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05/02/2021 1 O que nós iremos aprender ao longo desse curso • Descomplicar, apredender, desmistificar e prescrever carboidratos com mais segurança e resultados na dieta dos nossos pacientes • Avisos importantes: • Acesso às aulas e materiais pdf • Acesso ao certificado O que nós iremos discutir na aula de hoje? • O que é a galactose e como funciona o seu metabolismo • Metabolismo da frutose e o seu papel na síndrome metabólica • Como funciona o controle hormonal da glicose 05/02/2021 2 Metabolismo da galactose • A galactose e a glicose apresentam os mesmos átomos organizados de forma diferentes • A galactose é ingerida ligada à glicose na lactose que, por ação da lactase intestinal, sofre hidrólise • De forma geral, a galactose absorvida é rapidamente convertida em glicose no fígado DAVID L. NELSON, MICHAEL M. COX L. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2014. Metabolismo da galactose • É relativamente simples • 1º passo – A galactose recebe um fosfato no carbono 1 com gasto de ATP formando a galactose-1- fosfato • 2º passo – Ligação de uma molécula de UDP vinda da UDP- glicose (aquela mesma da glicogênese) formando UDP- galactose • 3º passo – Conversão de UDP- galactose em UDP glicose Galactosemia • Condição caracterizada pela incapacidade do organismo de metabolizar a galactose em glicose • Acúmulo de galactose e formação de compostos tóxicos 05/02/2021 3 E a frutose, professor? Por que existe tanto terrorismo relacionado a frutose? Existe relação entre o consumo excessivo de frutose e doenças metabólicas? Nutrition (2010), vol. 26, pp. 1044-1049 05/02/2021 4 Antes de extrapolar, vamos refletir! • Será que o problema é da frutose em si ou do excesso da ingestão? • Será que a frutose, em qualquer quantidade, pode representar risco à saúde? • Ai vem a grande questão: Como eu faço para responder essas duas perguntas com segurança? Estudando o metabolismo da frutose! O que é a frutose • Assim como a galactose, a frutose também apresenta os mesmos átomos da glicose, só que organizados de formas diferentes • Na alimentação pode ser encontrada em sua forma livre ou ligada a glicose formando a sacarose 05/02/2021 5 Metabolismo da frutose • Após absorção, a frutose é rapidamente captada pelo fígado (GLUT2) • Fosforilação (F1P) e depois quebra em duas moléculas com 3 carbonos cada • Gliceraldeído, dihidroxiacetona-P e gliceraldeído3-P DAVID L. NELSON, MICHAEL M. COX L. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2014. Destinos da frutose no hepatócido • Possíveis caminhos: • A maior parte das trioses são convertidas em glicose • Podem ser utilizadas para a geração de ATP • Podem ser convertidas em lactato e liberadas na corrente sanguínea • Pode ser usada para a síntese de ácidos graxos e glicerol nos hepatócitos J Clin Invest. 2018;128(2):545–555. Então quer dizer que nem toda a frutose ingerida gera gordura? 05/02/2021 6 Parando para analisar... • Os caminhos metabólicos da frutose no hepatócito são os mesmos da glicose • Gerar a própria glicose em si • Piruvato e depois energia • Piruvato e depois lactato • Piruvato Acetil coA Gorduras Mas por que esse terrorismo em cima da frutose? • O estado metabólico celular e o estado energético regulam rigidamente glicólise (via PFK), que limita o fluxo glicolítico hepático • O metabolismo da frutose não sofre regulação pela PFK, gerando trioses de forma irrestrita • Substratos aumentados para todas as vias do metabolismo central de carbono • Glicólise, glicogênese, gliconeogênese, lipogênese e fosforilação oxidativa Metabolic effects of fructose and the worldwide increase in obesity." Physiological reviews90.1 (2010): 23-46. Metabolismo hepático da frutose • Além da não regulação pela PFK • A frutoquinase apresenta um baixo Km e não é regulada pelo ATP ou citrato (feedback negativo) • Fluxo desregulado de carbonos para a síntese hepática de AGs Frutose e a Síndrome Metabólica: Monografia: Fructose and the Metabolic Syndrome." (2010). 05/02/2021 7 Visão geral da síntese de ácidos graxos no hepatócito a partir de monossacarídeos Oxaloacetato Citrato ATP ATP ATP ATP ATP ATP ATP Insulina Via das pentoses A m in o ác id o s Resumindo... • Tanto a glicose como a frutose podem ser convertidas em gorduras • Mas, o controle sobre a frutose é menor • Quanto mais frutose, mais gorduras serão produzidas numa taxa superior ao excesso de glicose Quanto de frutose seria em excesso? • Uma dieta rica em frutose é aquela que apresenta mais de 25% do valor calórico proveniente de frutose • Média de 100 a 125g de frutose/dia • Até 50g/dia a literatura não mostra prejuízos metabólicos • Entre 50 a 100g os resultados são controversos The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 100.6 (2015): 2434-2442. 05/02/2021 8 Quantidade média de frutose nas frutas Além do mais, precisamos considerar isso... • Os prejuízos do consumo excessivo estão relacionados a alimentos industrializados, ricos em frutose adicionada e dentro de um contexto alimentar inadequado • Quais os riscos (ou o quanto seria arriscado) de consumir frutose em excesso das frutas (ou de alimentos in natura) considerando que esses alimentos, além da frutose, apresentam nutrientes e compostos associados a redução do stress oxidativo e de marcadores inflamatórios quadros característicos da esteatose hepática e síndrome metabólica decorrente do excesso de frutose? E o papel do exercício físico? 05/02/2021 9 Existem estudos associando positivamente o consumo de frutas ou suco de frutas a doenças? • Resumindo a conclusão • A ingestão de frutas e vegetais foi associada à redução do risco de doença cardiovascular, câncer e mortalidade por todas as causas. • Esses resultados apoiam as recomendações de saúde pública para aumentar o consumo de frutas e vegetais para a prevenção de doenças cardiovasculares, câncer e mortalidade prematura. • Pontos chaves • Embora uma alta ingestão de frutas e verduras tenha sido recomendada para a prevenção de doenças, ainda restam dúvidas em relação às quantidades e tipos de frutas e vegetais mais fortemente associados. • Nesta meta-análise de 95 estudos (142 publicações), foram observadas reduções no risco de doença cardiovasculares e mortalidade por todas as causas até uma ingestão de 800g/dia de frutas e vegetais combinados, enquanto para câncer nenhuma redução adicional foi observada acima de 600 g/dia. • Associações inversas foram observadas entre a ingestão de maçãs, peras, frutas cítricas, vegetais de folhas verdes/saladas e vegetais crucíferos e doenças cardiovasculares e mortalidade, e entre vegetais verde-amarelos e vegetais crucíferos e risco total de câncer. • Estima-se que 5,6 e 7,8 milhões de mortes em todo o mundo em 2013 podem ser atribuídas a uma ingestão de frutas e vegetais abaixo de 500 e 800 g/dia, respectivamente, se as associações observadas forem causais. 05/02/2021 10 • Coletivamente, os dados apresentados nesta revisão sugerem que os potenciais marcadores de prevenção de doenças relacionadas com o consumo de suco de fruta puro como parte de uma dieta balanceada, SÃO MELHORADOS. • No entanto, ensaios clínicos bem controlados e com poder adequado para demonstrar resultados claros são fundamentais para o avanço da compreensão da sua relação com a saúde. Pontos importantes • De fato a ingestão excessiva de frutose (NÃO DE FRUTAS OU SUCO DE FRUTAS) associada a um ambiente hipercalórico pode estar associada a distúrbios metabólicos • Suco de frutas/frutas in natura não apresentam apenas frutose, por isso os resultados dos estudos que avaliaram frutose isolada ou bebidas adicionadas de frutose não podem, necessariamente, ser extrapolados para esse grupo alimentar • O risco maior para a população é a baixa ingestão atual de frutas • Orientar a redução de consumo de frutas e/ou suco de frutas in natura baseado no metabolismo isolado da frutose é um DESSERVIÇO ÀSAÚDE Vamos entender o metabolismo hormonal dos carboidratos 05/02/2021 11 Controle hormonal do metabolismo dos carboidratos • O metabolismo energético e, principalmente o da glicose, é controlado pelas ações de dois hormônios peptídicos: a insulina e o glucagon • Comunicação entre tecidos com função dominante no metabolismo energético como: fígado, tecido adiposo, músculo e encéfalo Controle hormonal do metabolismo dos carboidratos Controle hormonal do metabolismo dos carboidratos 05/02/2021 12 A insulina • A insulina e é um dos mais importantes hormônios que regulam a utilização de combustíveis pelos tecidos • Hormônio peptídico produzido pelas células b das ilhotas de langerhans Insulina • As células betas são os mais importantes sensores corporais de glicose • Glicose principal estimulador, além de aumentar a expressão do gene • Aminoácidos, hormônios gastrintestinais também estimula a secreção Perfil de secreção da insulina • A magnitude de aumento tem relação com a quantidade de glicose na corrente sanguínea 05/02/2021 13 Efeitos metabólicos da insulina • A insulina é um hormônio anabólico, estimula a síntese de glicose, proteínas e ácidos graxos • Insulina = armazenar energia Aspectos importantes • Ao ser secretada, a insulina possui uma meia-vida plasmática de aproximadamente seis minutos. Glucagon • O glucagon opõe-se a níveis baixos de glicose sanguínea • hormônio polipeptídico secretado pelas células a das ilhotas de Langerhans pancreáticas e, juntamente com a adrenalina, o cortisol e o hormônio do crescimento, se opõe a muitas das ações da insulina. 05/02/2021 14 Glucagon • O glucagon causa um aumento na concentração sanguínea da glicose de várias maneiras. Reservas de combustíveis de um individuo adulto Glucagon • O glucagon, juntamente com outros hormônios catabólicos tem papel crucial no jejum prolongado 05/02/2021 15 Papel do cortisol • O cortisol tem uma ampla faixa de ação e é, frequentemente, caracterizado como “hormônio do estresse”. • Mantém os níveis de glicose sanguínea, as funções do SNC e as funções cardiovasculares durante o jejum, e aumenta os níveis de glicose no sangue durante episódios de estresse às custas de proteína muscular Papel do cortisol • O cortisol protege o corpo contra efeitos de autolesões de respostas inflamatórias e imunes descontroladas. • De forma crônica perde seu valor adaptativo positivo e começa a causar danos ao músculo e ao osso, prejudicando as funções endócrina e imune Ações metabólicas do cortisol 05/02/2021 16 Papel do controle hormonal • O controle hormonal garante níveis adequados de glicose para suprir a demanda dos tecidos e evitar o excedente na corrente sanguínea • A desregulação hormonal e consequente descontrole glicêmico está associado a distúrbios metabólicos O que nós iremos aprender na última aula, amanhã, dia 06/02 • Iremos colocar a mão na massa e construir o raciocínio para prescrever carboidratos de forma adequada nas seguintes situações: • Paciente que deseja ganhar massa muscular • Paciente que deseja emagrecer • Paciente diagnosticado com diabetes tipo 2 • OS: A sua participação na aula de amanhã é essência para a obtenção da certificação, o link para a solicitação do certificado será enviado apenas amanhã durante a transmissão ao vivo da aula! Muito obrigado e até amanhã, dia 06/02! Acompanhe: Instagram: @prof.luanlisboa YouTube: youtube.com/luanlisboa E-mail: contato@luanlisboa.com.br
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