Inflamação crônica

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Fisiopato 
Inflamação crônica 
Conceitos 
• Células da inflamação crônica = macrófago e 
linfócito
• Células da inflamação aguda = neutrófilo e 
eosinófilo
• Granuloma = é uma organização de células 
(principalmente macrófago, linfócito e 
fibroblasto), é uma estrutura inflamatória 
crônica específica para algum agente 
• Embora a presença de neutrófilos seja a 
marca clássica da inflamação aguda, muitas 
formas de inflamação crônica podem 
continuar a mostrar extensos infiltrados 
neutrofílicos como resultado da persistência 
das bactérias e células necróticas ou dos 
mediadores produzidos pelos macrófagos
Inflamação crônica 
- Ocorre quando a inflamação aguda não da 
conta ou é muito persistente
- É uma inflamação de duração prolongada 
(dura semanas, meses ou anos) na qual 
inflamação, destruição tecidual e reparação 
por fibrose ocorrem simultaneamente
- É caracterizada por infiltração de células 
mononucleares (macrófagos, linfócitos e 
plasmócitos), destruição tecidual (induzida 
pelos produtos das células inflamatórias), 
reparo (envolvendo angiogênese e 
substituição por tecido conjuntivo), fibrose e 
pode haver formação de centros 
germinativos 
- Em algumas reações inflamatórias crônicas 
severas, o acúmulo de linfócitos, de células 
apresentadoras de antígenos e plasmócitos 
pode assumir as características morfológicas 
de órgãos linfoides com aparência de 
linfonodos, contendo centros germinativos 
bem formados
- Possui o objetivo de eliminar os agentes 
agressores formando cicatriz ou promovendo 
reparo tecidual 
- É extremamente necessária, exceto, quando 
o corpo começa a agredir/confundir seu 
sistema, gerando muita destruição tecidual 
Causas 
Infecções persistentes por microrganismos 
difíceis de eliminar
- Estimulam uma reação imunológica chamada 
de hipersensibilidade tardia ou apresentam 
um padrão específico chamado de reação 
granulomatosa
Inflamação aguda não resolvida 
- Essa transição ocorre quando a resposta 
aguda não pode ser resolvida, devido à 
persistência do agente lesivo ou por causa 
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da interferência com o processo normal de 
cura
- Ex: infecção bacteriana aguda pulmonar
Doenças de hipersensibilidade 
- Causas pela ativação excessiva ou 
inapropriada do sistema imunológico 
- Ex: asma, doenças autopicas, doenças auto-
imunes
Exposição prolongada á agentes 
potencialmente tóxicos 
- Ex : exposição á sílica particulado (agente 
exógeno) pode induzir uma resposta 
inflamatória crônica nos pulmões (silicose 
pulmonar) 
- Ex: exposição á cristais de colesterol (agente 
endógeno) pode contribuir para aterosclerose 
Células 
Macrófagos
- Atuam como filtros para materiais 
particulados, micróbios e células senescente
- Respondem aos sinais de ativação dos Lt e 
expõem antígenos a eles 
- Ingerem e eliminam micróbios e tecidos 
mortos 
- Iniciam o processo de reparo tecidual e 
estão envolvidos na formação de cicatriz e 
na fibrose 
- Secretam mediadores da inflamação como 
citocinas (TNF, IL1, quimiocinas) e 
eicosanoides
- Apresentam os antígenos às células T, 
expressam moléculas de membrana e 
produzem citocinas (IL-12 e outras) que 
estimulam as respostas do linfócito T
Vias de ativação dos macrófagos 
. Via clássica = é induzida por produtos 
microbianos (como endotoxinas) pelos sinais 
derivados da célula T (principalmente IFN-g) e 
por substâncias estranhas (como cristais e 
material particulado). Os macrófagos 
classicamente ativados produzem enzimas 
lisossômicas (NO e ERO) responsáveis por 
aumentar sua habilidade em destruir 
organismos fagocitados e secretar citocinas 
que estimulam a inflamação. Esses macrófagos 
são muito importantes na defesa do hospedeiro 
contra micróbios ingeridos e em muitas 
reações inflamatórias crônicas.
. Via alternativa = é induzida por citocinas 
como o IL-4 e IL-13, produzidas pelos 
linfócitos T e outras células (mastócitos e 
eosinófilos). Os macrófagos alternativamente 
ativados não são ativamente microbicidas, seu 
principal papel é no reparo tecidual. Eles 
secretam fatores de crescimento que 
promovem a angiogênese, ativam fibroblastos e 
estimulam a síntese de colágeno.
Resumindo 
- O monócito que está na circulação 
sanguínea se diferencia em macrófagos 
através da liberação de interferon e IL-12
- O macrófago tecidual precisa ser ativado 
para desencadear lesão tecidual ou reparo 
tecidual 
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Linfócitos 
- São os principais orientadores da inflamação 
em muitas doenças autoimunes e 
inflamatórias crônicas
- Os linfócitos B, nos tecidos podem se 
desenvolver em plasmócitos, que secretam 
anticorpos
- Os linfócitos TCD4+ são ativados para 
secretar citocinas (essa secreção promove 
inflamação e influência a natureza da 
reação inflamatória) 
- LTH1 produz citocina IFN-g que ativa 
macrófagos na via clássica
- LTH2 secreta IL-4, IL-5 e IL-13, que 
recrutam e ativam eosinófilos e são 
responsáveis pela via alternativa de ativação 
de macrófagos
- LTH17 secreta IL-17 e outras citocinas que 
induzem a secreção de quimiocinas 
responsáveis pelo recrutamento de 
neutrófilos e monócitos para a reação
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Ativação bi-direcional macrófago-linfócito 
Classificação da inflamação crônica 
Inflamação crônica específica 
(granulomatosa) 
- É um padrão de inflamação caracterizada 
por agregados de macrófagos e linfócitos
- Padrão de inflamação direcionado a 
patógenos específicos ou moléculas inertes 
não degradáveis 
- Morfologia = formação de granulomas do 
tipo estranho ou granulomas imunogênicos 
- Granulomas = agregados celulares 
organizados (acúmulo de células gigantes, 
linfócitos, fibroblastos organizados e 
macrófagos ativados (epitelióides) 
- O granuloma surge quando o macrófago 
ativado estimula o LT 
- Podem se formar em respostas persistentes 
de linfócitos T a certos micro-organismos ou 
em doenças inflamatórias imunomediadas 
(ex: doença de crohn) 
- Pode ser de 2 tipos : granuloma imunogênico 
e granuloma não imunogênico 
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Granuloma imunogênico (granuloma epitelioide) 
- Possui a presença de organismos de difícil 
degradação (ex: agentes infecciosos como 
mycobacterium SSP, infeções micóticas e 
parasitas) 
- É um granuloma organizado 
- Possui imunidade celular (LTH) contra o 
agente agressor (os micro-organismos da 
microbiota incitam resposta anormal, como 
por exemplo o que acontece na doença de 
chron) 
- Aspecto microscópico = presença de células 
epitelioides (com núcleo alongado, cromatina 
frouxa e bem distribuída, citoplasma 
abundante, róseo e com limites imprecisos), 
células gigantes do tipo langhans 
(resultantes da fusão de macrófagos), 
núcleos de ferradura distribuídos na 
periferia da célula 
- É causado por partículas inertes 
- Pode sofrer necrose caseosa (ex: 
tuberculose) 
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Granuloma não imunogênico 
- É um granuloma desorganizado 
- É causado por um corpo estranho, como 
partículas exógenas (ex: materiais de 
preenchimento, brinco, silico) ou endógenas 
(ex: colesterol, lipopolissacarideos) 
- Aspecto microscópico = presença de células 
gigantes do tipo corpo estranho (resultantes 
da fusão de macrófagos), núcleos 
distribuídos irregularmente no citoplasma, 
no centro da célula
Inflamação crônica inespecífica
- É a inflamação na qual a morfologia e a 
disposição dos elementos inflamatórios não 
são suficientes para sugerir a etiologia 
- Morfologia = infiltrado inflamatório 
predominantemente linfomononuclear, pode 
formar folículos linfoides 
- Não forma granuloma 
- Faz angiogenese (cria novos vasos) e fibrose 
- Aspecto microscópico = infiltrado 
inflamatório crônico inespecífico com 
presença de macrófagos, linfócitos, 
plasmócitos, podendo ter também eosinófilos 
e mastócitos 
- Todas as inflamações crônicas, mas 
principalmente as inespecíficas formam 
centros germinativos