começa a predominar a partir de 21 dias após a lesão. Ocorre equilíbrio entre taxa de síntese e degradação de colágeno. Este processo é controlado por mediadores presentes na lesão. A remodelagem é essencial para a formação de uma cicatriz resistente. Cicatrização: ➢ Fenômeno complexo, porem ordenado, envolvendo diversos processos: o Indução do processo inflamatório agudo pela lesão inicial o Proliferação de células o Formação do tecido conjuntivo/Síntese de proteínas da MEC o Contração da ferida o Remodelação Reparo por tecido conjuntivo: ➢ Dependendo da destruição tecidual, o reparo pode não ser efetuado exclusivamente através de células parenquimatosas, por conseguinte, ocorre tentativas de reparo tecidual através da substituição das células parenquimatosas lesadas por tecido conjuntivo. Componentes: ✓ Formação de novos vasos(Angiogênese) ✓ Migração e proliferação de fibroblastos ✓ Remodelagem, que consiste na maturação e organização do tecido fibroso Cicatrização de feridas: ❖ Primeira intenção ou cicatrização primária ❖ Segunda intenção ou cicatrização secundaria ❖ Terceira intenção ou Fechamento primário retardado Primeira intenção ou cicatrização primária: ➢ Processo através do qual uma ferida limpa é imediatamente reaproximada ou é imediatamente suturada. ✓ Fatores que interferem na cicatrização: quantidade de tecido necrótico, suturas muito apertadas, infecção, etc. ✓ Incisão limpa. ✓ Linha de fechamento precisa. ✓ Desidratação na superfície cria crosta. ✓ 24 h: neutrófilos, mitoses do epitélio basal ✓ 1 - 2 dias: células epiteliais basais crescem ao longo da derme. ✓ 3 dias: neutrófilos saem, macrófagos entram, tecido de granulação se forma. ✓ 5 dias: espaço preenchido com tecido de granulação e por pontes de união de fibrilas colágenas. ✓ Espessamento da epiderme permanece normal. ✓ 2 Semana: acúmulo de colágeno, fibroblastos (edema inflamação reduzidos) ✓ Fim do 1 mês: tecido conjuntivo sem inflamação; epiderme intacta ✓ Força de tensão aumenta de 70 - 80% em relação à pele normal em 3 meses Segunda intenção ou cicatrização secundária: ➢ Uma ferida aberta se fecha pela formação de tecido de granulação com conseqüente reepitelização e contração da ferida. ➢ feridas agudas que cicatrizam sem a aposição das bordas (biópsias cutâneas, queimaduras profundas, feridas infectadas mantidas abertas). Neste caso o tempo para reepitelização depende de vários fatores (profundidade, localização e forma). Terceira Intenção ou fechamento primário retardado: ➢ Esta classificação é bastante subjetiva: estão incluídas feridas traumáticas e induzidas cirurgicamente, infectadas ou com comprometimento vascular. ✓ Abrange úlceras de pele, diabéticas, venosas e arteriais, e as úlceras de pressão. Fatores que interferem na cicatrização: Nutrientes: má-nutrição é importante fator de interferência na cicatrização, especialmente em idosos - Hipoproteinemia : retardo na cicatrização, inibição da angiogênese, da proliferação e síntese de fibroblastos, interfere no acúmulo e remodelagem do colágeno Hipóxia: encontrada em pacientes anêmicos, em choque, com sepse, nefropatas e diabéticos. Feridas infectadas, com hematoma e suturas sob tensão Diabetes: neuropatia sensorial, vasculopatias, baixa imunidade e distúrbios metabólicos - a ativação reduzida das células inflamatórias e a quimiotaxia reduzida, resultam em menor eficiência na destruição das bactérias Infecção: a contaminação da ferida por bactérias acarreta em infecção clínica e retardo na cicatrização Drogas e outros fatores: - Corticosteróides: inibem a migração de macrófagos, a proliferação de fibroblastos e a síntese da matriz proteica. - Irradiação local: reduz população de fibroblastos e reduz potencial proliferativo do endotélio. Quelóide: ➢ Espessamento localizado na pele, devido a um depósito excessivo de colágeno que se forma em cicatrizes da pele ✓ Predisposição genética: humanos – negros
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