ERROS INATOS DO METABOLISMO

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1 Aline David – ATM 2025/B 
 
 
❖ Os erros inatos do metabolismo (EIM) são 
distúrbios de natureza genética que 
geralmente correspondem a um defeito 
enzimático capaz de acarretar a interrupção de 
uma via metabólica. 
❖ Ocasionam, portanto, alguma falha de síntese, 
degradação, armazenamento ou transporte de 
moléculas no organismo. 
 
❖ Os EIM representam cerca de 10% de todas as 
doenças genéticas; 
 
❖ A incidência isolada de cada uma das doenças 
metabólicas é pequena. 
❖ Em sua maioria são autossômicas recessivas → 
afeta homens e mulheres e precisa dos dois 
alelos alterados (um que veio do lado do pai e 
outro que veio do lado da mãe, logo, os pais 
são portadores assintomáticos). 
❖ 500 distúrbios conhecidos e a frequência 
torna-se 1/5.000 nascidos. 
A HISTÓRIA DOS EIM: 
❖ 1902 Archibald Garrod ao tratar da 
“individualidade química”, estava dando início 
à genética bioquímica, por exemplo 
alcaptonúria. 
❖ 1941, quando Beadle et al. propuseram a 
hipótese “um gene - uma enzima”: mutações 
gênicas levariam a rotas bioquímicas 
deficientes. 
❖ 1990 – atual: Desenvolvimento de novas 
técnicas laboratoriais → a tecnologia do DNA 
possibilitou a detecção das causas moleculares 
dos erros inatos. 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DOS EIM: 
 
 
❖ As crianças portadoras de muitos EIM parecem 
perfeitamente normais ao nascimento. Porque 
até esse momento quem está realizando essas 
funções é a mãe. 
❖ Em geral, os sintomas aparecem quando há 
alteração, por fatores exógenos, do equilíbrio 
bioquímico mantido até o momento pela 
criança. 
Apresentação clínica bastante inespecífica: 
❖ letargia, 
❖ recusa alimentar, 
❖ icterícia, 
❖ vômitos, 
❖ diarreia, 
❖ visceromegalia, 
❖ retardo de crescimento, 
❖ convulsões, e 
❖ coma. 
SINAIS DE ALERTA PARA EIM: 
 
3 - Não é encontrado marcadores como fungos e 
bactérias. 
4 – A criança conseguia falar e não consegue mais. 
 
Erros Inatos do Metabolismo 
 
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5 – Pode parecer com uma cirrose → icterícia, 
sangramento. 
6 – Vômito cíclico, tomo mamá e vomita. Ou 
dificuldade de ganhar peso. 
7 – Medidas no sangue dos pacientes que irão aparecer 
alterados. Distúrbios no pH (acidose metabólica), 
hipoglicemia, distúrbio metabólico mitocondrial gera 
aumento do lactato. 
8 – Hidropsia fetal é um feto intra-útero 
completamente inchado, com líquido na região da 
cabeça, nucal, pleural, peritoneal, etc. A causa mais 
comum de hidropsia imune é a incompatibilidade 
sanguínea entre o pai e a mãe. Na hidropsia fetal não 
imune, a resposta seria uma causa de erro inato do 
metabolismo. 
 
9 – Qualquer doença cardíaca, hipertrófica (quando o 
músculo fica mais forte) ou dilatada (quando o coração 
todo fica maior). 
10 – Suor com cheiro estranho, xixi, hálito estranho em 
crianças muito pequenas. Isso indica que o bebê está 
produzindo algum composto tóxico. 
11 – Tem a ver com histórico familiar → óbito precoce 
ou morte súbita. 
12 – Pais consanguíneos e recorrência familiar (pai e 
mãe não afetados, mas pode ter um primo ou um 
irmão afetado). 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL: 
❖ Rapidez é essencial para impedir o 
agravamento e a irreversibilidade dos 
sintomas; 
❖ Teste do pezinho - detecção em fase pré-
clínica, prevenindo o dano neurológico ou 
mesmo a morte que essas patologias podem 
ocasionar. 
❖ A cromatografia de açúcares e de aminoácidos 
na urina e no sangue faz parte dos testes 
iniciais. Esse exame dá ideia do que está se 
acumulando no sangue (açúcar, aminoácido, 
proteína, lipídeos, etc). 
❖ O teste do pezinho e a cromatografia são 
disponíveis pelo SUS, os demais, a meioria 
deles não são cobertos pelo SUS. 
❖ A simples observação da amostra e a 
percepção de odores peculiares podem 
auxiliar muito. 
❖ Testes enzimáticos e moleculares. 
TRATAMENTO: 
❖ AGUDO: 
- A suspensão da ingestão de proteínas e 
carboidratos (leite) por cerca de 24 horas, 
mantendo nutrição parenteral, e, quando 
possível, a suplementação com cofatores que 
podem aumentar a atividade da enzima 
residual. Depois de parar a ingestão do leite 
por cerca de 24 horas, geralmente, será 
coletado a cromatografia. Se der o acúmulo de 
aminoácidos no leite, sabe-se que o bebê tem 
problema no metabolismo de proteínas. Logo, 
irá ser prescrito uma fórmula láctea sem a 
presença de proteínas, etc. Se o indivíduo já for 
maior, fica um pouco mais difícil, pois tem que 
tirar todos os alimentos, por isso geralmente 
são internados e recebem soro fisiológico e 
glicose para manter a taxa metabólica basal 
mínima. Depois é realizado a cromatografia 
para saber qual será a conduta desse paciente. 
❖ CRÔNICO: 
- Dieta 
- Suplementação do produto; 
- Redução do substrato; 
- Bloqueio metabólico com cofatores ou 
precursores enzimáticos; 
- Transplante de MO; 
- Terapia enzimática; 
- Terapia gênica. 
CLASSIFICAÇÃO DOS EIM: 
 
 
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GRUPO I – DISTÚRBIOS DE SÍNTESE OU 
CATABOLISMO DE MOLÉCULAS COMPLEXAS: 
❖ Apresentam sintomas permanentes que 
tendem a acentuar com o passar do tempo. 
❖ As enzimas que não estão funcionando bem 
nesse grupo de doenças são as que atuam na 
digestão celular, que ocorre nos lisossomos. 
Cada enzima dessas é codificada por um gene, 
se esse gene está alterado, a digestão pode 
não acontecer e essas moléculas não são 
quebradas, fazendo com que o lisossomos e o 
citoplasma da célula vão enchendo até 
explodirem (apoptose da célula) esses tecidos 
vão morrendo e entrando em falência. 
❖ Esses distúrbios não vão se apresentar cedo, 
geralmente se apresentam em torno de 1 a 2 
anos de vida. 
❖ Face infiltrada → caracterizada pelo fenótipo 
de acumulo de moléculas complexas. Isso 
ocorre porque não tem as enzimas para 
quebrar essas moléculas. 
 
GRUPO II – METABOLISMO INTERMEDIÁRIO: 
❖ Compreendem as aminoacidopatias, os 
defeitos dos ácidos orgânicos e do ciclo da 
uréia e as intolerâncias aos açúcares → 
micromoléculas, que muito rapidamente 
intoxicam o organismo que por serem muito 
pequenas conseguem ultrapassar a barreira 
hematoencefálica. 
❖ Caracterizam-se por apresentarem intervalos 
livres de sintomas e relação evidente com o 
aporte alimentar. 
GRUPO III – ENERGIA: 
❖ Inclui doenças cuja clínica é decorrente de 
alterações de produção e consumo 
energéticos. 
❖ Em sua maioria, causam distúrbios do fígado, 
miocárdio, músculo e cérebro. 
❖ Manifestam-se, comumente, através de 
hipoglicemia, hipotonia generalizada, 
miopatia, insuficiência cardíaca, retardo de 
crescimento e até morte súbita, entre outros 
sintomas. 
❖ Exemplos desse grupo são as glicogenoses, 
doenças mitocondriais da cadeia respiratória e 
defeitos na oxidação de ácidos graxos. 
❖ Problemas nas mitocôndrias → só ocorre se 
tiver aumento do lactato. 
❖ Distúrbios da glicose → glicogenoses. Amido 
de milho é o tratamento para que esse 
indivíduo consiga ter energia. 
❖ Esse indivíduo terá hipoglicemia. 
CASO CLÍNICO 1: 
 
a) Sim, pertencente ao grupo I por conta da idade 
(2 anos). 
b) Baixa estatura, deformidades esqueléticas 
(esterno, coluna vertebral), face grosseira, etc. 
Doença: mucopolissacaridose. Precisa de 9 
enzimas diferentes para quebrar essas 
moléculas. Qualquer defeito que faz com que 
qualquer uma dessas enzimas não ocorra 
direito, já ocasiona o acúmulo de 
mucopolissacarídeos. Padrão atossomico 
recessivo, só a tipo II que é ligada ao X. 
c) Através da cromatografia. 
d) Terapia de reposição enzimática, fisioterapia, 
etc. 
MUCOPOLISSACARIDOSES: 
❖ Grupo de condições genéticas caracterizadas 
por anormalidades do metabolismo dos 
mucopolissacarídeos e que cursam com graus 
variáveis de comprometimento físico, 
cognitivo e comportamental. 
❖ O tipo e a gravidade de prejuízos presentes em 
cada uma delas é variável. 
 
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Tratamento:❖ Tratamento de apoio às complicações; 
❖ Fisioterapia; 
❖ Cirurgias para a correção de problemas 
pontuais; 
❖ Terapia de reposição enzimática (TRE) → 
reposta a cada 15 dias. Logo, não é curativo. 
❖ (tipos I, II, IV-A, VI) 
❖ TMO – aumento da sobrevida em 67% (tipo I). 
 
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CASO CLÍNICO 2: 
 
 
a) Sim, EIM do grupo I. Doença de Goucher. 
b) Ç 
c) Através de um aspirado de medula óssea, para 
ver se a fabrica de células do sangue estão com 
problema. Não irá ser diagnosticado leucemia, 
logo essa doença deve ser desconfiada. 
Basicamente afeta os adultos. 
DOENÇA DE GAUCHER: 
❖ Distúrbio metabólico hereditário que resulta 
no acúmulo anormal de certos tipos de lipídeos 
(no baço, no fígado, na medula óssea e nos 
pulmões, e em alguns casos no cérebro). 
❖ Deficiência ou falta de glucocerebrosidase, que 
está envolvida na quebra e no metabolismo de 
lipídeos, e mais especificamente da 
glucosilceramida. 
❖ Células de Gaucher → células de medula 
óssea cheia de gorduras, pois falta a enzima 
que quebra gordura. 
Doença de Gaucher – tipo I: 
❖ A doença de Gaucher tipo 1 é a forma mais 
comum da doença. 
❖ Também é referida como a forma adulta ou 
não-neuropática da doença de Gaucher, na 
qual o cérebro não é afetado. 
❖ Pacientes apresentam baço e fígado 
aumentados, anemia e baixa contagem de 
plaquetas, podendo apresentar ainda dor e 
deterioração óssea. 
❖ Os sintomas podem aparecer em qualquer 
idade. Geralmente em adultos, exceto tipo III. 
Doença de Gaucher – tipo II: 
❖ A doença de Gaucher tipo 2 (infantil ou 
neuronopática aguda) ocorre raramente e não 
apresenta nenhuma predisposição étnica. 
❖ O tipo 2 é a forma mais grave da doença de 
Gaucher, com início dentro dos 6 primeiros 
meses de vida, e expectativa de vida máxima 
de cerca de 2 anos. 
❖ Além do aumento esplênico e hepático, 
crianças com doença de Gaucher tipo 2 sofrem 
dano cerebral extenso e progressivo. 
❖ Não responde a nenhum tratamento 
conhecido. 
Doença de Gaucher – tipo III: 
❖ Forma neurológica. 
❖ Os sintomas neurológicos aparecem entre o 
início e o final da infância. 
❖ Muitas vezes, o acúmulo neurológico é 
inicialmente observado em crianças como 
problemas em movimentar corretamente os 
olhos, dificuldades de aprendizado na escola 
ou problemas auditivos, e podem acabar 
levando à dificuldade de movimento e 
equilíbrio. 
Terapia de reposição enzimática (TER): 
❖ TRE - não soluciona condições ou sintomas 
relacionados ao sistema nervoso central da 
doença de Gaucher dos Tipos 2 e 3. 
Terapia de redução de substrato (TRS): 
OUTROS EIM DO ADULTO... 
Doença de Fabry: 
❖ Deficiência ou ausência da enzima alfa-
galactosidase (α-Gal A) no organismo de seus 
portadores que interfere na capacidade de 
decomposição de uma substância adiposa 
específica, denominada globotriaosilceramida, 
também chamado de Gb3. 
❖ Ligado ao X. 
❖ As áreas mais afetadas pela oclusão de 
pequenos vasos sanguíneos são rins, coração, 
sistema nervoso e pele. 
❖ O caso mais comum são homens que entram 
em falência renal grave. 
❖ Dor e ardência nas mãos e nos pés 
 
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❖ Fadiga 
❖ Comprometimento da transpiração 
❖ Baixa tolerância a exercícios 
❖ Erupções cutâneas vermelho-escuras 
(angioqueratomas) 
❖ Anormalidades oculares (como verticilos 
córneos) que tipicamente não afetam a visão 
❖ Distúrbios gastrointestinais 
❖ Problemas cardíacos 
❖ Problemas renais 
❖ Problemas do sistema nervoso, como 
fraqueza, enxaqueca, dormência, tontura ou 
convulsões 
❖ Problemas auditivos 
❖ Questões psicológicas e sociais 
 
DOENÇA DE POMPE: 
❖ Decorre de uma deficiência da atividade da 
enzima GAA (alfaglicosidade ácida) 
ocasionando um acúmulo de glicogênio no 
lisossomo. 
❖ Padrão autossômico recessivo. 
❖ Acarreta fraqueza muscular, deterioração da 
função respiratória e morte prematura. 
 
❖ Pode existir em bebês, mas é muito mais 
clássica em adultos. 
❖ É conhecida por neurologistas, pois homens e 
mulheres possuem dificuldade para caminhar 
a partir dos 30 anos. 
 
❖ Em crianças tipicamente têm fraqueza 
muscular extrema e uma aparência de 
relaxamento físico. Outros sintomas incluem 
dificuldades respiratórias, dificuldades de 
alimentação e falha em cumprir os marcos de 
desenvolvimento. 
❖ Em crianças e adultos tendem a ter maior 
variedade em seus sintomas, comumente 
incluindo fraqueza dos músculos do quadril e 
das pernas, o que leva a dificuldades com 
mobilidade e respiratórias. Pacientes mais 
velhos raramente têm os problemas cardíacos 
típicos em crianças. 
 
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❖ Tratamento: Terapia de reposição enzimática 
(alfaglicosidase recombinante humana). 
 
❖ Todas as doenças de depósito lisossômico 
possuem tratamento. 
CASO CLÍNICO 3: 
 
 
a) Sim, pois é de manifestação rápida no 5º dia de 
vida, logo é do tipo II. A causa mais comum de 
opacidade corneana tem a ver com infecções 
bacterianas que a mãe pega durante a 
gestação. Se não ocorrer por causa disso é por 
erros inatos do metabolismo do tipo II. 
b) Galactosemia. Deficiência da enzima que 
quebra a lactose em galactose + maltose. 
Doença autossômica recessiva. 
c) Cromatografia. 
d) Dieta isenta de galactose para o resto da vida. 
 
❖ Defeito no ciclo da ureia, faz com que pare no 
ciclo da amônia, ocasionando um aumento de 
amônia no organismo e trazendo um certa 
toxicidade. 
CASO CLÍNICO 4: 
 
 
a) Sim, do tipo III por conta da hipoglicemia. 
b) Glicogenose do tipo I 
c) Exame de sangue. Se der aumento de glicemia 
e/ou de lactato comprova o EIM do tipo III. 
d) Realizado através do consumo de amido de 
milho, como forma de aumentar a energia. 
Esse amido ingerido especialmente à noite, 
não pode ser cozido, tem que ser cru. 
Geralmente é diluído em um copo de água fria, 
sem açúcar. 
 
❖ Não consegue transformar o glicogênio em 
glicose circulante, por isso pode ter alteração 
hepática.