AULA: Imunossupressores Farmacologia

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FÁRMACOS
IMUNOSSUPRESSORES
F A R M A C O L O G I A Q U A R E N T E N A
Thaís P i res
Cascata Imunológica
Inibidores Seletivos das Citocinas
Bloqueadores da Coestimulação
Antimetabólicos Imunossupressores
Anticorpos
SUMÁRIO
Tópicos de Discussão
FARMACOLOGIA | 2020
SISTEMA 
IMUNOLÓGICO
Infecções Transplantes
Antígenos
IMUNOSSUPRESSORES
CASCATA IMUNOLÓGICA (lvl.1)
1º SINAL
Ativação antigênica
das células T
2º SINAL
Coestimulação das 
células T
3º SINAL
Proliferação das 
células T
1º SINAL
Cél. Apres. Antígeno
Receptor CD3 Linf T
CASCATA IMUNOLÓGICA (lvl. chefão)
2º SINAL
Cél. Apres. Antígeno
Receptor CD28 Linf T
3º SINAL
Ativação Linf T IL-2
Imunossupressores
Produção ou atividade das 
citocinas
Bloq. Moléculas na
superfície Linf. T
Metabolismo
Celular
INIBIDORES SELETIVOS DA PRODUÇÃO 
E FUNÇÃO DAS CITOCINAS
CICLOSPORINA; TACROLIMO
CITOCINAS
Proteínas
Sinalizadoras
CICLOSPORINAS
Suprime reação imune mediada por 
células
CICLOSPORINAS
CICLOSPORINAS
Suprime reação imune mediada por células
→ Bloqueia a produção de IL-2
Transplante de rim, fígado e coração
Prevenção de rejeição
VO ou IV
Glicoproteína P → Prejudica VO 
CICLOSPORINAS
DOSE-DEPENDENTES!!
Efeitos Adversos
Nefrotoxicidade
Hepatotoxicidade
HSV; CMV
TACROLIMO
Suprime reação imune mediada por células
→ Bloqueia a produção de IL-2
TACROLIMO
TACROLIMO
Suprime reação imune mediada por células
→ Bloqueia a produção de IL-2
Transplante de rim e fígado
Mais potente, menor rejeição, poupador esteroidal
VO ou IV
Glicoproteína P → Prejudica VO
Alim. Gordura e carboidratos → Prejudica VO 
TACROLIMO
DOSE-DEPENDENTES!!
Efeitos Adversos
Nefrotoxicidade
Neurotoxicidade
Cardiovascular
BLOQUEADORES DA COESTIMULAÇÃO
BELACEPTE; SIROLIMO; EVEROLIMO
BELACEPTE
Liga-se aos recep. CD80 e CD86 das CAA 
→ Bloqueia ativação linf. T
Tto de longo prazo
Substitui os inib. da calcineurina
IV em manutenção
Baixas doses + Pouco frequente
BELACEPTE
DISTÚRBIOS 
LINFOPROLIFERATIVOS
Efeitos Adversos
Linfoma
Linfadenopatia
Esplenomegalia
EBV (-)
SIROLIMO
Liga-se a imunofilina, inibindo mTOR
SIROLIMO
SIROLIMO
Liga-se a imunofilina, inibindo mTOR →
INIBE A RESPOSTA À IL-2
Transplantes Renais → bloq. calcineurina
Sinergia CICLOSPORINA + SIROLIMO!!
Stents
VO em solução ou cp
Meia-vida longa
Aumenta a [ciclosporina]
EVEROLIMO
Liga-se a imunofilina, inibindo mTOR →
INIBE A RESPOSTA À IL-2
Transplantes Renais → bloq. calcineurina
Sinergia CICLOSPORINA + SIROLIMO!!
VO em solução ou cp
Meia-vida CURTA!
Aumenta a [ciclosporina]
SIROLIMO/EVEROLIMO
DOSE-DEPENDENTES!!
Efeitos Adversos
Cardiovasculares
Nefrotoxicidade
Trombogênico → Renal
Ciclosporinas
ANTIMETABÓLICOS 
IMUNOSSUPRESSORES
AZATIOPRINA; MICOFENOLATO DE MOFETILA; 
MICOFENOLATO SÓDICO
AZATIOPRINA
Antimetabólito da PURINA - forma ácido
tioinosínico → CITOTÓXICO
Transplantes e DII
Realiza depressão da medula óssea!!
VO ou IV 
Preferível a VO – IV irritante
Alopurinol inibe biotransf. azatioprina
MICOFENOLATO DE MOFETILA
Hidrolisado em ácido micofenólico →
INIBIDOR NÃO COMPETITIVO IMP
MICOFENOLATO DE MOFETILA
Hidrolisado em ácido micofenólico →
INIBIDOR NÃO COMPETITIVO IMP
Transplante e DII
Substituição da Azatioprina!
VO – Rapidamente Absorvido
Irritativo Intestinal !!!
ANTICORPOS
GLOBULINAS ANTITIMÓCITOS; 
MUROMONABE-CD3; BASILIXIMABE
Anticorpos MONOCLONAIS
+ Células Tumorais
Imunização com 
células humanas = 
POLICLONAL
PROLONGAMENTO DA 
VIDA DO ENXERTO
GLOBULINAS ANTITIMÓCITOS
Anticorpos
Policlonais
Prevenir rejeição precoce
Tratar rejeição severa
Infusão via IV
Meia-vida 3-9 dias
MUROMONABE-CD3
Anticorpo monoclonal murino anti 
glicoproteína CD3
DESCONTINUADO
BASILIXIMABE
Anticorpo monoclonal MURINO 
anti glicoproteína CD3
+
Anticorpo monoclonal HUMANO 
anti glicoproteína CD3
25% 75%
Profilaxia da rejeição
Adm IV – Meia-vida de 7 dias
ACABOU