Anemia falciforme

Prévia do material em texto

Anemia falciforme 1
Anemia falciforme
Class Hematologia Clínica 💉
Created
Materials
Property
Reviewed
Type Anotações de aula
Fisiopatologia
Substituição de Adenina por Timina no códon 6 do gene da globina beta (GAG → 
GTC)
Substituição Glutamil → Valil na posição beta 6 ⇒ Polimerização anormal da 
hemoglobina HbS quando desoxigenada
HbS x HbA
Solubilidades semelhantes
Propriedades físicas semelhantes
Mar 17, 2021 1107 AM
Fisiopatologia
HbS x HbA
Polimerização da HbS
Cinética da falcização
Fenômeno de vaso-oclusão
Padrões de herança
Anemia falciforme
Heterozigose para hemoglobina S
Complicações renais
Situações de risco
Hemoglobinopatia SC
S/β-talassemia
Diagnóstico laboratorial
Eletroforese de hemoglobinas
Hemoglobina
Hemácias
Outros
Anemia falciforme 2
Polimerização da HbS
Quando desoxigenada in vitro torna-se insolúvel e agrega-se em longos polímeros 
⇒ polimerização, agregação ou gelificação
O fenômeno depende de diversas condições: O2, pH, HbS, temperatura, 
pressão, força iônica e presença de hemoglobinas normais
HbF inibe a polimerização, reprimindo sua sintomatologia nos primeiros anos de 
vida.
HbA participa pouco do polímero, contribuindo para menor anormalidade clínica em 
heterozigotos.
Cinética da falcização
Polimerização constante a cada desoxigenação ⇒ lesão de membrana ⇒ células 
irreversivelmente falcizadas ou células densas
Vida média reduzida pela acentuada rigidez → Anemia hemolítica
Lesões orgânicas decorrente de inflamação e oclusão vascular
Crises de falcização ←→ Fase estável
Fenômeno de vaso-oclusão
Geralmente na microcirculação
Grandes artérias, principalmente de pulmões e cérebro podem ser afetadas
Liberação intravascular de hemoglobina ⇒ dano das células endoteliais ⇒ indução 
de resposta inflamatória ⇒ adesão de células na parede dos vasos + baixa 
biodisponibilidade de óxido nítrico + estresse oxidativo ⇒ redução do fluxo 
sanguíneo ⇒ vaso-oclusão
 Produção de espécies reativas de oxigênio pela falcização repetida e dano de 
membrana ⇒ lesão endotelial
 Moléculas inflamatórias aumentadas na anemia falciforme
 Moléculas de adesão célula-endotélio 
Anemia falciforme 3
 Consumo aumentado de óxido nítrico NO pela hemoglobina livre → inibição da 
vasodilatação
 Níveis aumentados de marcadores de ativação de trombina, plaquetas e células 
endoteliais
 Espécies reativas de oxigênio ROS
 Hidroxiureia HU aumento nos níveis de Hemoglobina Fetal HbF
Padrões de herança
Síndrome falciforme: hemácia do indivíduo sobre fenômeno de falcização
Doença falciforme: falcização conduz a sintomas e manifestações clínicas 
evidentes
Prevalece na raça negra e maior incidência na África.
Anemia falciforme 4
Anemia falciforme
Homozigose do gene βS ⇒ Um gene anormal do pai e um da mãe
Ausência de HbA
Prevalência de Hbs
Quantidades normais de HbA2 (cerca de 2,5%
Aumento variável de HbF 8% - 25%
Heterozigose para hemoglobina S
Nenhuma anormalidade hematológica significativa, complicações são 
extremamente raras
Hb normal
HbS 50%
Complicações renais
Ambiente propício à falcização
Hematúria (hemácias na urina)
Hipostenúria (redução da capacidade de concentrar a urina)
Aumento da frequência urinária na gravidez
Situações de risco
Falcização durante grandes cirurgias
Glaucoma agudo e infartos esplênicos em caso de hipóxia grave (como viagens 
aéreas em cabine não pressurizada, e mergulho submarino)
Risco aumentado de trombose venosa profunda
Incidência aumentada de carcinoma medular renal
Casos anedóticos de priapismo 
Morte súbita após exercícios exaustivos. 
📢 Necessário aconselhamento genético para evitar ter filhos com formas 
muito graves da doença.
Hemoglobinopatia SC
Anemia falciforme 5
A HbC é resultante de uma mutação no mesmo códon da HbS, porém sendo pela 
substituição de G para A GAG → AAG
Evolução clínica benigna ⇒ não participa do polímero
Porém, têm as mesmas complicações da anemia falciforme, com maior 
susceptibilidade a infecções e oclusões de vasos. Além dos riscos aumentados 
pontuais anteriormente citados.
Complicações oftalmológicas e osteonecroses são mais comuns aqui.
S/β-talassemia
S/β0 talassemia → ausência total da produção de HbA
Evolução mais grave, semelhante a homozigotos SS
Microcitose, hipocromia e níveis elevados de HbA2
S/β+ talassemia → produção predominante de HbS e quantidades reduzidas de 
HbA
Evolução grave ou moderada
Diagnóstico laboratorial
Eletroforese de hemoglobinas
Comprovação da HbS
 Cromatografia líquida de alta performance HPLC
 Eletroforese com Focalização Isoelétrica FIE
 PCR e sequenciamento de DNA
 Digestão de enzima de restrição apropriada (pré-natal)
Importante realizar a triagem neonatal
Anemia falciforme 6
Hemoglobina
Fase estável: 6 a 10 g/dL
Normocrômica e normocítica
Níveis de reticulócitos elevados (entre 5 e 20%.
Hemácias
Forma de foice
Recém-nascidos: poucas falcizadas
Principalmente na S/B talassemia e na hemoglobinopatia SC Hemácias em alvo
Redução da função esplênica: Corpos de Howel-Jolly
Dados laboratoriais de hemólise presentes
Elevação de bilirrubina indireta
Redução de haptoglobina sérica
Elevação de urobilinogênio urinário
Hiperplasia eritroide na medula óssea
Outros
Leucocitose
Desvio à esquerda (não necessariamente ligado à infecções)
Plaquetas elevadas (estado inflamatório crônico)
Trombocitose
Hipercoagulabilidade em episódios vaso-oclusivos
Não submetidos à transfusão: elevação discreta da ferritina em maiores de 30 anos
Submetidos à transfusão: ferritina aumentada → hemocromatose secundária, uso 
de quelantes de ferro.