MHC, TCH, IG, Desenvolvimento de Linfócitos e Recombinação Gênica

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MHC – Apresentação de Antígenos – Desenvolvimento de Linfócitos – Receptores 
Imunológicos – Transdução de Sinais Imunes – Rearranjos de Genes de Receptores 
1-O que forma o complexo TCR? 
R: O complexo TCR conjunto de proteínas expressas na superfície de linfócitos T 
responsáveis por ligar com o MHC no processo de reconhecimento de antígeno. É formado 
por: 
 TCR: receptor polimórfico 
 CD3 e zeta: sinalizadores 
 CD4/CD8 e integrinas: moléculas acessórias 
2-Quais são os tipos de TCR? 
R: αβ: restrito para reconhecer MHC 
γ (gama) δ (delta): não restrito ao MHC 
3- Qual a estrutura do receptor polimórfico TCR? 
R: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4-O que são os sinalizadores e para que servem? 
Parte Variável que 
faz interação com 
MHC 
Parte Constante 
que faz interação 
com CD3 e zeta 
R: Os sinalizadores são moléculas não polimórficas co-expressas com o TCR. São 
responsáveis por desencadear a sinalização da ligação do MHC no linfócito T. Essa 
sinalização é feita pois quando o MHC se liga o ITAM, presente somente nas sinalizadoras, 
sofre fosforilação desencadeando uma cascata de sinalização intracelular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5-Para que servem as 
moléculas acessórias e quais são elas? 
R: As células acessórias são importantes pois causam o firmamento na adesão do TCR-
MHC para que ocorra a resposta imunológica. Existem as moléculas acessórias das APCs e 
dos Linfócitos T que vão interagir entre si: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Acessórias das APCs 
ICAM-1 
MHC I 
MHC II 
LFA-3 
B7-1 e 2 
Acessórias do Linfócitos 
LFA-1 
CD8 
CD4 
CD2 
CD28 
Não são 
acessórias 
6-Quais são as principais diferenças entre uma resposta imunológica do linfócito T para 
os anticorpos produzidos pelo linfócito B? 
 Linfócito T Anticorpos 
Moléculas reconhecidas Peptídeos Várias macromoléculas 
Reconhecimento de 
Peptídeo 
Sequência de aa Estrutura tridimensional 
Tamanho do Antígeno Pequeno Pequeno, médio e grande 
Ligação com o Antígeno Via MHC pelas APCs Direto com o antígeno 
 
7-Quais são as APCs e qual seu papel principal? 
R: Células Dendríticas, Macrófagos e Linfócitos B. As células apresentadoras de antígeno 
são responsáveis por apresentar antígeno para a célula T, causando alguma reação nessa 
célula. 
8-Fale sobre cada APC: 
-Célula Dendrítica: 
 Responsável por apresentar o antígeno ao linfócito inativo, promovendo uma expansão 
clonal e uma diferenciação do linfócito T inativo em linfócito T maturo. 
-Macrófago: 
 Apresenta um antígeno para uma célula T já efetora, que ao ser ativada induz o 
macrófago a destruir o microrganismo fagocitado. 
-Linfócito B: 
 Apresenta um antígeno ao linfócito T efetor que ao ser ativado induz o linfócito B a 
produzir anticorpos contra o antígeno. 
 
 
 
 
 
 
9-Como ocorre o processamento de antígenos via MHC II? 
 
10-Como ocorre o processamento de antígenos via MHC I? 
 
 
Fagocitose de ptn 
extracelular
Endossomo processo 
as ptns em peptídeos 
MCH II sendo 
processado no RE -
proteína Li
Fusão da vesícula 
exocítica e 
endossomo
Associação MHC ao 
peptídeo
Expressão do 
MHC na 
superfice
Apresenta 
para cpelula T 
CD4+
Multiplicação 
das células 
TCD4+
Produção de 
ptns no citosol
Ubiquitinação 
da ptn
ptn levada ao 
proteossoma
Ptn clivada e 
peptídeos
Ptn do MHC 
sendo 
sintetizada 
no RE
Peptídeo 
entra no 
RE pela 
TAP
ERAP cliva o 
peptídeo para 
que uma 
porção se ligue 
ao MHC
Golgi
Vacúolo 
de 
exocitose 
Exocitose do 
MHC para 
apresentar a 
TCD8
Lise da 
célula 
infectada
11-Descreva o processo geral de maturação dos linfócitos com os check ponts. 
R: (resumo escrito) 
12-Quando ocorre a recombinação somática do DNA? 
R: Na fase de linfócito imaturo, período importante para geração de repertório linfocitário 
13-Quais são os 3 locus específicos da Ig? 
R: Cadeia pesada H → cromossomo 2 
Cadeia leve k → cromosso 22 
Cadeia leve λ → cromosso 14 
14-Quais são os 3 locus específicos do TCR? 
R: Cadeia β → cromossomo 7 
Cadeia α e δ → cromossomo 14 
Cadeia γ → cromossomo 7 
15-Quais são os segmentos específicos presentes nos locus tanto de Ig, quanto do 
TCR? 
R: Segmento gênico V (variável) → região terminal 5’ 
Segmento gênico C (constante) → região terminal 3’ 
Segmento gênico D (diversidade) e J (junção) → região intermediária 
 
 
16-Por que Ig e TCR possuem alta capacidade de reconhecer inúmeros antígenos? 
R: O que acontece é que as regiões variáveis e hipervariáveis dos Ig e TCR, no momento que 
o pré-linfócito se torna linfócito maduro, se recombinam, fazendo a recombinação somática 
do DNA, permitindo, então, que linfócitos T e B tenham um vasto repertório de combate a 
antígenos. 
 
 
 
Somente em: 
-Cadeia pesada H da Ig 
-Cadeia δ e β do TCR 
17-Por que a recombinação somática só ocorre em linfócitos T e B? 
R: Para que a recombinação ocorra são necessários 3 fatores: 
 2 sequências específicas 
 Orientação correta dessas sequencias 
 Distância correta entre essas sequencias 
Esses fatores só estão presentes em linfócitos T e B, mais especificadamente, em regiões 
variáveis e hipervariáveis das Ig e do TCR. 
18-Quais são os mecanismos de recombinação VJ? 
R: Mecanismo de Eliminação: vai conectar os segmentos somente se a sequência de sinais 
estiver com a orientação oposta. 
Mecanismo de Inversão: vai conectar os segmentos somente se sequência de sinais estiver 
na mesma orientação. 
19-Por que na cadeia pesada H, β e δ a recombinação ocorre um pouco diferente? 
R: Nessas cadeias existe o segmento D. Então, a recombinação deve ocorrer primeiro entre 
D e J e depois entre V e DJ. Não é possível que aconteça entre V e J primeiro porque a 
distância entre as sequências não está correta. 
20-Como pode-se calcular a diversidade de repertório? 
R: Como o loci do Ig e do TCR podem sofrer recombinações somática nas regiões variáveis 
e hipervariaveis, é possível formar uma diversidade de repertório, que pode ser calculada 
como: 
nV x nD x nJ = X 
 
 
21-Para que serve o mecanismo de splincing na recombinação V(D)J? 
R: Quando ocorre a recombinação alguns segmentos J, que não foram recombinados, ficam 
ainda na estrutura do gene recombinado. No entanto, esses segmentos são removidos pelo 
mecanismo de remoção de íntrons do mRNA (splincing). 
 
 
Ou seja, X isoformas 
distintas que podem 
reconhecer até X tipos de 
antígenos diferentes. 
22-Qual o papel dos Enhancers no processo de recombinação V(D)J? 
R: Os enhancers funcionam como regiões promotoras para início da transcrição dos genes 
ou regulação da expressão dos mesmos 
23-O que é diversidade juncional? 
R: No momento da junção dos segmentos V(D)J, além de ocorrer a recombinação, também 
ocorre deleção ou incorporação de nucleotídeos. Quando os nucleotídeos são adicionados 
podem ser chamados de P (adicionados pela DNA polimerase) e N (adicionados pela TdT). É 
isso que caracteriza a diversidade juncional, a qual garante mais diversidade ainda. 
24-Explique o processo de maturação do linfócito B 
R: 
25-Para que serve o processo de editoramento do receptor? 
R: Além da seleção negativa das células B maduras, as células B imaturas ainda podem 
passar pelo processo de editoramento do receptor, ou seja, ainda pode salvar o linfócito B da 
apoptose tentando a reeditoração da cadeia k ou cadeia λ que não conseguiram fazer a 
recombinação somática. 
26-O que é o linfócito B-1? 
R: A subpopulação de linfócitos B-1 são linfócitos B que expressam a molécula CD5 e diferem 
das células B convencionais por possuírem repertório muito limitado de segmento V. Estas 
células secretam IgM espontaneamente contra polissacarídeos bacterianos sem passar 
inicialmente por um estágio de imunização (anticorpos naturais). 
27-Como acontece o direcionamento da maturação da célula T? 
R: 
28-Descreva o processo de maturação das células T: 
R: