Trabalho de Toxicologia

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Aluna: Camila Calderan Bebber 
RA: 201110016 
Trabalho de Toxicologia 
Medicamento: Lantus 
Insulina glargina / insulin glargine inn 
a) Toxicidade 
A insulina glargina pode levar a hipoglicemia e consequente morte se utilizada em doses 
elevadas. Nos estudos mutagênicos verificou-se que o medicamento possui um pequeno 
potencial, pois os efeitos só foram gerados devido ao pH baixo da solução. Entretanto, o 
estudo do potencial oncogênico ressaltou preocupações com o potencial mitogênico da 
insulina glargina, que também foi descartado como sendo de grande risco após 
experimentos feitos em ratos com câncer de mama. Experimentos em cachorros (insulina 
mais compatível com a dos seres humanos) verificaram que o medicamento, 
provavelmente, possui um baixo potencial antigênico em seres humanos. Ecotoxicidade e 
risco ambiental não são esperados com esse medicamento. No geral, o resultado dos 
estudos de toxicologia desse medicamento não levantou preocupações particulares para o 
uso seguro da insulina glargina. 
 
b) Caracterização do produto 
Forma farmacêutica: solução injetável 
Via de administração: injeção subcutânea 
 
c) Indicação terapêutica 
É indicada para o tratamento de diabetes mellitus tipo 2 em adultos e também é indicada 
para o tratamento de diabetes mellitus tipo 1 em adultos e em crianças com 2 anos de 
idade ou mais que necessitam de insulina basal (longa duração) para o controle 
da hiperglicemia (nível alto de açúcar no sangue). 
 
 
https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c
https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/
 
d) Mecanismo de ação 
A atividade primária das insulinas, incluindo a insulina glargina, é a regulação do 
metabolismo da glicose por ligação a um receptor específico. A insulina glargina 
apresentou maior afinidade pelo receptor IFG-1. A insulina e seus análogos tem como 
mecanismo de ação a estimulação da captação periférica da glicose, especialmente pelo 
músculo esquelético e adiposo e também a inibição da produção de glicose hepática. 
 
e) Farmacocinética/Toxicocinética 
 
A insulina glargina é parcialmente degradada no local da injeção, ou seja, no tecido 
subcutâneo. O primeiro metabólito é formado pela perda de ambas as argininas no 
terminal carboxila da cadeia B. Perda adicional do próximo aminoácido, treonina, gera o 
segundo metabólito. A degradação posterior é considerada semelhante à insulina 
endógena. 
 
f) Avaliação da Toxicidade 
 
Toxicidade de dose única: Doses elevadas de insulina glargina resultaram em morte devido a 
hipoglicemia excessiva. 
 
Toxicidade de dose repetida: Estudos de toxicidade de dose repetida foram realizados por 
administração subcutânea de insulina glargina em camundongos, ratos e cães. Os animais 
sofreram de hipoglicemia dependente da dose, choque hipoglicêmico e coma. Esses efeitos 
são decorrentes da excessiva ação farmacodinâmica do produto. Hemorragia, inflamação e 
fibrose foram observadas no local da injeção. Foi observado também degranulação de célula 
beta pancreática em experimentos com cães e ratos, provavelmente devido à regulação 
negativa da síntese de insulina, devido a uma superestimulação, portanto, ocorreria também 
durante o tratamento de longo prazo com insulina humana. 
Estudos de reprodução: Os efeitos na reprodução ocorreram com doses elevadas, induzindo 
hipoglicemia e toxicidade materna. Em doses baixas a reprodução não foi afetada. 
Potencial mutagênico: Foi comprovado que a insulina glargina não possui potencial 
mutagênico. 
Potencial oncogênico e carcinogênico: Em estudos realizados com camundongos e ratos 
foram encontrados histiocitomas fibrosos malignos no local da injeção, entretanto este efeito 
não estava relacionado a dose e sim ao baixo pH da solução. Foram observadas no local da 
injeção: alteração não neoplásicas, incluindo fibrose subcutânea, esclerose e inflamação, 
hiperplasia de células escamosas, epidermite e hemorragia. 
Tolerância local: A tolerância foi boa para injeções intravenosa única, paravenosa e injeções 
subcutâneas de doses semelhantes às destinadas ao uso em humanos e moderadas a boas 
para injeção intramuscular única. 
Potencial antigênico: É provável que a insulina glargina tenha baixo potencial antigênico em 
humanos. 
Ecotoxicidade/Risco ambiental: Não são esperados com esses compostos. 
Potencial mitogênico: O potencial de mitogenicidade da insulina glargina foi a maior 
preocupação quanto a toxicidade do medicamento, entretanto foram realizados experimentos 
em ratos com câncer de mama, os quais mesmo após a aplicação de insulina glargina, não 
apresentaram aumento dos tumores mamários, como seria de se esperar caso o potencial de 
mitogenicidade do medicamento fosse alto. 
Segurança clínica: Os principais problemas de segurança são hipoglicemia, reações locais / 
toxicidade, reações imunológicas / anticorpos formação e segurança ocular. A experiência 
clínica indicou que após a fase inicial de titulação, ou seja, após o ajuste correto da dose, a 
insulina glargina é tão segura quanto a insulina NPH em relação a hipoglicemia. A experiência 
clínica também indicou que a questão da formação de anticorpos não é uma questão 
importante preocupação e que a incidência de reações oculares adversas não aumenta com a 
insulina glargina como em comparação com a insulina NPH. A ocorrência de reações no local 
da injeção é um efeito secundário frequente do tratamento com injeção de insulina. No 
entanto, com base nos dados de segurança coletados, o efeito da exposição de longo prazo à 
insulina glargina não pôde ser totalmente avaliada. Portanto, será necessária uma vigilância 
pós-comercialização cuidadosa para monitorar o aparecimento de reações locais mais graves. 
 
 
Referências: 
https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-discussion/lantus-epar-scientific-discussion_en.pdf 
https://consultaremedios.com.br/lantus/bula#:~:text=Lantus%20%C3%A9%20indicada%20par
a%20o,alto%20de%20a%C3%A7%C3%BAcar%20no%20sangue). 
 
https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-discussion/lantus-epar-scientific-discussion_en.pdf
https://consultaremedios.com.br/lantus/bula#:~:text=Lantus%20%C3%A9%20indicada%20para%20o,alto%20de%20a%C3%A7%C3%BAcar%20no%20sangue).
https://consultaremedios.com.br/lantus/bula#:~:text=Lantus%20%C3%A9%20indicada%20para%20o,alto%20de%20a%C3%A7%C3%BAcar%20no%20sangue).