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Eduarda Gonzalez Mdd 1- Sistema Imune Prof Felipe IMUNOLOGIA A ativação do sistema imune pode se dar pela presença de microrganismos, lesões celulares e substancias estranhas não infecciosas. Dentre as substancias não infecciosas como alimentos e medicamentos podem desenvolver uma resposta imune. As respostas imunes podem ser benéficas ao impedir e proteger o indivíduo infecções, mas podem gerar lesões teciduais e desenvolver até algumas doenças imunológicas se for uma resposta exacerbada ou o reconhecimento de algo próprio como: Intolerâncias e alergias são mecanismos diferentes, pois as alergias ativam o sistema imune, que vai reconhecer aqueles alérgenos como moléculas não próprias e irão atacá-las, mas as intolerâncias se caracterizam pela incompetência do organismo em digerir o alimento. Inflamações crônicas: Quando uma inflamação dura semanas ou meses com inflamação ativa, com destruição tecidual e tentativa de reparo. Doenças neurodegenerativas: Lesão celular de neurônios e liberação de compostos tóxicos que podem potencializar o quadro. Choque séptico: É uma consequência da sepse, ou seja, vai acontecer a partir de uma infecção que será resistente a condutas terapêuticas e a resposta imune inata, se tornando uma infecção grave que ira se espalhar pelo organismo do paciente. A partir dessa passagem do patógeno para a corrente sanguínea, haverá uma produção excessiva de citocinas que vão desenvolver esse choque séptico e se não for remediada pode leva-lo a morte. Portanto esse mecanismo de choque ocorre pelo agravamento da sepse em conjunto com uma resposta imune exacerbada. Doenças Autoimunes: A resposta imunológica pode gerar resposta a patógenos, proteínas, monossacarídeos e demais moléculas que possam ser reconhecidas como não próprias, isso quer dizer que moléculas próprias podem ser reconhecidas como não próprias, ou alimentos e demais substancias que podem acarretar em uma situação patológica como as doenças autoimunes. Diabetes tipo 1: Onde o sistema imune reconhece as células beta pancreáticas como algo não próprio, gerando uma resposta autoimune e destruindo suas próprias células. Lúpus: É o excesso de produção de anticorpos e o indivíduo fica mais susceptível a doenças autoimunes, e a formação de imunocomplexos que são prejudiciais aos tecidos. Eduarda Gonzalez Mdd 1- Sistema Imune Prof Felipe RESPOSTA IMUNE INATA É a primeira resposta que o corpo vai desenvolver e muitas vezes essa resposta é o suficiente, a depender da agressão. Ainda que a resposta imune inata não consiga destruir o microrganismo, ela é muito importante como essa primeira linha de defesa. É de origem germinativa, nasce com aquele receptor e passa a vida toda sem se alterar. Componentes: Barreiras físicas e químicas: Como os epitélios da pele, que possuem células secretoras de antibiótico natural; Epitélio do TGI, que possuem células caliciformes produtoras de muco e esse muco não deixa o patógeno aderir a superfície do epitélio; Epitélio do sistema respiratório, que libera um muco protetor e também possui cílios que auxiliam o processo de produção combate aos patógenos. Proteínas do sangue: O fígado produz proteínas do sistema complemento e antibióticos naturais como a proteína C reativa que serão uteis na resposta inata. Citocinas e quimiocinas: As citocinas são pequenos peptídeos que irão atuar como mensageiros químicos, ativando ou desativando a resposta imune. As quimiocinas vão atrair células imunológicas para auxiliar na defesa, orientando essas células para o local onde está ocorrendo a infecção. Células fagocitarias: São células de defesa que podem fagocitar os microrganismos para poder eliminá- los, são os macrófagos e neutrófilos. Células dendríticas: Fazem uma ponte entre a resposta imune inata e a adquirida, porque ela vai sinalizar o linfócito T da necessidade da resposta imune adaptativa. Células Nk: São as células natural killer, um tipo de linfócito citotóxico que vai combater os vírus e bactérias intracelulares, além de células tumorais. RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA Será ativado quando o sistema imune não conseguir combater a infecção sozinha. É uma resposta imune que age de maneira especifica a determinados patógenos, a partir do seu reconhecimento. Se caracteriza por uma resposta mais intensa devido a presença de anticorpos e linfócitos T (TCD4 e TCD8). Vai liberar moléculas que atrairá mais células de defesa. Possui capacidade de memória, que é o mesmo mecanismo da vacina, então a partir do segundo contato com o patógeno o sistema imune já vai ter o reconhecimento desse patógeno e já vai saber como reagir a ele. Essa memória vai ocorrer por meio dos linfócitos B (anticorpo) e linfócito T (resposta imune celular). Eduarda Gonzalez Mdd 1- Sistema Imune Prof Felipe Divisão da Imunidade Adaptativa A imunidade adaptativa vai se dividir em Humoral e Celular, onde os Linfócito B responsável pela resposta imune humoral, e esses linfócitos irão produzir anticorpos. Linfócitos T fazem parte da resposta imune celular porque são células de defesa contra microrganismo. Imunidade Humoral e Celular A imunidade Humoral é mediada por anticorpos a partir da produção de linfócitos B, que vão defender o organismo contra patógenos e toxinas extracelulares. Como o anticorpo só age em extracelulares, no caso da covid por exemplo, que é um vírus e por isso um parasita celular obrigatório, ele vai estra dentro da célula, mas ele vai sair dessa célula para ir infectar a próxima e é nesse momento em que o anticorpo reconhece e destrói o vírus. So a resposta imune humoral não vai conseguir destruir o reservatório do vírus e por isso necessita da resposta imune celular. A imunidade celular é uma resposta mediada por linfócitos T, tendo dois tipos de células auxiliando, o linfócito T auxiliar (TCD4) e os linfócitos T citotóxicos (TCD8). Essa imunidade será responsável pela defesa contra microrganismos intracelulares. Os linfócitos T citotóxico vai identificar células infectadas por vírus e vai matar a célula infectada e o vírus junto. Os linfócitos T Auxiliares vão auxiliar outras células como os macrófagos e os linfócitos B a destruírem os microrganismos. Esse mecanismo acontecerá a partir da ativação dos macrófagos e incentiva os linfócitos B a produzirem anticorpos IgM (de fase aguda-inicial) e IgG (muito efetivo e é conhecido como anticorpo de fase tardia). Os linfócitos T será maturado no timo. A resposta imune adaptativa possui uma grande diversidade e especificidade para diversos antígenos. Eduarda Gonzalez Mdd 1- Sistema Imune Prof Felipe Memória Imunológica: Primaria: é gerada quando há o primeiro contato com o antígeno, podendo ser por meio de uma vacina ou pelo contato com o patógeno. Caracterizada por uma resposta lenta, de 7 a 14 dias e uma intensidade leve. E é nessa memoria primaria que a doença vai se desenvolver, porque ate produzir os mecanismos efetores, o microrganismo já se proliferou e começam a surgir os sintomas. Logo após vai desenvolver a resposta imune adaptativa e eliminar o microrganismo, vai criar uma memória a esse antígeno. Essas células de memória podem ficar armazenadas nos órgãos linfoides, algumas circulantes e ate mesmo no local em que houve a infecção. Segundo contato: Quando ocorre esse segundo contato com o antígeno, em poucos dias o sistema imune irá responder ao patógeno com uma intensidade alta e logo destruirá o microrganismo, antes mesmo de ocorrer processo de infeção. Reposta rápida e intensidade alta. Linfócito T e B virgens reconhecem antígeno (linfócito t só reconhece quando é apresentado) ➸ expansão clonal ➸linfócitos ativados ➸eliminação de antígeno ➸ algumas células sofrem apoptose e outras serão armazenadas como célula de memória. Quanto mais contatos como microrganismo, melhor será a resposta, porque a cada vez que o indivíduo é exposto ao patógeno, mais anticorpos serão produzidos. Eduarda Gonzalez Mdd 1- Sistema Imune Prof Felipe KAHOOT 1)Qual o papel fisiológico do sistema imune? Gerar respostas a microrganismos e a moléculas estranhas. 2)Quais são os tipos de resposta imunológicas? Resposta imune inata e adaptativa. 3) Sobre a resposta imune inata é correto dizer que: É a linha de defesa inicial contra patógenos. 4) Cite uma célula fagocítica: Macrófagos e neutrófilos 5) Cite uma característica da imunidade celular: Ativa os macrófagos 5) Cite uma característica da imunidade humoral: Produz anticorpos 6) Qual a resposta imune que possui diversidade codificada pela linhagem germinativa? Imunidade inata, porque ela nasce e morre com aquele receptor, por isso é germinativa. 7) Qual a diferença de intensidade da imunidade primaria e secundaria? A imunidade primaria é menos intensa e mais lenta do que a secundaria, pois a secundaria já terá células de memória. 8) Como a resposta imune inata gera memoria imunológica? A resposta imune inata não tem memória imunológica, só quem gera memoria é a adaptativa. Células e Moléculas do Sistema Imune Temos uma serie se células que vão executar diversas funções em prol da homeostasia, por meio da defesa do organismo. Fagócitos: São células da resposta imune inata, mas atuarão auxiliando a resposta imune adaptativa. A principal função dos fagócitos é identificar, ingerir e destruir os microrganismos e também remover tecidos danificados. Há dois tipos os macrófagos e neutrófilos. O macrófago é mononuclear, e o neutrófilo é polimorfonuclear. • Essas células serão recrutadas para o sitio de infecção, posteriormente vão identificar os microrganismos por meio dos seus receptores de superfície e intracelulares, esse momento é o de reconhecimento. • O microrganismo vai interagir com o fagocito e a partir desse momento o fagocito estará ativado, liberando fatores pro inflamatórios (citocinas e quimiocinas) que atuam recrutando células para auxiliar nesse processo. • Ocorrera por conseguinte a sua ingestão (fagocitose), e as enzimas que estão dentro desse fagocito vai degradar o microrganismo com a ajuda das enzimas lisossomais. Eduarda Gonzalez Mdd 1- Sistema Imune Prof Felipe Macrófagos: Os macrófagos possuem como principal função a fagocitose e a liberação de quimiocinas. É uma célula originada no período embrionário e ela vai migrando para algumas regiões, como pulmões, cérebro, fígado e baço. Quando ocorre essa migração, elas vão se diferenciar e serão responsáveis pela homeostase em seus tecidos residentes. O local onde o macrófago vai se manter residente pelo resto da vida no local em que ele se diferenciou. Exemplo: Micróglia: Macrófago que migrou para o cérebro e é responsável pela resposta imunológica do cérebro. Células de Kupferr: São macrófagos específicos do fígado. Macrófagos Alveolares: São residentes no pulmão. Macrófagos Sinusais: Residentes no baço. Mesmo após o período germinativo, nós produzimos macrófagos, quem fara esse processo é a medula óssea vermelha, por meio do processo de hematopoiese. Esse processo vai gerar os monócitos, que são células circulantes e quando tem uma infecção, eles vão em direção ao tecido e sofrearão uma diferenciação, tornando-se macrófago. Após combater a infecção, esses macrófagos vão sofrer apoptose. Os macrófagos realizam funções importantes como a ingestão e morte de microrganismos, secretam citocinas e remove células mortas. Também são importantes no processo de cicatrização e reparo tecidual, porque os macrófagos irão englobar as células que morreram após o processo de resposta imune, podem atuar como célula apresentadora de antígeno. Além disso, os macrófagos podem liberar citocinas anti-inflamatórias, então eles conseguem controlar uma inflamação, haja vista que o processo inflamatório não pode ficar ativado por muito tempo, ele deve sessar após o combate a infecção. São células teciduais, ele só vai estar na circulação sanguínea quando for monócito. Eduarda Gonzalez Mdd 1- Sistema Imune Prof Felipe NEUTRÓFILOS São células fagocíticas polimorfonucleares que são produzidas na medula óssea e estão presentes na corrente sanguínea. Elas só irão a um tecido se estiver ocorrendo uma infecção. Neutrófilo é muito abundante na circulação sanguínea, sendo o mais encontrado entre os leucócitos. Possui capacidades fagocíticas, mas também são importantes para destruir os patógenos. Eles são preenchidos por enzimas tóxicas á microrganismos, como as lisozimas (atacam os glicosídeos e peptideoglicanos das bactérias), colagenases (auxilia a migração do neutrófilo) e elastases (destrói proteínas do microrganismo), além de ter mais enzimas, há substancias microbicidas, defensinas (gera poros em microrganismos). NETs: Armadilha extracelular neutrofilicas é um mecanismo da imunidade inata. em que o neutrófilo emite uma rede extracelular com a finalidade de conter e eliminar patógenos. São produzidas na medula óssea, e possuem uma meia vida de 6 horas e são elevadas quando há uma infecção bacteriana aguda. Granulócitos Outro tipo de célula e são chamadas assim por possuírem grânulos, moléculas pro inflamatórias e moléculas tóxicas. Essas células não possuem capacidade fagocítica e temos 3 tipos: • Mastócitos: Presente em tecidos como pele e epitélio das mucosas. Seus grânulos possuem citocinas pro inflamatórias, proteoglicanos ácidos, histaminas (vasodilatação). Vai estar presente em processos inflamatórios, liberando seus grânulos e desenvolvendo uma ativação local, pode atuar contra helmintos e doenças alérgicas (hipersensibilidade imediata-aguda ou hipersensibilidade tardia-crônica). Possui IgE em sua superfície, que é produzido quando há antígenos estranhos como os alérgenos. Quando há entre alérgeno, IgE e mastócito, vai ocorrer a degranulação da célula, liberação de histamina e a vasodilatação. Essa resposta de liberação de histamina e a vasodilatação desenvolvem sintomas de inchaço, vermelhidão e necessita de anti-histamínicos para tratar Efeito da histamina: A histamina se liga aos receptores H1(presente na estrutura dos vasos sanguíneos) e a partir dessa ligação, ocorre o aumento da permeabilidade vascular (passagem dos líquidos do vaso para os tecidos), inchando rosto, mãos e aparecimento de machas vermelhas. Pode ocorrer também uma queda de pressão e fechamento de glote em casos mais graves. Anti-histamínicos atuam: como antagonistas do H1, então se ligam ao receptor H1 sem estimular e faz com que ele não consiga se ligar a nada, nem a histamina. Também pode ser usado inibidores da histidina descarboxilase ou adrenalina (casos graves). https://pt.wikipedia.org/wiki/Granul%C3%B3cito_neutr%C3%B3filo https://pt.wikipedia.org/wiki/Agente_patog%C3%A9nico Eduarda Gonzalez Mdd 1- Sistema Imune Prof Felipe • Eosinófilo São granulócitos presente na corrente sanguínea e os seus grânulos contêm enzimas que irão causar danos a parede celular dos parasitas. Ação: São recrutados para combater parasitoses helmínticas e é um mediador da resposta alérgica, principalmente as tardias (asma). A resposta helmíntica é por meio dessa destruição da parede celular porque os parasitas são muito grandes para serem englobados por células fagocíticas. • Basófilo Está na corrente sanguínea e tem funções semelhante ao mastócito, mas elas ficam na circulação. Células APC São células apresentadoras de antígeno, e a mais importante dela é a célula dendríticas. Elas vão fazer essa apresentação a partir do englobamento do microrganismo que está atacando o nosso corpo e vai processar esse microrganismo. A partir disso ela vai começara expressar em sua membrana uma molécula de MHC II. Posteriormente a APC vai ao linfonodo e vai apresentar esse antígeno aos linfócitos naives, que são os linfócitos virgens. A partir dessa apresentação, vai ocorrer a ativação do linfócito T e ele vai em direção a infecção auxiliar os macrófagos e aos linfócitos B. A APC é uma ponte entre a imunidade inata e adaptativa e ela é a única que pode ir ativar células T naive. Os macrófagos e células B podem ser APC, mas só para células T que já foram ativadas antes.
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