Necrose e apoptose

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Fisiopato 
Necrose e apoptose 
Conceitos 
• Apoptose = morte celular programada 
(suicídio estritamente regulado no qual as 
células destinadas a morrer ativam enzimas 
que degradam seu próprio DNA e as 
proteínas nucleares e citoplasmáticas)
• CARIÓLISE = a basofilia da cromatina pode 
esmaecer.
• PICNOSE = caracterizada pela retração 
nuclear e aumento da basofilia; o DNA se 
condensa em uma massa sólida e encolhida.
• CARIORREXE = o núcleo picnótico sofre 
fragmentação. Dentro de 1-2 dias, o núcleo 
da célula morta desaparece totalmente.
• Infarto é iniciado sempre por necrose 
coagulativa 
Apoptose 
- É um programa de suicídio estritamente 
regulado no qual as células destinadas a 
morrer ativam enzimas que degradam seu 
próprio DNA e as proteínas nucleares e 
citoplasmáticas
- Ocorre quando a lesão é menos grave ou as 
células precisam ser eliminadas durante os 
processos normais 
- Ao contrário da necrose que é um processo 
patológico a apoptose também ocorre em 
tecidos saudáveis 
- Elimina células anormais e fragmentos de 
células mortas sem provocar reação 
inflamatória (não há extravasamento de 
conteúdo celular) 
 
- As células ativam enzimas que degradam o 
DNA nuclear, proteínas nucleares e 
citoplasmática 
- A membrana plasmática da célula apoptótica 
permanece intacta (mas é alterada)
- Há formação de corpos apoptoticos que são 
fagocitados 
* Características bioquímicas:
. Clivagem de proteínas do citoesqueleto 
(através das caspases -> pro-enzimas inativas 
presentes no citosol que quando ativadas 
clivam proteínas chaves) 
. Corpos apoptoticos 
. Quebra do DNA por endonucleases 
. Reconhecimento fagocítico 
* Características morfológicas:
. Retração celular 
. Formação de corpos apoptoticos 
. Fragmentação nuclear 
. MP intacta com alteração estrutural 
Tipos de apoptose 
Apoptose fisiológica
. Destruição programada de células durante a 
embriogênese para formação das mãos
. Perda celular em populações celulares 
proliferativas (substituição de células 
envelhecidas) 
. Involução de tecidos hormônios-dependentes 
sob privação de hormônio (ex: menopausa 
período no qual o útero, ovários e mamas 
sofrem atrofia devido à queda nos níveis dos 
hormônios sexuais femininos) 
Fisiopato 
. Apoptose estimulada pelo linfócito T 
citotóxico (ocorre quando uma célula do 
organismo é infectada por um vírus e passa a 
apresentar antígenos deste vírus em sua 
membrana. As células T citotóxicas 
reconhecerão este antígeno e induzirão a 
apoptose na célula infectada) 
. Morte celular de células que cumpriram seu 
papel 
Apoptose patológica
. Indução à apoptose por lesão do DNA, 
causado por estímulos radioativos, químicos ou 
virais (quando a lesão causada ao DNA é maior 
que a capacidade da célula de revertê-la, é 
mais seguro para o organismo que o programa 
de morte celular seja ativado, já que a 
multiplicação de uma célula mutante pode dar 
origem a tumores)
. Lesão por isquemia ou hipoxia moderadas 
podem levar as células de determinado tecido 
tanto à necrose quanto à apoptose (através da 
insuficiência de ATP)
. Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas 
Atrofia patológica no parênquima de órgãos 
após obstrução de ductos 
Caspases 
- São enzimas inativas localizadas no citosol 
- Se tornam ativas após clivagem proteolítica 
- Pode ser ativada por 2 vias :
Via mitocondrial (intrínseca)
. Ocorre com a diminuição de fatores de 
crescimento ou acúmulo de proteínas mal 
dobradas ou exposição a agentes que danificam 
o DNA 
. Dependente do equilíbrio entre proteínas pró 
e antiapoptóticas da família Bcl
. Várias lesões ativam os sensores 
citoplasmáticos que diminuem a produção 
dessas proteínas antiapoptóticas e aumenta a 
quantidade de proteínas pró-apoptóticas, 
resultando em extravasamento de proteínas e 
citocromo C que normalmente estão 
sequestradas dentro das mitocôndrias e 
ativando as caspases que vão gerar abertura 
de poros nas mitocôndrias levando a apoptose
Fisiopato 
* Processo : ativação de proteínas pro-
apoptoticas (efetoras da família BCL-2) -> 
BAX e BANK formam poro na mitocôndria -> 
liberação do citocromo C -> ativa caspase 9 
-> ativa caspase 3 -> cascata de caspases -> 
formação de corpos apoptoticos e 
degradação do citoesqueleto 
Via receptor de morte (extrínseca)
. Receptores de morte são moléculas de 
superfície expressas por algumas células 
* Processo: ligação de um ligante ao receptor 
de morte (FAS e TNF) -> ativação da caspase 
8 -> ativação da caspase 3 -> degradação de 
proteínas e do núcleo 
Necrose 
- Morte celular de forma acidental, rápida e 
incontrolável 
- Os constituintes celulares falham ou deixam 
de ser bem sucedidos, levando á autolise 
- É o resultado final é inevitável de lesões 
graves que estão alem do salvamento e não 
se acredita que sejam reguladas por sinais 
específicos ou mecanismos bioquímicos 
- Patológica 
- Ocorre a perda da integridade da 
membrana e extravasamento dos conteúdos 
celular (membrana celular se desintegra e 
enzimas extravasam) 
- Resulta em descontinuidade da membrana 
plasmática, dilatação acentuada das 
mitocôndrias, rompimento dos lisossomos, 
alterações nucleares 
- Desnaturação proteica (+ eosinofilia = + 
rosa) 
- Citoplasma in vitro e cheio de vacúolos 
(organelas digeridas) 
- Consequência = inflamação e tumefação 
celular 
* Agentes lesivos que podem causar necrose 
= redução de energia (obstrução vascular, 
inibição dos processos respiratórios da 
célula, isquemia/anóxia), produção de radicais 
livres, ação direta sobre enzimas inibindo 
processos vitais da célula, agressão à 
membrana citoplasmática (hipóxia, agentes 
físicos, agentes químicos e drogas, agentes 
infecciosos, reações imunológicas, distúrbios 
genéticos e desequilíbrios nutricionais)
* Características morfológicas = tumefação 
(aumento do tamanho celular), picnose 
(cromatina condensada), cariorrexe 
(rompimento do núcleo), cariólise (quebra do 
núcleo) -> perda de integridade da MP
* Alterações citoplasmáticas = as células 
necróticas exibem aumento da eosinofilia.
Fisiopato 
* Alterações nucleares = as alterações 
nucleares assumem um dos três padrões 
(cariólise, picnose e cariorrexe), todos 
devidos à degradação da cromatina e do 
DNA.
Tipos de necrose 
. Necrose de coagulação/isquemica 
- Ocorre desnaturação de proteínas 
estruturais e enzimas (fica esbranquiçada)
- Arquitetura geral preservada por alguns dias, 
exceto por alterações nucleares e citoplasma 
com aspecto de substância coagulada (acidófilo, 
granuloso)
- Principal causa = isquemia (formação de 
ácido lático por falta de O2, uma artéria é 
obstruída)
- Macroscopicamente a área atingida é 
esbranquiçada, saliente e circundada por um 
halo vermelho 
- Microscopicamente : picnose nuclear, 
cariólise nuclear, citoplasma bem corado e 
granuloso 
- Ocorre cariólise e autolise 
- É comum ocorrer no coração, no rim, no 
mesentério (infartos) 
. Necrose liquefativa 
- Caracterizada pela digestão de células 
mortas (celulas inflamatórias + enzimas dos 
leucócitos = digerem o tecido) resultando numa 
transformação do tecido (se transforma em 
uma massa viscosa, líquida e mole) 
- Há presença de pus (leucócitos mortos)
- É comum após anóxia no tecido nervoso, na 
suprarrenal e na mucosa gástrica 
- Causada pela liberação de grandes 
quantidades de enzimas lisossômicas
- Ocorre em infeções bacterianas e fúngicas
- Ocorre heterólise 
- Infarto cerebral, abcessos e necrose 
pancreática 
* Hipóxia das células do SNC apresentam-se 
na forma de necrose por liquefação (infarto 
cerebral é uma necrose liquefativa pois o 
sistema nervoso central é composto por 
lipídeos)
. Necrose gangrenosa 
- Aplica-se a um membro (normalmente a 
perna) que perdeu seu suprimento sanguíneo 
e sofreu necrose de coagulação, envolvendo 
várias camadas de tecido 
- Tem características de necrose coagulativa 
(gangrena seca) e liquefativa (gangrena 
úmida) 
- Ocorre autolise e heterólise
- Causas : isquemia + infeção bacteriana 
(quando esta se superpõe,a necrose de 
coagulação é modificada pela ação 
liquefativa das bactérias e dos leucócitos 
atraídos resultando na chamada gangrena 
úmida)
- A desidratação da região atingida, 
especialmente quando em contato com o ar 
origina a gangrena seca
- Possui aspecto pastoso
. Necrose caseosa 
- Tem aspecto macroscópico de massa de 
queijo (latim caseum), aparência friável e 
cor branca-amarelada 
- Microscopicamente : células fragmentadas, 
parecia granular amorfa rósea 
- Causas : isquemia + infecção bacteriana 
- Possui características da necrose coagulativa 
e liquefativa (granulomas da tuberculose)
- Arquitetura tecidual totalmente destruída
- Macrofagos e células inflamatórias 
- Ex: pulmão tuberculoso
Fisiopato 
. Necrose gordurosa, esteatonecrose ou 
enzimática 
- Ocorre liberação de enzimas pancreáticas 
com autodigestão ou trauma de células 
gordurosas (enzimas pancreáticas 
extravasam das células e digerem as 
membranas dos adipócitos no peritônio) 
- Acomete adipócitos 
- Macroscopicamente : depósitos 
esbranquiçados (ácidos graxos liberados + 
sais alcalinos = reação de saponificação) 
resultando em aspectos de pingos de vela 
- Microscopicamente : adipócitos sem núcleo e 
citoplasma granular rosado 
- Causa : necrose de células gorduras + 
inflamação aguda 
- Há uma destruição adiposa resultantes da 
liberação de lipases pancreáticas ativadas 
na intimidade do pâncreas e na cavidade 
peritoneal
- Tem característica liquefativa 
- Ex = pancreatite aguda 
. Necrose fibrinoide 
- É uma forma especial de necrose 
geralmente observada nas reações imunes 
que envolvem os vasos sanguíneos, nas quais 
complexos de antígenos e anticorpos 
(imunocomplexos) são depositados nas 
paredes das artérias (gerando uma 
aparência rosada na parede dos vasos) 
Fisiopato