Farmacologia do processo inflamatório

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Farmacologia do processo inflamatório (anti-inflamatórios)
Inflamação: Resposta do corpo a uma lesão (pode ser de ordem física, química ou biológica) é caracterizada por 4 sinais principais: Dor, calor, rubor e edema. 
Anti-inflamatório: Substancias que vão combater o processo inflamatório. Utilizamos para tentar controlar o processo inflamatório para que não ocorra a morte do tecido (perca da função). É importante o uso pq no caso de elevada temperatura há aumento da despolarização neuronal e pode levar a um quadro convulsível (no caso quando esta com febre). 
Analgésicos: Dor; Antipiréticos: Febre.
· Após a lesão é liberado Citosinas (proteínas que participam do processo inflamatório) e elas ativam receptores da membrana plasmática, que estimulam a ação de enzimas Fosfolipase A2 que pega fosfolipídio de membrana liberando o composto Ácido Aracdônico AA (acido 5,8,11,14-eicosatetraenoico) que é utilizado por duas enzimas LOX e COX
LOX (lipoxigenase) – Pega o Ácido Aracdônico e converte em Leucotrieno (LT) que atuam principalmente na resposta inflamatório no musculo liso do brônquio (receptor CisLT – PGq/11). A resposta gerada é a bronco constrição, tbm associado a broncosecreção. (pacientes com asma ou DPOC – doença pulmonar obstrutiva crônica) 
Existem medicamentos que podem impedir a ação da LOX – Montielucaster e Zafirlucaster
COX (Cicloxigenase) – Pode ser COX1 E COX2. Pega o Ácido Aracdônico e converte em derivados Prostanoides 
· Prostaglandinas – No TGI e nas glândulas auxiliam na secreção do muco protetor do estomago. Musculatura lisa, vascular, renal, útero. Atuam em 3 receptores 
(EP2, EP4 – PGs musculo liso vascular, gerando vasodilatação – diapedese (passagem da célula do sangue para o tecido)
 (EP3 – PGq/11 – musculo liso do útero/ TGI gerando contração do útero, diminuir secreção do trato gastro intestinal
· Prostaciclinas – Musculo liso coronariano (coronárias estão presentes no coração) IP (PGs). Geram Vasodilatação (relaxamento) que permite a nutrição do coração para que ocorra a diástole 
· Tromboxanos – Presentes nas plaquetas (as plaquetas atuam na coagulação), receptor TP (PGq/11) o cálcio é importante, os tromboxanos vão auxiliar no processo de coagulação, aumentando o influxo de cálcio 
Possui duas isoformas 
Cox-1 : constitutiva (isoleucina 523) já esta presente na célula.
Cox-2: Induzida (Valina 523) produzida durante a inflamação, principalmente na inflamação crônica, porem é constitutiva no coração. 
 Anti-inflamatórios 
· Medicamentos que inibem Ciclooxigenase COX – são chamados acido acetil salicílico AAS – mecanismo de ação Inibem a cicloxigenase de forma irreversível.
· Efeitos colaterais do AAS: Náuseas, desconforto do estomago, aumento do índice de gastrite, pode causar insuficiência renal, ulcera no estomago, chance de hemorragia 
· E Anti inflamatórios não esteroidais AINES – ex: dipirona, paracetamol, Nimesulida, piroxicam – mecanismo de ação: Inibição reversível da enzima cicloxigenase. Misoprostol (axulia no trabalho departo)
· Pacientes que tem asma e DPOC não podem tomar AAS e nem AINES porque há inibição da ciclooxigenase, logo o acido aracdonico é usado pela lipoxigenase, aumento a concentração de leucotrienos, aumentando a atividade do XLT, promovendo broncoconstricção, prejudicando o quadro clinico da asma.
Ambas bloqueiam a enzima COX e impedem a formação das prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos.
· Existem fármacos que são seletivos (bloqueam) a enzima COX-2: Colecoxibe, Refecoxibe, etocoxibe. Artrite Reumatoide/ dor nas articulações. Aumentam o risco de infarto 
· Grande parte dos anti-inflamatorios tem meia vida curta 
· Anti Inflamatórios Esteroidais – Corticoides – Ex: Dexametazona, predinisona, declometazona. Usados para tratar inflamações, produzem anexinas, que inibem a enzima fosfolipase A2 e toda cascata da inflamação, índice terapêutico menor e terá mais efeitos colaterais. Evitar em pacientes diabéticos.
Os corticoides inibem no inicio e são usados para tratamento da asma