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Fisiopatologia Neoplasias do estômago Adenocarcinoma - Neoplasia mais frequente e importante do estômago - Possui etiologia multifatorial (resulta da interação de fatores ambientais e do indivíduo) - É a doença na qual células malignas (câncer) se formam no revestimento do estômago - É mais comum em homens - Pode ocorrer em decorrência da infecção por cepas virulentas de H.pilory Fatores que influenciam Patogênese 1- H.pylori 2- Gastrite crônica 3- Atrofia com redução de HCL 4- Metaplasia intestinal 5- Displasia 6- Adenocarcinoma OU 1- Dieta com aumento de compostos mutagênicos 2- Mutações 3- Metaplasia ou displasia intestinal 4- Adenocarcinoma Características clínicas - Dispepsia (desconforto em sensação de queimação e inchaço na área superior do abdômen) - Disfagia (dificuldade de deglutição) - Náuseas - Perda de peso - Anorexia - Hábitos intestinais alterados - Anemia - Hemorragia Microscopia - Os adenocarcinomas gástricos são classificados de acordo com a classificação de Laurén em : A) Carcinoma intestinal . Características = formação de estruturas glandulares irregulares, com células aderidas umas as outras . Decorre de múltiplos fatores (infecção por H.pylori + predisposição genética + fatores ambientais) . Marcadores = mutação do gene da wnt/β- catenina e alterações em outros genes (BAX, TGFβRII, p16/INK4a) Fisiopatologia B) Carcinoma difuso . Características = presença de células isoladas/individuais/pouco diferenciadas que produzem mucina e de anel de siscete (núcleo na periferia. Não há formação de estruturas glandulares . Marcadores = mutações no gene da E- caderina (CDH1) * Tipo intestinal X Tipo difuso Macroscopia - Os adenocarcinomas gástricos são classificados de acordo com a classificação de Borrman em : A) Tipo I = tumor vegetante, se localiza em direção á luz, é frequente no carcinoma intestinal B) Tipo II = tumor ulcero-vegetante, possui bordas proeminentes, é frequente no carcinoma intestinal C) Tipo III = tumor ulcero-infiltrativo, se dissemina, é frequente no carcinoma difuso D) Tipo IV = tumor infiltrativo difuso, possui parede com textura alterada, é frequente no carcinoma difuso Fisiopatologia Linfoma MALT - Embora os linfomas extranodais possam surgir em praticamente todos os tecidos, eles ocorrem mais comumente no estômago - Ocorre em decorrência da infeção pelo H.pylori, o qual gera um estado inflamatório crônico - Resulta de translocações cromossômicas - Mudanças genéticas adicionais, como a inativação dos genes supressores de tumor que codificam p53 e p16, podem levar à transformação do linfoma MALT gástrico em grandes linfomas difusos de células B agressivo - Marcadores = CD20 e CD19 Patogênese 1- Translocação C (11,18) (q21, q21) 2- Fusão de dois genes (AP1-2/MLT) 3- Expressão constitutiva da proteína MALT1 4- Aumento da sinalização pelo NF-KB (o qual tem relação com o aumento da sobrevida e proliferação de linfócitos) Microscopia - Linfócitos difusos e ninhos epiteliais - Lesão linfoepitelial - Proliferação de células da zona marginal (semelhantes a linfócitos pequenos) e centrócitos ou células monocitoides - Pode haver diferenciação celular para plasmócitos Fisiopatologia Macroscopia - Nódulos difusos na parede da mucosa Tumor carcinóide - É um tumor de células neuroendócrinas - Pode estar associado á hiperplasia de células endócrinas, gastrite atrófica crônica autoimune, neoplasia endócrina múltipla tipo I e síndrome de Zollinger-Ellison - Surge de componentes difusos do sistema endócrino - Marcadores = sinaptosfisina e cromogramina A Patogênese 1- Gastrite autoimune 2- Hipocloridria 3- Estimulação excessiva das células G 4- Hiperplasia neuroendócrina Microscopia - Presença de ilhas/trabéculas/ninhos de células uniformes com citoplasma granular rosado e envoltas por tecido conjuntivo (reação desmoplásica) Macroscopia - Presença de massa intramurais que criam pequenas lesões polipoides, amarelas ou castanhas e firmes Características clínicas - Estão associadas aos hormônios produzidos e á localização do tumor carcinoide (intestino médio ou intestino anterior) * Tumores carcinoides do intestino anterior = encontrados no estômago, duodeno (próximo ao ligamento de Treitze) ou no esôfago, raramente dão metástases e são geralmente curados pela amputação * Tumores carcinoides do intestino médio = surgem no jejuno ou no íleo, são frequentemente múltiplos e tendem a ser agressivos Fisiopatologia Tumor estromal gastrointestinal - É caracterizado pela proliferação de células intersticiais de cajal e mutações KIT ou no receptor X do fator de crescimento derivado de plaquetas - Marcador = c-KIT Microscopia - Presença de células fusiformes ou epitelióides (ou ambos) Macroscopia - Massa carnosa, bem cinzenta, circunscrita e solitária coberta com mucosa intacta (ou ulcerada) - As metástases podem tomar forma de múltiplos nódulos serosos por toda a cavidade peritoneal Características clínicas - Perda sanguínea - Anemia e sintomas relacionados * O prognóstico se correlaciona com o tamanho tumoral, o índice mitótico e a localização Referências - Patologia – Bases Patológicas das Doenças; Robbins & Cotran; 9ª ed.; 2016; Capítulo 17. - Patologia; Bogliolo; 7ª ed.; 2006; Capítulo 21.