Vacinas: Imunização Ativa e Passiva

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Vacinas
Por que na infância se repete tanto as vacinas? 
- Por ingerir muitas imunoglobulinas e células através do colostro, a presença de anticorpos colostrais será muito alta, impossibilitando que o recém-nascido crie seus próprios anticorpos, suas próprias células de defesa (pois o organismo da um feedback que já tem muito imunoglobulina)
A vacinação de um animal que não recebe colostro é mais efetiva do que animais que recebem colostro. Mas o colostro é essencial pois além de imunoglobulina ele é rico em nutrientes.
Então em animais que não recebe o colostro pode-se começar o protocolo vacinal mais cedo. 
Quando se diminui o intervalo (21 dias) da vacina, aumenta o número de doses. E quando aumenta esse intervalo (28 dias) pode se fazer as 3 doses penas.
· Imunização- Estimulação deliberada da resposta imune adaptativa
· Vacinação- Método de estimulação de resistência a doenças infeciosas utilizando microrganismo ou partículas desses
· Adjuvantes- Molécula que aumentam a resposta imunes antígeno-especifica.
· Cobertura vacinal- Porcentagem mínima da população que deve ser vacinada para garantir que a cepa em baixa prevalência. 
Vacinas-
· Imunização ativa- Indução de resposta imunológica, com produção de células de memória e imunidade de longo termo
· Imunização passiva – Inoculação de efetores de resposta imunológica, sem a indução da formação de memória, nem imunidade de longo termo.
SORO É MAIS RAPIDO DO QUE A VACINA: Então em situações em que precise de rapidez (o animal já infectado) o mais indicado é que se faça uso do soro e não da vacina. 
- Imunização passiva
· Requer a imunização de um animal doador por meio de imunização ativa
· Bovinos: Antraz, Cães: cinomose, seres humanos: tétano 
· Produzidos normalmente por cavalos
· Primeiramente toxóide- (Toxina purificada) e depois a própria toxina
· São realizadas as sangrias e a porção que contem igs é separada
· SORO HETEROLOGO (neles há a retirada dos receptores para macrófagos, assim não há uma resposta aguda rápida, aguda) : deve- se ter algumas restrições pois é de uma espécie para o outro. 
· SORO HOMOLOGO: (mesma espécie) são difíceis nos seres humanos. Pois tem que ter a retirada de sangue considerada para que haja a separação para a purificação das imunoglobulinas.
· Redução de antigenicidade: retira a região FC (fragmento cristalizável, onde forma a cauda).
· Anticorpos anti-soro: Hipersensibilidade tipo 1 e 3
Tipo 1- hipersensibilidade imediata (resposta alérgica IgE)
Tipo 3- grande quantidade de antígeno e soro. 
· Anticorpo passivos circulantes impedem uma boa imunização ativa
· Anticorpos monoclonais
-Problemas?
· Usualmente os soros terapêuticos são constituídos por de Acs (imunoglobulina IgS) de cavalos para serem usados em espécies heterólogas
· Igs tratadas com pepsina para destruição da porção FC, enquanto a porção da molécula da Ig necessária para neutralizar a toxina (fragmento F(ab)’2) é mantida intacta para reduzir reações de hipersensibilidade
· Probabilidade de ocorrência de hipersensibilidade dos tipos1 (anafiláticos) e 3 (doença do soro)
· Interferência na proteção ativa contra o mesmo antígeno usado por exemplo como vacina
Imunização Ativa
· Diversas vantagens sobre a imunização passiva (imunização ativa proporciona uma proteção duradoras, pode tomar vários reforços, e ela lhe protege.)
· Vacina ideal: -
· Imunidade eficaz e prolongada (80 a 90 %)
· Transferência de imunidade aos fetos 
· Sem efeitos colaterais adversos (difícil vacina sem efeito colateral. Pois tem que ativar a imunidade inata pra estimular a adaptativa)
· Barata, estável
· Resposta distinguível de infecção natural (se aquele anticorpo foi de uma vacina ou de uma infecção) 
Vias de inoculação
· Melhores vias: Subcutanea e intramuscular
· + contato com células do sistema imune
· Via intradérmica ( entra em contato direto com células dendríticas): Otima ativação, mas difícil inoculação- não recomendada para alguns tipos
· Vias oral e intravenosa: Aos inves de induzir ativação, podem induzir a tolerância ( o organismo acaba se acostumando)
Vacinas vivas X Inativadas
· Vacinas vivas de vírus infectam o hospedeiro e induzem uma resposta de th1 e CD8+ ( é interessante ser atenuada, pois em microorgansimo intracelular é interessante que a resposta seja th1 e CD8+)
· Vacinas mortas induzem que tipo de resposta?
O vírus inativado não entrará na célula então Será gerado uma resposta extracelular, através dos linfócitos B. sendo não eficaz quando o vírus não estiver desativado e dentro da celula
· Qual a melhor resposta?
Vacinas com alta letalidade o vírus tem que ser morto, não sendo viável ele apenas atenuado, pois pode ser reversido
· Qual é a mais segura?
A mais segura vírus inativado, a de melhor resposta será a do vírus vivo atenuado ( pois ele atenuado pode ainda entrar dentro da células mais não causar a doença)
Vacinas de brucella abortus ( bactéria intracelular)
· Modelo pratico para explicar vantagens e desvantagens
· A resposta que confere imunidade é do tipo TH1 e CD8+
· Vacinas b19(: Eficaz, PROTEGE A VACA POR TODA A VIDA (vacina viva)
-Edema local, febre alta, anorexia, queda na produção de leite
- aborto em vacas prenhes, orquite em touros (ou, seja a vacina é patogênica)
· Vacina 45/20 protegem por menos de um ano (bactéria inativada)
· RB-51 produz uma resposta th1 acentuada e não induz falsos positivos
-menos patogênica para bovinos, não causa aborto
- difícil diagnostico em seres humanos infectados
Tabela- Min 26:00 ( a qualidade de uma é defeito da outra)
Tipos de vacinas
· Organismo atenuado (vivo não patogênico)- Vacina contra cinomose, hepatite canina, vacina contra rinotraqueite infecciosa bovina, brucelose bovina (cepa B-19) etc
· Organismo inativo ou morto- vavina contra raiva, contra leptospirose, febre aftosa, etc (deve ser aplicado mais vezes) todo ano ou em dois e dois anos essas
· Toxóide- composto tóxicos inativo (formal)- Vacina contra tétano, botulismo, etc
· Vacinas de subunidades- pedaços, e são inativadas (proteínas recombinantes, LPS, VLPs)- Vacina de uso humano contra hepatite B, HPV, pneumococo
· Vacinas conjugados- Vacinas de uso humano contra hemophylus influenza do tipo B, pneumococo
· Vacinas de DNA- Em estudo
· Vetores recombinates (adenovírus, poxvirus)- Vacina contra a cinomose, vacina contra Newcastle, doença de gumboro, etc
Inativação
· Não podem mudar a estrutura antigênica do patógeno ( os anticorpos são chave fechadura, por isso não pode mudar)
· Fromaldeido: Rigidez estrutural 
Processo de atenuação do microorganismo
· O vírus patogênico é isolado em um paciente e cresce em cultura em células humanas
· - O vírus cultivado é usado para infectar células de macaco
· - O vírus adquiri muitas mutações que permitem que ele cresça bem nas células de macaco
· - O vírus não apresenta mias um bom crescimento em células humanas (esta atenuado) e pode ser usado como vacina
- Vacina com maior eficácia, devido ao fato do microorganismo ainda possuir capacidade de multiplicação
- Induz boa resposta imune celular e humoral
- Problemas de segurança em indivíduos imunodeprimidos, mal nutridos, idosos, com administração e corticoides.
Métodos de atenuação
· Induzir o patógeno e a se adaptar a ambientes incomuns e assim perder afinidade pleo hospedeiro habitual.
· Mycobactererium bovis- muda sua conformação
· Antraz- ele é cultivado em ambiente rico em Co2
· B19- cultivada em cultura pobre em nutrientes
· Cinomose canina- 
Problemas de segurança se não acontecer a devida atenuação: virulência residual
· Baixo custo
· Rigor na manutenção da vacina- cuidados na estocagem -frizer
· Atenção redobrada com a validade 
· Vacina produzidas com microorganismo modificados feneticamente, os quais sofrem deleção ou inativação dos genes que codificam para fatores de virulência- mais não pode deixar fraco dmais se não o sistema imune debela rápido demais
· Boa resposta celular e humoral
· Vantagens e problemas inerentes a organismo atenuados
Adjuvantes
· Ajuda
· Aumenta a velocidade de resposta
· Permite redução do antígeno injetado· Diminuição do número de aplicações 
· Memoria contra antígeno solúveis
· Melhora a eficácia das vacinas em recém nascidos, idosos e indivíduos imunodeprimidos
Hidróxido de alumino- alguns pesquisadores dizem que ele que causa o abcesso na vacina da febre aftosa