Aula Doenças Neurodegenerativas (Parkinson, Alzheimer e Esclerose Múltipla)

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DOENÇAS
Thaís Pires | 2020
ROTEIRO
- Neurotransmissores
- Vias Excitatórias
- Vias Inibitórias
- Parkinson
- Alzheimer
- Esclerose Múltipla
QUARENTENERS | 
FARMACO
SINAPSE 101
SINAPSE 101
DIY - COMO 
GERAR UM 
POTENCIAL 
DE AÇÃO?
EXCITATÓRIO
POTENCIAL 
EXCITATÓRIO
1. Estimulação neurônio excitatório
→ liberação de GLUTAMATO ou
ACETILCOLINA → ligação à
receptores pós-sinápticos
específicos → INFLUXO de íon
sódio
POTENCIAL 
EXCITATÓRIO
1. Estimulação neurônio excitatório
→ liberação de GLUTAMATO ou
ACETILCOLINA → ligação à
receptores pós-sinápticos
específicos → INFLUXO de íon
sódio
POTENCIAL 
EXCITATÓRIO
2. Leve DESPOLARIZAÇÃO que
desloca o potencial na direção do
VALOR LIMIAR
PPSE
(Potencial Pós-Sináptico Excitatório)
POTENCIAL 
EXCITATÓRIO
3. Junção de várias mini-
despolarizações em vários
neurônios → POTENCIAL DE AÇÃO
TUDO-OU-NADA
INIBITÓRIO
POTENCIAL 
INIBITÓRIO
1. Estimulação neurônio inibitório
→ liberação de GABA ou GLICINA
→ ligação à receptores pós-
sinápticos específicos →
INFLUXO de íon cloro (GABA) ou
EFLUXO de íon potássio (Glicina)
POTENCIAL 
INIBITÓRIO
2. Leve HIPERPOLARIZAÇÃO que
desloca o potencial na direção
OPOSTA do VALOR LIMIAR
PPSI
(Potencial Pós-Sináptico Inibitório)
POTENCIAL 
INIBITÓRIO
3. Como há um afastamento do
valor limiar, quanto mais estímulo
inibitório, MENOR A GERAÇÃO DE
POTENCIAIS DE AÇÃO!!!
SOMAÇÃO
Investor ROI
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DOENÇA DE PARKINSON
ETIOLOGIA
Degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra
+
(Ou
quase
isso)
DOENÇA DE PARKINSON
ETIOLOGIA
Degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra
• Via Nigroestriatal
→Neurotransmissor: Dopamina
→Função: Inibitória
(Ou
quase
isso)
DOENÇA DE PARKINSON
ETIOLOGIA
Degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra
• Via Estriatonigral
→Neurotransmissor: Acetilcolina
→Função: Inibitória
Estriatonigral
(Ou
quase
isso)
Matemática? 
Socorro D + aCh = x
Equilíbrio fino entre os
neurotransmissores
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TRATANDO O 
PARKINSON
Atua na causa? É sintomático? 
LEVODOPA
• Precursor metabólico
LEVODOPA
• Precursor metabólico
• Neurônios dopaminérgico
funcionais → início da doença
• L-DOPA atravessa a BHE
• Êmese, náusea, arritimias, 
hipotensão
CARBIDOPA
• Diminui a quantidade de 
Levodopa a ser ingerida = 4-5x
CARBIDOPA
• Diminui a quantidade de 
Levodopa a ser ingerida = 4-5x
ABSORÇÃO E 
BIOTRANSFORMAÇÃO isoleucina
Me 
desconsidere
bactérias
proteínas
leucina
ALIMENTOS QUE 
INTERFEREM NA 
ABSORÇÃO
1. Anorexia, Náusea, 
Êmese
EFEITOS COLATERAIS ( n ã o a d v e r s o s )
2. Taquicardia, 
Extrassístoles, Midríase
3. Urina e Suor Marrom
PERIFÉRICOS
1. Alucinações auditivas
e visuais
EFEITOS COLATERAIS ( n ã o a d v e r s o s )
2. Discinesias 3. Alterações do humor, 
Ansiedade e Psicose
SNC
INTERAÇÕES
FARMACOLÓGICAS
PIRIDOXINA
Vit. B6
Aumenta hidrólise periférica
INTERAÇÕES
FARMACOLÓGICAS
NEUROLÉPTICOS
Vigia
Pode induzir síndrome parkinsoniana
INTERAÇÕES
FARMACOLÓGICAS
FENELZINA
IMAOS
Aumento de catecolaminas
SELEGILINA E 
RASAGILINA
• Selegilina
• Inibição seletiva MAO B
• Altas doses → MAO A
• Diminui doses de L-DOPA
SELEGILINA E 
RASAGILINA
• Selegilina
• Inibição seletiva MAO B
• Altas doses → MAO A
• Diminui doses de L-DOPA
• Rasagilina
• Inibição irreversível MAO B
• 5X potência Selegilina
Inibidores da Catecol-O-
Metiltransferase
(COMT)
• Processo alternativo e periférico
• Acúmulo de 3-O-metildopa
ENTACAPONA ou
TOLCAPONA
1. Diarreias, 
Náuseas, Anorexia
EFEITOS COLATERAIS ( n ã o a d v e r s o s )
2. Hipotensão Postural 3. Discinesias, 
Alucinações
4. NECROSE 
HEPÁTICA
AGONISTAS 
DOPAMINÉRGICOS
• Derivados da Ergotamina
• Bromocriptina
• Mais comum – Alucinações, 
delírios, nausea, hipotensão
• Menos comum - discinesia
• Não-Derivados da Ergotamina
• Ropinirol
• Pramipexol
• Rotigotina
• Reduzem a dose de levodopa
AMANTADINA
• Liberação de dopamina
• Bloqueio receptores colinérgicos
• Inibição receptores NDMA
• Eficaz na rigidez e bradicinesia
• Em comparação aos anticolin.
ANTIMUSCARÍNICOS
• Papel auxiliar
• Benztropina, Prociclidina, Biperideno
• Efeitos anticolinérgicos
DOENÇA DE ALZHEIMER
ETIOLOGIA
Formação de emaranhados neurofibrilares, depósito beta-amiloide, perda de 
neurônios colinérgicos corticais
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TRATANDO O 
ALZHEIMER
Atua na causa? É sintomático? 
INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE
• Perda colinérgica → Perda de 
memória
• Donepezila, Rivastigmina, Tacrina, 
Galantamina
• Náusea, êmese, diarreia, anorexia, 
tremores, bradicardia e cãibras
• Tacrina → Hepatotóxica
ANTAGONISTA DO 
RECEPTOR NDMA
• Superestimulação NDMA
• Neurodegeneração
ANTAGONISTA DO 
RECEPTOR NDMA
• Superestimulação NDMA
• Neurodegeneração
• Memantina
Dati,2012
ESCLEROSE MÚLTIPLA
ETIOLOGIA
Doença desmielinizante inflamatória autoimune do SNC
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TRATANDO A 
ESCLEROSE 
MÚLTIPLA
MITOXANTRONA
• Análogo antracíclico
• Mata células T
• Modula a resposta inflamatória
FINGOLIMODE
• Primeiro fármaco oral
• Altera a migração dos linfócitos –
retenção nos nódulos linfáticos
• Risco de Infecções
DALFAMPRIDINA
• Bloq. Canais de K+
• Melhora a capacidade de deambular
GLATIRAMERÉ
• Polipeptídeo sintético
• Semelhante à mielina
• Bode espiatório
• Depressão, reações locais à injeção ou 
infusão; aumento das enzimas 
hepáticas; sintomas gripais
REFERÊNCIAS
• DATI, L. M. M. Caracterização das vias de morte celular induzida pela metilecgonidina, produto da pirólise da cocaína. text—[s.l.] 
Universidade de São Paulo, 26 out. 2012.
• How intestinal bacteria affect the treatment of Parkinson’s disease. , [s.d.]. Disponível em: 
<https://newsbeezer.com/newzealand/how-intestinal-bacteria-affect-the-treatment-of-parkinsons-disease/>. Acesso em: 13 maio. 
2020
• Levodopa and Carbidopa Mechanism of Action- Animation without voice. , [s.d.]. Disponível em: 
<https://www.youtube.com/watch?v=HZI4YKmwbIk>. Acesso em: 13 maio. 2020
• PAROLIN, M. B.; REASON, I. J. M. Apoptose como mecanismo de lesão nas doenças hepatobiliares. Arquivos de Gastroenterologia, 
v. 38, n. 2, p. 138–144, abr. 2001. 
• RUGGIERO, R. N. et al. Neurotransmissão glutamatérgica e plasticidade sináptica: aspectos moleculares, clínicos e filogenéticos. 
Medicina (Ribeirao Preto. Online), v. 44, n. 2, p. 143, 30 jun. 2011. 
• VEDOLIN, L.; MARCHIORI, E.; RIEDER, C. Evaluation of Parkinson´s disease using magnetic resonance imaging. Radiologia
Brasileira, v. 37, n. 2, p. 83–90, abr. 2004. 
• WEINSTEIN, J. J. et al. Pathway-Specific Dopamine Abnormalities in Schizophrenia. Biological Psychiatry, v. 81, n. 1, p. 31–42, jan.
2017. 
REFERÊNCIAS
OBRIGADA!
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