Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Epidemiologia, patogênese e características clínicas do carcinoma basocelular Autor: Peggy A Wu, MD Editores de seção: Robert S Stern, MD June K Robinson, MD Editor-adjunto: Rosamaria Corona, MD, DSc Divulgações de contribuidores Todos os tópicos são atualizados conforme novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de revisão por pares é concluído. Revisão da literatura atualizada até: julho de 2020. | Última atualização deste tópico: 26 de agosto de 2019. INTRODUÇÃO O carcinoma basocelular (CBC) é um câncer de pele comum, originado da camada basal da epiderme e seus anexos. Esses tumores têm sido chamados de "epiteliomas" devido ao seu baixo potencial metastático. No entanto, o termo carcinoma é apropriado, uma vez que são localmente invasivos, agressivos e destrutivos da pele e das estruturas circundantes, incluindo o osso ( Figura 1A-B ). figura 1 A https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/contributors https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/contributors https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/contributors https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/contributors https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/contributor-disclosure https://www.uptodate.com/home/editorial-policy https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F68274%7EDERM%2F81632&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link figura 1 B A epidemiologia, patogênese, apresentação clínica e diagnóstico diferencial do CBC serão revisados aqui. O tratamento e o prognóstico do CBC são discutidos separadamente. A síndrome de Gorlin também é discutida separadamente. (Consulte "Tratamento e prognóstico de carcinoma basocelular com baixo risco de recorrência" e "Tratamento de carcinomas basocelulares com alto risco de recorrência" e "Síndrome do carcinoma basocelular nevóide (síndrome de Gorlin)" .) EPIDEMIOLOGIA As estimativas da incidência de CBC são imprecisas, pois na maioria dos países não há registro de câncer que colete dados sobre CBC [ 1 ]. A American Cancer Society estima que em 2012, 5,4 milhões de casos de câncer de pele não melanoma (CPNM) foram diagnosticados em 3,3 milhões de pessoas, das quais aproximadamente 8 em 10 casos teriam sido CBC [ 2 ]. Um estudo de base populacional com várias limitações metodológicas estimou que 3,5 milhões de NMSCs foram tratados nos Estados Unidos em 2006 [ 3 ]. Um estudo usando dados de uma população segurada comercialmente nos Estados Unidos estimou uma incidência ajustada por idade e prevalência de BCC de 226 e 343 por 100.000 pessoas por ano, respectivamente [ 4] Essas taxas foram semelhantes às do Condado de Olmsted, Minnesota, onde a incidência de BCC ajustada por idade e sexo foi de 222 por 100.000 pessoas-ano (IC 95% 204,5-239,5) de 1976 a 1984 e aumentou para 321,2 por 100.000 pessoa-ano (IC 95% 310,3-332,2) de 2000 a 2010 [ 5 ]. Uma análise de dados sobre mais de 140.000 participantes https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-basal-cell-carcinoma-at-low-risk-of-recurrence?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-basal-cell-carcinoma-at-low-risk-of-recurrence?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-basal-cell-carcinomas-at-high-risk-for-recurrence?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-basal-cell-carcinomas-at-high-risk-for-recurrence?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/nevoid-basal-cell-carcinoma-syndrome-gorlin-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/nevoid-basal-cell-carcinoma-syndrome-gorlin-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/1 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/2 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/3 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/4 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/5 do Nurses 'Health Study (1986 a 2006) e do Health Professionals' Follow-up Study (1988 a 2006) revelou que as taxas de incidência de BCC ajustadas por idade aumentaram de 519 casos por 100.000 pessoas-ano para 1.019 casos por 100.000 pessoas-ano para mulheres e de 606 casos por 100.000 pessoas- ano para 1.488 casos por 100.000 pessoas-ano para homens durante o período de acompanhamento de 20 anos [ 6 ]. Várias observações epidemiológicas fornecem insights sobre a etiologia do CBC: ●O CBC é particularmente comum em populações brancas; é muito incomum em populações de pele mais escura. Em populações brancas nos Estados Unidos, a incidência de BCC aumentou em mais de 10 por cento ao ano, e o risco ao longo da vida de desenvolver um CBC é de 30 por cento [ 7 ]. Uma incidência crescente ao longo do tempo também foi observada em outros países, incluindo Canadá, Finlândia e Austrália [ 8- 10 ]. De maior preocupação, pode haver uma incidência crescente de subtipos histológicos de crescimento agressivo, que são mais difíceis de tratar [ 11 ]. ●A incidência em homens é 30 por cento maior do que em mulheres, principalmente com o tipo superficial [ 8,12,13 ]. ●Dentro dos Estados Unidos, há uma variação geográfica notável na incidência. Estados mais próximos do equador, como Havaí e Califórnia, têm uma incidência de BCC pelo menos duas vezes maior que a do meio- oeste dos Estados Unidos [ 13,14 ]. ●Existem também variações globais proeminentes na incidência. Os países do norte da Europa, como a Finlândia, têm uma incidência de um quarto da do meio-oeste dos Estados Unidos. Isso contrasta com a Austrália, onde as taxas são 40 vezes maiores que as da Finlândia [ 8,9,12 ]. ●A incidência de CBC aumenta com a idade; pessoas com idade entre 55 e 75 anos têm uma incidência 100 vezes maior de CBC do que aquelas com menos de 20 anos [ 15 ]. Embora o aumento da longevidade possa estar subjacente a parte do aumento da incidência de CBC, a incidência de CBC entre americanos com menos de 40 anos também parece estar aumentando, particularmente entre as mulheres [ 16 ]. FATORES DE RISCO Fatores ambientais, fenotípicos e genéticos contribuem para o desenvolvimento do CBC. Embora a exposição à radiação ultravioleta (UV) na luz solar seja o fator de risco mais importante para o CBC, outros fatores de risco estabelecidos incluem exposição crônica ao arsênio, radioterapia, terapia imunossupressora de longo prazo e a síndrome do carcinoma basocelular nevóide (síndrome de Gorlin). De Meio Ambiente radiação Uv Exposição ao sol - a exposição à radiação ultravioleta do sol é a causa ambiental mais importante de CBC, e a maioria dos fatores de risco está https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/6 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/7 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/8-10 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/8-10 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/11https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/8,12,13 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/13,14 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/8,9,12 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/15 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/16 diretamente relacionada aos hábitos de exposição ao sol ou à suscetibilidade à radiação solar. Esses fatores de risco incluem pele clara, olhos claros, cabelo ruivo, ancestralidade do norte da Europa, idade avançada, sardas na infância e um número elevado de queimaduras solares anteriores [ 17-19 ]. O tipo, quantidade e tempo de exposição ao sol associado a um risco aumentado de CBC não estão claramente definidos. A exposição ao sol na infância parece ser mais importante do que a exposição durante a vida adulta [ 17,20 ]. A evidência que apóia esta hipótese vem de estudos de caso-controle e ensaios clínicos [ 18-21 ]. Em um estudo de caso-controle canadense que incluiu 226 homens com CBC e 406 controles pareados por idade, o desenvolvimento de CBC foi fortemente correlacionado com a exposição solar na infância e adolescência, mas não com a exposição solar acumulada ou recente [ 20 ]. Em outros estudos, no entanto, a exposição ao sol de adultos foi um fator de risco para CBC [ 18 ]. A frequência e intensidade da exposição ao sol também podem ser importantes. A exposição solar em incrementos intermitentes e intensos aumenta o risco de CBC mais do que uma dose semelhante administrada mais continuamente no mesmo período de tempo [ 22 ]. Um estudo de caso-controle francês, incluindo mais de 1000 mulheres com CBC e mais de 3600 controles, descobriu que uma história de queimaduras solares graves antes dos 25 anos e após os 25 anos foram ambas independentemente associadas a um risco duas vezes maior de CBC, após ajustar a sensibilidade da pele à luz do sol e cabelo, olhos e cor da pele [ 23 ]. Solários - O uso de solários pode aumentar o risco de desenvolvimento precoce de CBC [ 24-26 ]. Um estudo de coorte de aproximadamente 73.000 enfermeiras descobriu que as mulheres que usavam camas de bronzeamento mais de seis vezes por ano durante o ensino médio ou a faculdade eram mais propensas a desenvolver CBC do que as mulheres que não usavam cabines de bronzeamento durante esses períodos (razão de risco ajustada 1,73, IC 95% 1,52-1,98) [ 27 ]. Uma contribuição da exposição à luz ultravioleta do bronzeamento artificial para o BCC também é sugerida pelos resultados de uma meta-análise de estudos observacionais de 2012 [ 28 ]. Indivíduos com histórico de qualquer uso de cama de bronzeamento artificial eram mais propensos a desenvolver CBC do que aqueles que nunca usaram camas de bronzeamento (risco relativo 1,29, IC 95% 1,08-1,53). O risco relativo de CBC para indivíduos que começaram a se bronzear antes dos 25 anos foi de 1,40 (IC 95% 1,29-1,52). Um estudo de caso-controle de base populacional subsequente, incluindo aproximadamente 650 casos de CBCs e 450 controles, descobriu que os usuários de camas de bronzeamento artificial tinham um risco 60 por cento maior de desenvolver um CBC com ou antes da idade de 50 anos (odds ratio 1,6; 95% CI 1,3-2,1) [ 25 ]. O risco foi dobrado para aqueles que relataram o primeiro uso de dispositivos de bronzeamento antes dos 20 anos. Um estudo canadense estimou que 5 por cento dos BCCs foram atribuídos ao uso de aparelhos de bronzeamento artificial [ 29 ]. Esta foi uma meta-análise da https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/17-19 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/17,20 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/18-21 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/20 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/18 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/22 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/23 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/24-26 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/27 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/28 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/25 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/29 literatura publicada anteriormente, e a possibilidade de que a associação entre o uso de câmara de bronzeamento e CBC em indivíduos de pele clara seja superestimada devido a confusão não pode ser excluída. O uso de solários pode ser um marcador de populações mais expostas ao sol. Estudos têm mostrado que os usuários de camas de bronzeamento são mais propensos a serem banhistas regulares e a ter um comportamento de proteção solar mais pobre do que os não usuários [ 30,31 ]. Nestes estudos epidemiológicos, a quantidade de UVA versus UVB e outros comprimentos de onda de radiação não ionizante a que os participantes foram expostos em camas de bronzeamento não é conhecida. Fototerapia - A exposição terapêutica a psoraleno mais luz ultravioleta A (PUVA) para distúrbios cutâneos como psoríase aumenta o risco de câncer de pele não melanoma (NMSC), particularmente carcinoma de células escamosas (SCC) [ 32 ]. O risco de CBC em pacientes tratados com PUVA é menor do que o risco de CCE cutâneo. Em um estudo de coorte prospectivo de 30 anos documentando a incidência de CPNM em pacientes que receberam PUVA para psoríase, o aumento no risco de CBC foi modesto em comparação com CCE cutâneo [ 33 ]. (Consulte "Psoraleno mais fotoquimioterapia ultravioleta A (PUVA)", seção sobre 'Câncer de pele' .) Fototerapia UVB de banda larga (280 a 320 nm) ultravioleta B (UVB) e banda estreita (311 a 313 nm) UVB parecem ser menos propensos a promover o desenvolvimento de NMSC do que PUVA [ 34 ], mas mais pesquisas são necessárias para determinar o verdadeiro potencial carcinogênico dessas terapias. A maioria dos estudos que examinam o papel do UVB examinou o UVB de banda estreita sozinho ou o UVB de banda larga em combinação com o NBUVB [ 34-40 ]. Embora alguns estudos observacionais tenham relatado um pequeno aumento do risco de CBC após a terapia com UVB [ 35,36 ], outros não relataram aumento do risco [ 37-40]] Por exemplo, em um estudo retrospectivo de 3867 pacientes de fototerapia (dos quais 352 receberam ≥100 tratamentos de UVB de banda estreita), o UVB de banda estreita não foi associado a um risco aumentado de CBC, exceto nos casos em que os pacientes foram tratados com UVB de banda estreita e PUVA [ 37 ]. (Consulte "Terapia UVB (banda larga e banda estreita)" .) Agentes fotossensibilizantes - A associação do CBC à exposição à luz ultravioleta tem levado a questionamentos sobre o impacto das drogas fotossensibilizantes no desenvolvimento do CBC. Uma associação entre o uso anterior de tetraciclinas fotossensibilizantes ou diuréticos tiazídicos e o aumento do risco de CBC foi documentada em vários estudos observacionais [ 41-43 ]. Além disso, um estudo de caso-controle de base populacional americano de 1.567 adultos com CBC e 1.906controles encontrou um pequeno aumento no risco de CBC múltiplo (odds ratio [OR] 1,4; IC 95% 1,0-2,1) e BCC antes da idade de 51 (OR 1,5; IC 95% 1,1-2,1) entre os participantes que se lembraram do uso de um medicamento fotossensibilizante [ 41] Uma meta- análise de oito estudos observacionais com quase 400.000 participantes encontrou uma fraca associação entre o uso de diuréticos tiazídicos e o risco de CBC (OR 1,19; IC 95% 1,02-1,38) [ 44 ]. https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/30,31 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/32 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/33 https://www.uptodate.com/contents/psoralen-plus-ultraviolet-a-puva-photochemotherapy?sectionName=Skin+cancer&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H31513976&source=see_link#H31513976 https://www.uptodate.com/contents/psoralen-plus-ultraviolet-a-puva-photochemotherapy?sectionName=Skin+cancer&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H31513976&source=see_link#H31513976 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/34 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/34-40 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/35,36 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/37-40 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/37 https://www.uptodate.com/contents/uvb-therapy-broadband-and-narrowband?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/41-43 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/41 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/44 Além dos medicamentos, os fatores dietéticos podem contribuir para o risco de desenvolver CBC. Um estudo usando participantes do Health Professionals Follow-up Study e do Nurses 'Health Study examinou o efeito da ingestão alimentar de agentes fotocarcinogênicos, como furocumarinas na forma de produtos cítricos, no NMSC [ 45 ]. Em comparação com aqueles que consumiram produtos cítricos menos de duas vezes por semana, as razões de risco combinadas multivariadas ajustadas para BCC aumentaram de 1,03 (IC de 95% 0,99-1,08) para aqueles que consumiram frutas cítricas duas a quatro vezes por semana, até 1,16 (95 % CI 1,09-1,23) para o consumo de citros 1,5 vezes por dia ou mais, apoiando uma associação entre o consumo elevado de citros e risco ligeiramente aumentado de CBC nessas coortes. Estudos adicionais são necessários para esclarecer a relação entre os agentes fotossensibilizantes e o CBC. (Consulte "Distúrbios de fotossensibilidade (fotodermatoses): manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento", seção sobre 'Fotossensibilidade devido a agentes exógenos' e "Carcinoma cutâneo de células escamosas: Epidemiologia, fatores de risco e patogênese molecular", seção sobre 'Diuréticos tiazídicos e outras drogas fotossensibilizantes ' .) Exposição crônica ao arsênio - CBC multicêntrico superficial pode ocorrer devido à exposição crônica ao arsênio pela ingestão de água potável contaminada, frutos do mar ou medicamentos [ 46-50 ]. (Consulte "Exposição e envenenamento por arsênio", seção sobre 'Toxicidade crônica e latente' .) Em um estudo nacional de base populacional usando dados de registro do National Taiwan Cancer Registry Center entre 1979 e 2007, o risco de CBC foi três a quatro vezes maior na doença do pé preto, uma forma de doença vascular periférica associada à exposição ao arsênio, áreas endêmicas em comparação com outras áreas de Taiwan [ 49 ]. O risco de CBC associado à exposição ao arsênio pode ser influenciado por fatores genéticos, como variantes do gene AS3MT , que codifica a enzima arsenito metiltransferase e o comprimento do telômero [ 50,51 ]. Em um estudo incluindo 528 casos expostos ao arsênio com BCC e 533 controles saudáveis, dentro de cada tercil de exposição ao arsênio, os indivíduos com telômeros mais curtos estavam em risco aumentado de BCC, com o maior risco no grupo de maior exposição [ 51 ]. Radiação ionizante - A radiação ionizante terapêutica superficial, como para acne facial, psoríase ou tinea capitis, aumenta o risco de CPNM, incluindo CBC [ 52-54 ]. O período de latência para o desenvolvimento de CBCs é de cerca de 20 anos, e as lesões são limitadas a locais dentro do campo de radiação. Devido ao advento de outras terapias eficazes, o uso de radiação ionizante para o tratamento de doenças inflamatórias da pele diminuiu. A radiação ionizante usada para tratar cânceres infantis também aumenta o risco de desenvolvimento subsequente de CBC. Isso foi ilustrado em um estudo com 776 indivíduos, cinco dos quais desenvolveram CBCs, aproximadamente 10 vezes mais do que o esperado nesta população [ 55 ]. Todos os BCCs estavam localizados dentro do campo de radiação. Além disso, um estudo de caso-controle de 199 pacientes com história de câncer https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/45 https://www.uptodate.com/contents/photosensitivity-disorders-photodermatoses-clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment?sectionName=PHOTOSENSITIVITY+DUE+TO+EXOGENOUS+AGENTS&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H21&source=see_link#H21 https://www.uptodate.com/contents/photosensitivity-disorders-photodermatoses-clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment?sectionName=PHOTOSENSITIVITY+DUE+TO+EXOGENOUS+AGENTS&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H21&source=see_link#H21 https://www.uptodate.com/contents/photosensitivity-disorders-photodermatoses-clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment?sectionName=PHOTOSENSITIVITY+DUE+TO+EXOGENOUS+AGENTS&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H21&source=see_link#H21 https://www.uptodate.com/contents/cutaneous-squamous-cell-carcinoma-epidemiology-risk-factors-and-molecular-pathogenesis?sectionName=Thiazide+diuretics+and+other+photosensitizing+drugs&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H347651652&source=see_link#H347651652 https://www.uptodate.com/contents/cutaneous-squamous-cell-carcinoma-epidemiology-risk-factors-and-molecular-pathogenesis?sectionName=Thiazide+diuretics+and+other+photosensitizing+drugs&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H347651652&source=see_link#H347651652 https://www.uptodate.com/contents/cutaneous-squamous-cell-carcinoma-epidemiology-risk-factors-and-molecular-pathogenesis?sectionName=Thiazide+diuretics+and+other+photosensitizing+drugs&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H347651652&source=see_link#H347651652 https://www.uptodate.com/contents/cutaneous-squamous-cell-carcinoma-epidemiology-risk-factors-and-molecular-pathogenesis?sectionName=Thiazide+diuretics+and+other+photosensitizing+drugs&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H347651652&source=see_link#H347651652 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/46-50 https://www.uptodate.com/contents/arsenic-exposure-and-poisoning?sectionName=Chronic+and+latent+toxicity&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H8&source=see_link#H8 https://www.uptodate.com/contents/arsenic-exposure-and-poisoning?sectionName=Chronic+and+latent+toxicity&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H8&source=see_link#H8 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/49https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/50,51 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/51 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/52-54 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/55 infantil e CBC e 597 controles com histórico de câncer infantil sem CBC encontrou uma relação linear dose-resposta entre a dose de radiação e o risco de CBC [ 56] Um aumento no risco foi detectado entre os pacientes que receberam pelo menos 1 Gy de radiação na pele, e os pacientes que receberam 35 Gy ou mais tiveram 40 vezes mais probabilidade de desenvolver CBC do que aqueles que não foram tratados com radiação (odds ratio 39,8, 95 % CI 8,6-185). O tratamento de outras doenças não cutâneas com radioterapia, como aumento do timo na infância e espondilite anquilosante, bem como o uso de radioterapia para condicionamento prévio ao transplante de células-tronco hematopoéticas, também têm sido associados ao aparecimento de CBC [ 53,57 , 58 ]. Estudos de sobreviventes das explosões da bomba atômica no Japão apóiam o papel da exposição à radiação ionizante no desenvolvimento de BCC [ 59- 62 ]. Em um estudo retrospectivo de sobreviventes da bomba, a incidência de CBC subsequente aumentou com a proximidade do hipocentro da explosão [ 59 ]. O desenvolvimento de CBC está notavelmente ausente em sobreviventes negros de câncer infantil irradiado [ 63 ] e substancialmente menor em pacientes negros versus brancos que receberam radiação para tinea capitis [ 64 ] por razões que não são compreendidas ou completamente explicadas apenas pela pigmentação da pele mais escura [ 63 ]. Traços fenotípicos - pigmentação clara da pele, cabelos e olhos claros e pouca capacidade de bronzeamento, que refletem a sensibilidade da pele à luz solar, são fatores de risco bem conhecidos para CBC. Uma meta-análise de 29 estudos observacionais descobriu que cabelos ruivos, pele clara e pele que queima, mas nunca bronzeia, foram associados a um risco duplo de desenvolver um CBC [ 65 ]. História pessoal de carcinoma basocelular - Pessoas com história de CBC apresentam risco aumentado de lesões subsequentes. Aproximadamente 40 a 50 por cento dos pacientes que tiveram um CBC desenvolverão outra lesão em cinco anos [ 66,67 ]. No entanto, a probabilidade de desenvolver um BCC subsequente é significativamente menor após um primeiro BCC do que após um BCC não primeiro (13 versus 34 por cento em um ano, 20 versus 52 por cento em dois anos e 35 versus 75 por cento em cinco anos) [ 68 ] . (Consulte "Tratamento e prognóstico do carcinoma basocelular com baixo risco de recorrência", seção sobre 'Prognóstico' .) Variantes genéticas predisponentes - além de condutores mutacionais específicos de BCC (consulte 'Patogênese' abaixo), polimorfismos da linha germinativa em genes que determinam características pigmentares, como receptor de melanocortina-1 ( MC1R ), homólogo humano da proteína de sinalização agouti ( ASIP ), e tirosinase ( TYR ), estão associados ao risco aumentado de CBC [ 69-71 ]. No entanto, independente do fenótipo do receptor de melanocortina 1 (MCR1), uma história familiar de câncer de pele está associada ao aumento do risco de CBC abaixo dos 40 anos (odds ratio 2,49, IC 95% 1,80-3,45) [ 72 ]. https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/56 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/53,57,58 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/53,57,58 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/59-62 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/59-62 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/59 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/63 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/64 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/63 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/65 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/66,67 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/68 https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-basal-cell-carcinoma-at-low-risk-of-recurrence?sectionName=PROGNOSIS&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H36&source=see_link#H36 https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-basal-cell-carcinoma-at-low-risk-of-recurrence?sectionName=PROGNOSIS&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H36&source=see_link#H36 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma?search=carcinoma%20basocelular&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H16 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/69-71 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/72 Polimorfismos de genes específicos foram associados ao fenótipo troncular e agrupamento de CBCs. Os pacientes geralmente são mais jovens, do sexo masculino e têm mais grupos de CBCs em comparação com aqueles com CBCs que surgem em locais expostos ao sol. Os genes associados incluem aqueles que codificam os genes da enzima desintoxicante citocromo P-450 CYP2D6 e glutationa S-transferase, o receptor da vitamina D e o fator de necrose tumoral [ 73-77 ]. A ligação entre esses polimorfismos genéticos, tumorigênese e o fenótipo clínico não é clara. Estudos de associação do genoma identificaram variantes genéticas que podem influenciar o risco de CBC por meio de outras vias, como um efeito no crescimento ou diferenciação das camadas basais da epiderme ou um efeito no gene supressor de tumor TP53 [ 78-81 ]. Uma meta-análise de associação de todo o genoma descobriu que polimorfismos de nucleotídeo único em genes envolvidos no reparo por excisão de DNA podem estar envolvidos na patogênese do CBC [ 82 ]. Os genes que afetam a resposta imune também podem afetar a suscetibilidade ao CBC. O antígeno 4 associado a linfócitos citotóxicos (CTLA-4) é expresso em células T regulatórias e está envolvido na tolerância imunológica induzida por UV. Em um estudo de caso-controle, a variação genética no locus CTLA4 influenciou o risco de CBC, particularmente entre pacientes com um número maior de queimaduras solares graves [ 83 ]. Distúrbios hereditários - Os distúrbios hereditários associados a um risco muito maior de desenvolver CBCs em idade precoce incluem: ●Síndrome do carcinoma basocelular nevóide - A síndrome do carcinoma basocelular (NBCCS), também conhecida como síndrome do nevo basocelular ou síndrome de Gorlin, é uma doença multissistêmica rara de herança autossômica dominante causada na maioria dos casos por mutações germinativas do gene patched humano ( PTCH1 ) [ 84 ]. Os pacientes afetados apresentam anomalias de desenvolvimento e tumores pós-natais, incluindo múltiplos CBCs, com idade média de 20 a 21 anos, ceratocistos odontogênicos e meduloblastoma [ 85 ]. (Consulte "Síndrome do carcinoma basocelular nevóide (síndrome de Gorlin)"e 'mutações PTCH1' abaixo.) ●Xeroderma pigmentoso - O xeroderma pigmentoso (XP) é um distúrbio autossômico recessivo raro devido a mutações em qualquer um dos oito genes envolvidos no reparo do dano ao DNA induzido por ultravioleta (UV) [ 86 ]. Os achados clínicos incluem alterações cutâneas pigmentares de início precoce e desenvolvimento precoce de cânceres de pele. Os carcinomas de células escamosas e CBCs se desenvolvem em uma idade média de nove anos. (Consulte "Xeroderma pigmentosum" .) ●A síndrome de Bazex-Dupré-Christol - a síndrome de Bazex-Dupré- Christol (também chamada de síndrome de Bazex ou atrofoderma folicular e carcinomas basocelulares [CBCs]) é uma doença ligada ao X dominante caracterizada por hipotricose congênita, atrofoderma folicular, milia e múltiplos CBCs [ 87 ]. ●Albinismo oculocutâneo - O albinismo oculocutâneo (OCA) é um grupo de doenças autossômicas recessivas da biossíntese de melanina que se apresentam com um espectro de distúrbios visuais e hipopigmentação da https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/73-77 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/78-81 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/82 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/83 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/84 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/85 https://www.uptodate.com/contents/nevoid-basal-cell-carcinoma-syndrome-gorlin-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/nevoid-basal-cell-carcinoma-syndrome-gorlin-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma?search=carcinoma%20basocelular&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H1640308502 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma?search=carcinoma%20basocelular&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H1640308502 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/86 https://www.uptodate.com/contents/xeroderma-pigmentosum?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/87 pele e do cabelo. Indivíduos com OCA têm um risco aumentado de câncer de pele de início precoce, possivelmente na adolescência. O carcinoma de células escamosas é o tipo mais comum de câncer que ocorre em pacientes com OCA, mas o carcinoma de células basais e o melanoma também ocorrem [ 88 ]. (Consulte "Albinismo Oculocutâneo" .) Imunossupressão - A imunossupressão crônica (como ocorre com o transplante de órgãos sólidos e com a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]) pode aumentar o risco de desenvolvimento de CBC, embora o aumento do risco seja menor do que o observado para CEC [ 89,90 ]. O risco de CBC após o transplante de órgãos sólidos parece aumentar linearmente ao longo do tempo, enquanto o risco de CEC aumenta exponencialmente [ 89 ]. Como em outras populações, a exposição ao sol, o fenótipo e outros fatores influenciam a probabilidade de um receptor de transplante de órgão desenvolver CBC [ 91 ]. (Consulte "Epidemiologia e fatores de risco para câncer de pele em receptores de transplante de órgãos sólidos", seção sobre 'Carcinoma de células escamosas e basocelulares' .) O risco aumentado de câncer de pele em receptores de transplantes de órgãos é atribuído à exposição crônica a agentes imunossupressores [ 92,93 ]. O impacto específico da terapia com glicocorticóides sistêmicos no risco de CBC é incerto; estudos realizados em pacientes sem história de transplante de órgãos conflitam sobre se a terapia sistêmica com glicocorticoides aumenta significativamente o risco de CBC [ 94-97 ]. Também há risco aumentado de câncer de pele na população de transplante de células-tronco alogênicas. Um estudo dinamarquês com 1.007 pacientes que receberam transplantes de células-tronco alogênicas encontrou uma razão de risco para BCC de 3,1 (IC de 95% 1,9-5,2), em comparação com a população de fundo. Essa taxa foi semelhante à dos receptores de transplante renal [ 98 ]. Outro estudo de receptores de transplante de células-tronco alogênicas adultas em dois hospitais de Boston relatou uma taxa de incidência de 2,5 para o desenvolvimento de CBC (IC de 95% 1,9-3,2) [ 99 ]. As razões para o aumento não são claras e foram atribuídas em parte ao regime de condicionamento (incluindo irradiação corporal total), doença antes do transplante (ou seja, leucemia linfocítica crônica) e presença de doença do enxerto contra o hospedeiro [ 98-100 ] Menos se sabe sobre o risco de câncer de pele em pacientes não transplantados tratados com imunossupressores diferentes de glicocorticoides. Em um estudo de coorte retrospectivo de 405 pacientes com artrite reumatoide (n = 349, 86 por cento) ou artrite psoriática (n = 56, 14 por cento), o uso de metotrexato e metotrexato com ciclosporina A ou D- penicilamina foi associado a um risco aumentado de NMSC [ 101] Entre os pacientes tratados com metotrexato, uma relação dose-resposta foi observada apenas para BCC, com uma taxa de incidência padronizada de 5,77 (IC 95% 4,19-7,74) para aqueles tratados com uma dose cumulativa> 8 gramas versus 2,21 (IC 95% 1,35- 3,41) para aqueles tratados com uma dose cumulativa <5 gramas. No entanto, esses resultados devem ser interpretados com cautela, pois a possibilidade de viés de determinação, devido ao aumento da vigilância https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/88 https://www.uptodate.com/contents/oculocutaneous-albinism?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/89,90 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/89 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/91 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-risk-factors-for-skin-cancer-in-solid-organ-transplant-recipients?sectionName=SQUAMOUS+CELL+AND+BASAL+CELL+CARCINOMA&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H7860393&source=see_link#H7860393 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-risk-factors-for-skin-cancer-in-solid-organ-transplant-recipients?sectionName=SQUAMOUS+CELL+AND+BASAL+CELL+CARCINOMA&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H7860393&source=see_link#H7860393 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-risk-factors-for-skin-cancer-in-solid-organ-transplant-recipients?sectionName=SQUAMOUS+CELL+AND+BASAL+CELL+CARCINOMA&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H7860393&source=see_link#H7860393 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/92,93 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/94-97 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/98 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/99 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/98-100https://www.uptodate.com/contents/methotrexate-drug-information?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cyclosporine-ciclosporin-drug-information?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/101 médica para pacientes com artrite reumatóide ou artrite psoriática, não pode ser excluída. O suporte para um risco aumentado de CBC entre indivíduos HIV-positivos foi demonstrado em um estudo de coorte retrospectivo de pacientes HIV-positivos (n = 6560) e HIV-negativos (n = 36.821) brancos não hispânicos em um sistema de saúde do norte da Califórnia. O estudo descobriu que os pacientes com infecção pelo HIV tinham aproximadamente duas vezes mais chances de desenvolver CBC do que os pacientes sem infecção pelo HIV (razão da taxa ajustada 2,1, IC 95% 1,8-2,3) [ 90 ]. Outros fatores - Outros fatores que foram associados a um risco aumentado de CBC incluem: ●Nevo sebáceo - Nevo sebáceo é um hamartoma congênito incomum da pele composto de elementos epidérmicos, foliculares, sebáceos e apócrinos. O CBC pode se desenvolver dentro do nevo sebáceo, embora essa ocorrência seja rara. Em um estudo retrospectivo de 596 excisões de nevo sebáceo de adultos e crianças, BCC foi detectado em amostras de cinco adultos (0,8 por cento) [ 102 ]. Uma revisão separada de 631 crianças com 651 lesões de nevo sebáceo descobriu que o CBC também pode se desenvolver dentro de nevo sebáceo em crianças; O CBC foi encontrado em amostras excisionais de cinco pacientes (0,8 por cento) [ 103 ]. (Consulte "Nevo sebáceo e síndrome do nevo sebáceo" .) ●Fatores de estilo de vida - Fumar aumenta o risco de CBC [ 67 ] e foi avaliado quanto a uma associação com CBC [ 21,104 ]. Embora um estudo caso-controle realizado em 333 pares de gêmeos discordantes com doença tenha encontrado um risco aumentado de CBC em fumantes e em mulheres em comparação com homens [ 104 ], uma meta-análise subsequente não conseguiu encontrar uma associação significativa entre CBC e tabagismo [ 105 ] . Outros fatores de estilo de vida que possivelmente afetam o risco de BCC incluem álcool, ensino superior e consumo de café [ 104,106,107 ]. Estudos adicionais são necessários para confirmar esses achados antes que conclusões firmes possam ser tiradas. ●Papilomavírus humano - Embora uma relação epidemiológica e biológica entre o papilomavírus humano (HPV) e o CBC não tenha sido estabelecida, alguns estudos em pacientes com transplante de órgãos e populações de pacientes com psoríase observaram um aumento do número de NMSCs associados à evidência de HPV na pele [ 108,109 ] . PATOGÊNESE Carcinogênese induzida pela radiação ultravioleta - Mutações em vários genes supressores de tumor e proto-oncogenes têm sido implicados como impulsionadores da formação de CBC [ 110 ]. Em quase 90 por cento dos casos, alterações de genes que causam hiperativação da família de proteínas hedgehog (HH), uma via de desenvolvimento altamente conservada envolvida na organogênese, reparo de tecidos e incluindo receptor PTCH1, transdutor de sinal SMO e fatores de transcrição GLI, estão ligados a Formação BCC. Além https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/90 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/102 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/103 https://www.uptodate.com/contents/nevus-sebaceus-and-nevus-sebaceus-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/67 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/21,104 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/104 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/105 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/104,106,107 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/108,109 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/110 da via HH, o gene supressor de tumor TP53 também está comumente implicado na patogênese do CBC. Dentro desses genes, os perfis mutacionais de CBCs revelam evidências de mutagênese induzida por UV. Em particular, as mutações identificadas em PTCH1 e TP53 são na maioria dos casos consistentes com mutagênese induzida por radiação ultravioleta (UV). Essas chamadas mutações de assinatura de UV incluem substituições de bases de C> T em locais de dipirimidina e substituições de bases em tandem CC> TT, embora as últimas ocorram com menos freqüência [ 111 ]. Isso é verdade para CBCs que surgem esporadicamente, e ainda mais para CBCs que surgem em pacientes com xeroderma pigmentoso, sugerindo que o reparo do dano ao DNA induzido por UV pode reduzir a carcinogênese do CBC. Além das alterações induzidas por UV, outros fatores, como estresse oxidativo, também estão associados à mutagênese de CBCs [ 110,112] (Consulte "Xeroderma pigmentosum" .) Mutações PTCH1 - Nossa compreensão da patogênese do CBC foi bastante aprimorada com a descoberta de mutações no gene PTCH1 no cromossomo 9q22.3 em pacientes com a síndrome do carcinoma basocelular nevóide hereditário [ 113 ] (ver "Síndrome do carcinoma basocelular nevóide (Gorlin síndrome) " ). Posteriormente, mutações somáticas de PTCH1 foram identificadas em mais de 70 por cento dos CBCs esporádicos e CBCs associados ao xeroderma pigmentoso, indicando que uma ativação de sinalização de HH aberrante é um pré-requisito para o desenvolvimento de ambos os CBCs associados à síndrome de Gorlin e CBCs esporádicos [ 110,112,114-118] De maneira semelhante ao gene do retinoblastoma, dois "acertos" somáticos na mesma célula são necessários para casos esporádicos, enquanto um "acerto" somático mais a herança de um alelo defeituoso é responsável pelos casos familiares. PTCH1 codifica uma proteína que atua como um receptor transmembrana para a família de proteínas HH, um componente importante da via de sinalização HH, que direciona o desenvolvimento embrionário de uma variedade de órgãos em vertebrados ( figura 1 ) [ 119 ]. https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/111 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/110,112 https://www.uptodate.com/contents/xeroderma-pigmentosum?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/113 https://www.uptodate.com/contents/nevoid-basal-cell-carcinoma-syndrome-gorlin-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/nevoid-basal-cell-carcinoma-syndrome-gorlin-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/110,112,114-118 https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ONC%2F69105&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/119 figura 1 Três ligantes HH estão presentes em mamíferos: hedgehog sônico (SHH), ouriço indiano (IHH) e ouriço do deserto (DHH). SHHé o ligante de HH mais estudado; ele se liga a um complexo receptor de membrana celular que é formado por PTCH e uma segunda proteína, smoothened (SMO), aliviando a inibição da via induzida por PTC1 não ligada e, assim, ativando a via HH [ 114,120] No entanto, o mecanismo pelo qual a superexpressão do sinal de HH leva à tumorigênese não está claro. Pode envolver a ativação dos fatores de transcrição Gli1 (homólogo oncogene associado ao glioma) e / ou Gli2. Mutações no TP53 - O segundo gene mais importante na carcinogênese do CBC é o TP53 , que codifica a proteína P53 envolvida na manutenção da estabilidade genômica, regulando o ciclo celular, induzindo a apoptose e ativando o reparo do DNA. Mutações no TP53 foram detectadas em 20 a mais de 60 por cento dos BCCs esporádicos [ 110 ]. Outros genes - além de PTCH1 e TP53 , outros genes relacionados ao tumor foram implicados na patogênese do CBC [ 110-112,121 ]. Em uma série de 293 BCCs, 85 por cento abrigavam mutações em genes envolvidos na via HH ( PTCH1 73 por cento, SMO, 20 por cento e SUFU 8 por cento) e TP53 (61 por cento) e também em vários outros genes relacionados ao câncer, como MYCN , PPP6C , PTPN14 , STK19 e LATS1 [ 112] Em um estudo de sequenciamento do exoma total de 12 CBCs esporádicos e pele normal, mutações foram encontradas em vários genes de câncer conhecidos ou putativos, incluindo CSMD1 , DPP10 , NOTCH1 e PREX2 ; pontos críticos mutacionais foram detectados em STAT5B , CRNKL1 e NEBL [ 111 ] . No entanto, a relevância dessas mutações na patogênese do CBC não é clara. https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/114,120 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/110 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/110-112,121 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/112 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/111 PATOLOGIA No exame histopatológico, os achados comuns de CBC são nódulos e / ou filamentos de células basaloides atípicas que mostram paliçada nuclear, apoptose celular e atividade mitótica dispersa na derme ( figura 2A-B ). figura 2 A figura 2 B A formação de fenda artefatual pode ser observada entre os lóbulos do tumor e o estroma circundante, que pode ser mucinoso. A elastose solar geralmente está presente na derme. Os padrões histológicos do CBC (nodular, superficial, morfeforma / infiltrativo, basoescamoso, micronodular e pigmentado) costumam se refletir na aparência clínica. ●A coloração por hematoxilina-eosina de CBC nodular, o subtipo mais comum, revela ninhos discretos de células basalóides na derme. Há uma paliçada periférica dos queratinócitos malignos e um estroma tumoral https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ONC%2F68853%7EONC%2F79258&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link mucinoso ao redor. Entre o tumor e a derme, uma separação ou "fenda" costuma ser aparente devido ao artefato de retração no processamento do tecido. ●O CBC superficial é caracterizado histologicamente por focos de tumores malignos basalóides em paliçada "brotando" da epiderme. ●Nos CBCs de morfo-forma / infiltrativos, há finos cordões de células tumorais basalóides que penetram no colágeno circundante, que podem parecer escleróticos. ●CBCs micronodulares aparecem como numerosas pequenas coleções de células basalóides malignas dentro da derme e exibem achados mais sutis de paliçada periférica e retração em comparação com CBCs nodulares. ●Os CBCs pigmentados representam aproximadamente 6 por cento dos CBCs e são assim chamados devido à melanina e melanófagos encontrados dentro dos nódulos tumorais. ●CBCs basoescamosos têm um componente de CBC nodular ou superficial recobrindo uma porção invasiva que tem características de CBC e CEC [ 122,123 ]. ●Um subtipo menos comum e indolente, os CBCs fibroepiteliais (fibroepiteliomas de Pinkus), exibem filamentos finos de queratinócitos basaloides em um padrão reticular e um estroma de células fusiformes. Morfeforma / infiltrativo, micronodular e basoescamoso são considerados subtipos de "crescimento agressivo" de CBC [ 11 ]. Algumas lesões têm uma histologia mista e até 40 por cento têm características de mais de um subtipo histológico [ 123,124 ]. APRESENTAÇÃO CLÍNICA Aproximadamente 70% dos CBCs ocorrem na face, consistente com o papel etiológico da radiação solar, e 15% presentes no tronco. Apenas raramente o CBC é diagnosticado em áreas como o pênis, vulva ou pele perianal [ 125 ]. A apresentação clínica do CBC pode ser dividida em três grupos, com base na histopatologia da lesão: nodular, superficial e morfeiforme. Nodular - CBCs nodulares, que representam aproximadamente 80 por cento dos casos, geralmente se apresentam na face como uma pápula rosada ou da cor da pele ( figura 3G ) [ 126 ]. https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/122,123 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/11 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/123,124 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/125 https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F121465&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/126 figura 3G A lesão geralmente tem uma qualidade perolada ou translúcida, e um vaso telangiectásico é freqüentemente visto dentro da pápula. A pápula pode frequentemente ser descrita como tendo uma borda "enrolada", onde a periferia é mais elevada do que o meio. A ulceração é frequente ( figura 3J ), figura 3J e o termo "úlcera de roedor" refere-se a esses CBCs nodulares ulcerados ( figura 1A-C ). https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F121469&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F68274%7EDERM%2F81632%7EDERM%2F65704&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link figura 1 C Superficial - Aproximadamente 15 por cento dos CBCs são CBCs superficiais [ 126 ]. Por motivos pouco claros, os homens têm uma incidência maior de CBC superficial do que as mulheres. CBCs superficiais ocorrem mais comumente no tronco e tipicamente se apresentam como máculas, manchas ou placas finas levemente descamativas e não firmes de vermelho claro a rosa ( figura 3A-F ). figura 3 A https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/126 https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F121471%7EDERM%2F57990%7EDERM%2F91701%7EDERM%2F91702%7EDERM%2F91703%7EDERM%2F91704&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link figura 3 B figura 3C figura 3D figura 3E figura 3F O centro da lesão às vezes exibe uma aparência atrófica e a periferia pode ser circundada por pápulas translúcidas finas. Uma qualidade brilhante pode ser evidente quando um BCC superficial é iluminado. Ocasionalmente, há presença de pigmento marrom ou preto manchado, o que pode contribuir para confusão com melanoma ( figura 3D ). Os CBCs superficiais tendem a crescer lentamente e podem variar em tamanho, desde máculas medindo apenas alguns milímetros de diâmetro até lesões de vários centímetros de diâmetro ou mais, se não tratadas. Os CBCs superficiais geralmentesão assintomáticos. Morpheaform / infiltrative - Morpheaform ou CBCs esclerosantes constituem 5 a 10 por cento dos CBCs. Essas lesões são tipicamente pápulas ou placas lisas, da cor da pele ou rosa muito claro que são freqüentemente atróficas; geralmente apresentam qualidade firme ou endurecida com bordas mal definidas ( figura 4A-B ). Os subtipos infiltrativo e micronodular são menos comuns do que a morfeforma do CBC. https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F91702&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F121472%7EDERM%2F56527&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link figura 4 A figura 4 B Outros subtipos - Vários outros subtipos de CBC foram descritos. O carcinoma basoescamoso é um tumor raro que se comporta de forma agressiva. Ambos os CBCs nodulares e superficiais podem produzir pigmento. Essas lesões são denominadas CBCs pigmentados ( figura 3H ). (Consulte "Tratamento e prognóstico do carcinoma de células escamosas cutâneo de baixo risco" .) https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F121466&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F121466&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-low-risk-cutaneous-squamous-cell-carcinoma?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-low-risk-cutaneous-squamous-cell-carcinoma?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link figura 3H Síndromes de carcinoma basocelular múltiplo - foram descritas várias síndromes raras que se apresentam com múltiplos CBCs. O mais comum é a síndrome do carcinoma basocelular nevóide. (Consulte "Síndrome do carcinoma basocelular nevóide (síndrome de Gorlin)" .) A síndrome de Bazex é outra doença rara caracterizada por múltiplos CBCs e atrofoderma folicular [ 127 ]. A síndrome de Rombo se apresenta com CBCs, atrophoderma vermiculatum e cistos de cabelo velus com aparência de milia [ 128 ]. Pacientes com xeroderma pigmentoso (XP) e síndrome de Muir-Torre apresentam risco aumentado de CBC, bem como de outros cânceres de pele. A incidência de CBCs, carcinomas de células escamosas e melanomas em indivíduos com XP com menos de 20 anos é aproximadamente 2.000 vezes a observada na população em geral. (Ver "Xeroderma pigmentosum" e "Síndrome de Muir-Torre" .) História natural - a maioria dos BCCs permanece localizada e a taxa de crescimento é variável. No entanto, alguns tornam-se localmente agressivos ou metastáticos, e a aquisição de aberrações citogenéticas pode estar associada a um comportamento biológico agressivo. Em uma série, por exemplo, a trissomia 6 foi identificada em nenhum dos 22 não agressivos, dois dos quatro localmente agressivos e todos os quatro CBCs metastáticos [ 129 ]. DIAGNÓSTICO Exame clínico e dermatoscópico - os médicos que estão familiarizados com as manifestações clínicas do CBC geralmente são capazes de fazer o diagnóstico com base no exame clínico ( figura 3A-B, 3D, 3G-J ). https://www.uptodate.com/contents/nevoid-basal-cell-carcinoma-syndrome-gorlin-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/nevoid-basal-cell-carcinoma-syndrome-gorlin-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/127 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/128 https://www.uptodate.com/contents/xeroderma-pigmentosum?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/xeroderma-pigmentosum?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/muir-torre-syndrome?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/129 https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F57990%7EDERM%2F91702%7EDERM%2F121471%7EDERM%2F121465%7EDERM%2F121466%7EDERM%2F121467%7EDERM%2F121469&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link figura 3I O exame da lesão com um dermatoscópio pode auxiliar no diagnóstico clínico de CBC [ 130-132 ]. As características dermatoscópicas do CBC incluem a falta de uma rede pigmentada (que normalmente está associada a lesões melanocíticas) e a presença de um ou mais achados que são característicos do CBC, como vasos arborizados, ninhos ovóides azul-acinzentados e ulceração ( figura 2 e foto 5 ). Uma meta-análise de 13 estudos descobriu que a sensibilidade e especificidade combinadas da dermatoscopia para o diagnóstico de CBC foram de 91 e 95 por cento, respectivamente; em um subgrupo de cinco estudos comparando a precisão do exame a olho nu seguido de dermatoscopia com o exame a olho nu sozinho, a sensibilidade e a especificidade foram 85 por cento e 98 por cento, respectivamente [ 133 ]. (Vejo"Avaliação dermatoscópica de lesões cutâneas", seção sobre 'Critérios para carcinoma basocelular' .) No entanto, uma biópsia de pele geralmente é realizada para fornecer confirmação patológica do diagnóstico e determinar o subtipo histológico. Biópsia - Nos casos em que o diagnóstico clínico de CBC parece certo e o tumor não possui características clínicas associadas a um alto risco de recorrência do tumor, os médicos experientes no diagnóstico de CBC às vezes optam por realizar a biópsia ao mesmo tempo que o tratamento definitivo (por exemplo , imediatamente antes da eletrodessecação e curetagem). Além disso, alguns médicos optam por tratar as lesões sem biópsia quando as características clínicas de alto risco estão ausentes e o paciente tem uma história de múltiplos CBCs de baixo risco semelhantes. (Consulte "Tratamento de carcinoma basocelular com alto risco de recorrência", seção sobre 'Características associadas a alto risco de recorrência' e "Tratamento e prognóstico de carcinoma basocelular com baixo risco de recorrência" .) https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/130-132 https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F66887&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F61313&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F61313&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/133 https://www.uptodate.com/contents/dermoscopic-evaluation-of-skin-lesions?sectionName=Criteria+for+basal+cell+carcinoma&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H610193&source=see_link#H610193 https://www.uptodate.com/contents/dermoscopic-evaluation-of-skin-lesions?sectionName=Criteria+for+basal+cell+carcinoma&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H610193&source=see_link#H610193 https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-basal-cell-carcinomas-at-high-risk-for-recurrence?sectionName=FEATURES+ASSOCIATED+WITH+HIGH+RISK+FOR+RECURRENCE&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H12329758&source=see_link#H12329758 https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-basal-cell-carcinomas-at-high-risk-for-recurrence?sectionName=FEATURES+ASSOCIATED+WITH+HIGH+RISK+FOR+RECURRENCE&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H12329758&source=see_link#H12329758 https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-basal-cell-carcinomas-at-high-risk-for-recurrence?sectionName=FEATURES+ASSOCIATED+WITH+HIGH+RISK+FOR+RECURRENCE&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H12329758&source=see_link#H12329758https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-basal-cell-carcinoma-at-low-risk-of-recurrence?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-basal-cell-carcinoma-at-low-risk-of-recurrence?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link No entanto, a decisão de não realizar uma biópsia antes do tratamento definitivo apresenta riscos. Como as características histológicas de um tumor fornecem informações adicionais sobre o risco de recorrência do tumor após o tratamento, não realizar uma biópsia antes do tratamento definitivo pode resultar em uma falha em detectar um tumor com características histológicas agressivas que podem ser mais bem tratadas com uma abordagem diferente para terapia. O diagnóstico incorreto de um tumor diferente como CBC (por exemplo, melanoma amelanótico) é um risco adicional de adiar uma biópsia (Figura 6A-B ). Para reduzir o risco de má gestão do paciente, sugerimos sempre realizar uma biópsia nas seguintes situações: ●A lesão exibe características atípicas para CBC ●O paciente não tem história prévia de CBC ●A lesão exibe características clínicas sugestivas de um CBC com alto risco de recorrência Biópsias de barbear, biópsias por punção e biópsias excisionais podem ser usadas para o diagnóstico de CBC. Embora as biópsias com punção e raspagem sejam frequentemente realizadas para o diagnóstico devido à simplicidade desses procedimentos, os médicos devem estar cientes de que as biópsias que removem apenas uma parte da lesão nem sempre fornecem uma avaliação precisa do subtipo histológico de um tumor [ 134-138 ] Com biópsias por punção, um subtipo histológico agressivo pode ser perdido em até 20 por cento dos casos [ 134-136 ]. Um estudo retrospectivo no qual a maioria dos procedimentos de biópsia foram biópsias de barbear (230 biópsias de barbear e 27 biópsias de punção) descobriu que um subtipo histológico agressivo foi perdido em 7 por cento dos casos [ 137 ]. (Vejo"Técnicas de biópsia de pele", seção sobre 'Técnicas de biópsia' .) DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL O diagnóstico diferencial varia com o subtipo de CBC (ou seja, nodular, superficial ou morfeforma): ●Variantes nodulares iniciais com pouca ulceração clinicamente podem ser idênticas a crescimentos benignos, como nevos dérmicos ( figura 7 ), https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F62791%7EDERM%2F51998&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/134-138 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/134-136 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/137 https://www.uptodate.com/contents/skin-biopsy-techniques?sectionName=BIOPSY+TECHNIQUES&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H5&source=see_link#H5 https://www.uptodate.com/contents/skin-biopsy-techniques?sectionName=BIOPSY+TECHNIQUES&search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&anchor=H5&source=see_link#H5 https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F96671&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link figura 7 pequenos cistos de inclusão epidérmica ou mesmo hiperplasia sebácea ( figura 8 ). figura 8 Uma única lesão de molusco contagioso tem aparência semelhante, assim como o melanoma amelanótico. ●Lesões maiores com ulceração central podem aparecer em forma de copo. Eles podem se assemelhar ao carcinoma de células escamosas, ceratoacantomas ou metástases dérmicas de órgãos internos, como o cólon [ 139 ]. (Consulte "Carcinoma cutâneo de células escamosas (cSCC): características clínicas e diagnóstico" e "Ceratoacantoma: Epidemiologia, fatores de risco e diagnóstico" .) ●Os CBCs superficiais podem ser confundidos com distúrbios inflamatórios da pele, como eczema numular (também conhecido como dermatite numular ( figura 9 )) https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F98390&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/139 https://www.uptodate.com/contents/cutaneous-squamous-cell-carcinoma-cscc-clinical-features-and-diagnosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cutaneous-squamous-cell-carcinoma-cscc-clinical-features-and-diagnosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/keratoacanthoma-epidemiology-risk-factors-and-diagnosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/keratoacanthoma-epidemiology-risk-factors-and-diagnosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F66792&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link figura 9 ou psoríase ( figura 10 ) figura 10 (psoriase invertida), especialmente quando uma borda periférica de pequenas pápulas peroladas está ausente. Em particular, a possibilidade de CBC superficial deve ser considerada quando uma lesão presumivelmente inflamatória não responde aos corticosteroides tópicos. (Consulte "Eczema numular" e "Psoríase: Epidemiologia, manifestações clínicas e diagnóstico" .) ●Ceratoses liquenóides benignas ( figura 11 ) https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F78531&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/nummular-eczema?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/psoriasis-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/psoriasis-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F73523&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link figura 11, ceratoses actínicas ( figura 12 ) figura 12 e raramente melanoma amelanótico ( figura 6A-B ) apresentando-se como máculas eritematosas escamosas também podem ser confundidas com CBC superficial. (Consulte "Epidemiologia, história natural e diagnóstico de ceratose actínica" e "Melanoma: características clínicas e diagnóstico" .) ●Morpheaform BCCs freqüentemente aparecem semelhantes a uma cicatriz ou outro local de trauma. O endurecimento da lesão simula esclerodermia localizada. ●CBCs pigmentados nodulares ou superficiais podem se assemelhar ao melanoma ou, menos provavelmente, a um nevo benigno. (Consulte "Melanoma: características clínicas e diagnóstico" .) https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F68198&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F62791%7EDERM%2F51998&topicKey=DERM%2F5335&search=carcinoma+basocelular&rank=1%7E150&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-natural-history-and-diagnosis-of-actinic-keratosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-natural-history-and-diagnosis-of-actinic-keratosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/melanoma-clinical-features-and-diagnosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/melanoma-clinical-features-and-diagnosis?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link PREVENÇÃO Proteção solar - A abordagem primária para a prevenção de BCCs é a proteção contra a exposição ao sol. As várias técnicas paraminimizar a exposição solar são discutidas em outro lugar. (Consulte "Seleção de filtro solar e medidas de proteção solar" .) Foi estimado que a proteção solar agressiva antes dos 18 anos poderia reduzir o número de cânceres de pele não melanoma (NMSCs) em quase 80 por cento [ 140 ]. Vários estudos fornecem evidências de que o uso de filtro solar diminui a incidência de carcinomas de células escamosas (CECs) e que não há efeitos adversos do uso de filtro solar [ 141-143 ]. No entanto, um ensaio randomizado avaliando os efeitos do protetor solar e do beta-caroteno antioxidante durante um período de quatro anos descobriu que os participantes que usaram protetor solar tópico tiveram uma redução de 40 por cento nos SCCs, mas nenhuma redução nos CBCs [ 141 ]. Quimioprevenção Anti-inflamatórios não esteróides - Conflito de dados sobre o impacto dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) no risco de CBC [ 144-147 ]: ●Os resultados de um estudo randomizado de 11 meses sugeriram que o celecoxib (um inibidor da ciclooxigenase-2) pode ser benéfico para a quimioprevenção. Neste ensaio com 240 pacientes com pele danificada actinicamente, os pacientes tratados com celecoxibe (200 mg duas vezes ao dia por nove meses) desenvolveram menos CBCs do que os pacientes que receberam placebo (razão da taxa ajustada 0,40, IC 95% 0,18-0,93) [ 148 ]. ●Em contraste, um estudo caso-controle de base populacional dinamarquês não conseguiu encontrar uma associação entre o uso de celecoxibe ou de outros AINEs prescritos e o risco geral de CBC [ 149 ]. ●Outro estudo de caso-controle de base populacional, incluindo mais de 65.000 casos com incidente, diagnóstico pela primeira vez de CBC e o mesmo número de controles correspondentes selecionados da Pesquisa de Prática Clínica do Reino Unido, Datalink não encontrou uma associação entre o uso de qualquer AINEs e o risco geral de BCC [ 150 ]. Em análises de subgrupos, uma redução modesta do risco foi observada entre os usuários de ibuprofeno a longo prazo (odds ratio [OR] 0,85, IC 95% 0,77- 0,94), e o risco foi ainda mais reduzido entre os monousuários (OR 0,61, IC 95% 0,48 -0,78). No entanto, esses resultados devem ser interpretados com cautela devido à falta de informações sobre possíveis fatores de confusão ou fatores modificadores de efeito, como exposição ao sol e fototipo de pele. Embora não seja explicitamente mencionado nesses estudos, os efeitos adversos da terapia com AINE em sistemas de múltiplos órgãos (por exemplo, cardiovascular, gastrointestinal, renal) exigem consideração adicional ao https://www.uptodate.com/contents/selection-of-sunscreen-and-sun-protective-measures?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/selection-of-sunscreen-and-sun-protective-measures?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/140 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/141-143 https://www.uptodate.com/contents/beta-carotene-drug-information?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/141 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/144-147 https://www.uptodate.com/contents/celecoxib-drug-information?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/148 https://www.uptodate.com/contents/celecoxib-drug-information?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/149 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/150 https://www.uptodate.com/contents/ibuprofen-drug-information?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link recomendar o uso de longo prazo como quimioprevenção. (Consulte "AINEs não seletivos: Visão geral dos efeitos adversos" .) Nicotinamida oral - A eficácia da nicotinamida oral (vitamina B3), um suplemento dietético disponível sem receita, para a prevenção do câncer de pele não melanoma (NMSC) foi avaliada em um ensaio randomizado de fase III [ 151] Neste estudo, 386 participantes imunocompetentes (idade média de 66 anos) com ≥2 NMSCs confirmados histologicamente nos últimos cinco anos foram tratados com 500 mg de nicotinamida duas vezes ao dia ou placebo durante 12 meses. O endpoint primário foi o número de novos NMSCs em 12 meses. No final do estudo, os pacientes do grupo da nicotinamida tinham um número menor de CBC e SCC (NMSC) do que os pacientes do grupo do placebo (1,8 versus 2,4), correspondendo a uma redução da taxa de 23 por cento (IC 95% 4-38 por cento) após ajuste para história de câncer de pele não melanoma central e de cinco anos e 27 por cento (IC 95% 5-44 por cento) sem ajuste. Para BCC, a redução da taxa foi de 20 por cento (IC 95% -6 a 0,39). Não houve diferença significativa nos eventos adversos entre os grupos de placebo e nicotinamida. Um ensaio randomizado de fase II de fraca potência de nicotinamida em 22 pacientes com transplante renal encontrou uma redução estatisticamente não significativa de 35 e 15 por cento na taxa de NMSCs e ceratoses actínicas, respectivamente [ 152 ]. Além disso, uma resposta publicada para o estudo de Fase III original sugeriu que, com a reinterpretação Bayesiana, a redução estimada de 23% no NMSC não seria reproduzível [ 153 ]. Estudos adicionais são necessários para avaliar os efeitos do tratamento de longo prazo e estabelecer a população ideal de pacientes e a dose do medicamento. Fluorouracil tópico - um único curso de fluorouracil tópico demonstrou reduzir o desenvolvimento de novas ceratoses actínicas, um marcador para risco aumentado de cânceres de queratinócitos (isto é, CBC e carcinoma de células escamosas [SCC]) em pacientes do sexo masculino mais velhos com múltiplos cânceres de queratinócitos anteriores [ 154,155 ]. No entanto, o fluorouracil tópico parece não ser eficaz na prevenção do desenvolvimento de CBC em pacientes de alto risco. Em um ensaio randomizado, 932 participantes com histórico de pelo menos dois cânceres de queratinócitos nos cinco anos anteriores foram instruídos a aplicar um creme tópico de fluorouracil 5% ou um creme veículo duas vezes ao dia no rosto e orelhas por quatro semanas (um total de 56 doses) [ 156 ]. Os desfechos primários do estudo foram BCC ou SCC tratados cirurgicamente na face ou orelhas. Após um tempo médio de acompanhamento de 2,8 anos, as proporções de pacientes submetidos à excisão cirúrgica para um ou mais CBC ou CEC foram de 32 e 11 por cento, respectivamente, no grupo fluorouracil e 32 e 12 por cento, respectivamente, no grupo controle . INFORMAÇÕES PARA PACIENTES O UpToDate oferece dois tipos de materiais de educação do paciente, "O Básico" e "Além do Básico". As https://www.uptodate.com/contents/nonselective-nsaids-overview-of-adverse-effects?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/nonselective-nsaids-overview-of-adverse-effects?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/nicotinamide-niacinamide-drug-information?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/151 https://www.uptodate.com/contents/nicotinamide-niacinamide-drug-information?search=carcinoma+basocelular&topicRef=5335&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features-of-basal-cell-carcinoma/abstract/152
Compartilhar