Tireoidopatias Neoplásicas

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TIREOIDOPATIAS NEOPLÁSICAS
CARACTERÍSTICAS DA GLÂNDULA TIREÓIDE: A glândula tireóide se desenvolve do endoderma associada à parte faríngea do tubo digestivo e sua principal função é a regulação do metabolismo corporal, ela ainda pode interferir no desenvolvimento e crescimento normais. Quando existe alguma anormalidade no aumento de tamanho dessa glândula, surge o bócio.
Ela libera dois hormônios, o T3 e o T4, a secreção desse dois hormônios é controlada principalmente pelo TSH (hormônio estimulante da tireóide) que é secretado pela hipófise anterior.
A tireóide também secreta um hormônio chamado calcitonina, que é muito importante para o metabolismo do cálcio. O TSH e os hormônios tireoidianos fetais são importantes para o desenvolvimento do sistema nervoso central e do esqueleto ainda no crescimento intra-uterino.
CARACTERÍSTICAS GERAIS DA NEOPLASIA: 
- Mais freqüentes em mulheres (4:1); 
- Aumento da incidência com a idade 
- Apresentam-se como nódulos sólidos, únicos 
- Relação benigno x maligno de 10:1 
ASPECTOS CLÍNICOS RELEVANTES QUE SUGEREM NEOPLASIA:
- Nódulos únicos 
- Mulheres jovens 
- Homens 
- Histórico de radioterapia de cabeça e pescoço
PATOGÊNESE:
Mutações de genes envolvidos com a síntese de fatores de sinalização hormonal tireoideana: 
- Receptor de TSH 
- Subunidade alfa da proteína G transmembrana - (GNAS) = secreção de hormônios tireoidianos independente de FSH 
Intenso estímulo transcricional para fatores de crescimento: Proliferação clonal – formação do adenoma.
ADENOMAS FOLICULARES: 
- Lesão nodular solitária; bem delimitada, encapsulada completa e íntegra 
- 3cm a 10 cm +- 
- Cor branco acinzentado a vermelho
* Ocasionalmente: focos hemorrágicos e de calcificação.
MORFOLOGIA: 
- Arranjos celulares foliculares, com colóide central, macro e micro folículos
- Acentuada proliferação de células, Formando blocos sólidos
CLÍNICA: 
- Se grande 
- dificuldade de engolir 
- Biópsia 
- Não apresenta recorrência após remoção cirúrgica - Prognóstico excelente
TIPO DE CARCINOMAS DE TIREÓIDE:
1. Papilífero 
2. Folicular 
3. Anaplásico 
4. Medular
CARCINOMA DE TIREOIDE: 
- Neoplasias malignas do parênquima tireoideano 
- Geralmente são neoplasias bem diferenciadas (90 a 95%) comportamento pouco agressivo 
- Patogênese relacionada a exposição a radiação ionizante e defeitos genéticos 
- Alteração na via de sinalização do receptor do fator de crescimento 
- Qualquer mutação nesta via, gera uma ativação permanente. 
- Consequência: Proliferação excessiva e aumento da sobrevida da célula 
CARCINOMA PAPILÍFERO DE TIREÓIDE:
PATOGÊNESE: Ganho de função genes reguladores da síntese de receptores da tirosina quinase (RET e NTRK1) – estímulo da proliferaçã.
- Localizado frequentemente no receptor 10.
- Mutação ativadora do oncogene BRAF
MORFOLOGIA:
- Glândula com volume preservado 
- Nódulos solitários ou multifocais, esbranquiçados, bem delimitados 
- Fibrose, calcificação e cistos
Histologia:
CLÍNICA:
- Assintomático 
- Nódulo único - se movem livremente na deglutição 
- Forma avançada - rouquidão, disfagia, tosse, dispnéia 
- Metástase - pulmão 
- Geralmente - bom prognóstico
CARCINOMA FOLICULAR DE TIREÓIDE
PATOGÊNESE: Mutações ativadoras de oncogenes da família Ras 
- Translocações cromossômicas que promovem ativações de receptores nucleares envolvidos com a diferenciação celular 
MORFOLOGIA:
- Lesão folicular com invasão capsular ou vascular s 
- Glândula aumentada sem formação papilífera 
- Nódulos únicos, bm circunscritos ou amplamente invasivo 
- Focos de calcificação 
- Tons de cinza, pardo ou rosado 
CLÍNICA:
Nódulo indolor 
Aumenta lentamente (COM CARÁTER MALIGNO)
Podem ser hiperfuncionantes 
Metástase por vaso sanguíneos - pulmão, ossos, fígado e cérebro (69%) Prognóstico 90% - 10 anos
CARCINOMA ANAPLÁSICO (INDIFERENCIADO) TIREÓIDE
MAIS AGRESSIVO!!!
PATOGÊNESE:
Desdiferenciação de uma carcinoma papilífero ou folicular bem diferenciado
Mutações: RAS e PIK3
MORFOLOGIA:
- Cor branca 
- Necrose 
- Invasão vascular com obliteração do lúmem
CLÍNICO:
Massas volumosas no pescoço que cresce rapidamente 
Efeito de massa - disfagia, rouquidão, tosse 
Metástase pulmonares, ossos e cérebro 
Não há terapias efetivas 
Prognóstico 1 ano
CARCINOMA MEDULAR DE TIREÓIDE
MORFOLOGIA:
CLÍNICO:
Massa no pescoço 
Disfagia, rouquidão 
Síndrome Cushing - secreção ACTH 
Diarréia decorrente do hormônio peptídico 
Hipocalcemia não é proeminente 
Calcitonina - biomarcador 
Familiares MEN - são mais agressivos metastatizam mais 
Sobrevida 5 anos 65-90%