Eritropoetina

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B.M.F 3
Eritropoetina 
Conceitos 
• A EPO recombinante humana vem sendo 
amplamente utilizada na prática clinica para 
reduzir a necessidade de transfusão 
sanguínea em processos cirúrgicos, para 
aumentar os níveis de hemoglobina e no 
tratamento de anemias 
• As células sanguíneas da linhagem vermelha 
no sistema circulatório é regulada a partir : 
do número adequado de hemácias (que deve 
sempre estar disponível para o transporte 
adequado de oxigênio dos pulmões para os 
tecidos) e do número adequado de células 
(não podem ser tão numerosas a ponto de 
impedir o fluxo sanguíneo) 
• Fatores que reduzem a oxigenação tecidual = 
hipovolemia, anemia, hemoglobina baixa, 
fluxo sanguíneo deficiente e doenças 
pulmonares 
• A oxigenação tecidual é o regulador mais 
essencial da produção de hemácias (qualquer 
condição que cause a diminuição da 
quantidade de oxigênio transportado para os 
tecidos normalmente aumenta a intensidade 
da produção de hemácias)
• Nas grandes altitudes, onde a quantidade de 
oxigênio no ar está bastante diminuída, o 
oxigênio é transportado para os tecidos em 
quantidade insuficiente e ocorre aumento 
significativo da produção de hemácias
Quando os dois rins são removidos ou 
destruídos por doença renal, a pessoa 
invariavelmente fica muito anêmica, visto que 
os 10% de eritropoetina normal produzidos em 
outros tecidos (principalmente no fígado) só 
são suficientes para estimular de um terço à 
metade da produção eritrocitária necessária 
ao organismo
• Quando uma pessoa é colocada em 
atmosfera com baixa concentração de 
oxigênio, a eritropoetina começa a ser 
formada dentro de alguns minutos a horas, 
atingindo sua produção máxima dentro de 24 
horas. Contudo, quase nenhuma hemácia nova 
aparece no sangue circulante em até cerca 
de 5 dias depois
• Eritropoiese = processo de produção de 
células vermelhas do sangue 
• Estímulos para eritropoese = tensão de O2, 
hemorragia, exercício físico intenso
EPO 
- É um hormônio glicoproteico e uma citosina 
- Principais funções = regulador hormonal da 
produção de eritrócitos e proliferação e 
amadurecimento das células indiferenciadas
- É produzida 90% nos rins (pelos fibroblastos 
peritubulares intersticiais justamedulares 
que estão em torno dos túbulos do córtex) 
e 10% no fígado 
- Ela é responsável por estimular a liberação 
de hemácias que são formadas a partir de 
proeritroblastos (estes formados a partir 
das células tronco hematopoiéticas na 
medula óssea) 
- É responsável pela regulação da produção 
das células de linhagem vermelha do sangue 
(aumenta a produção de células da linhagem 
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vermelha quando a oxigenação dos tecidos 
diminui) 
- A produção de eritropoetina aumenta em 
resposta a hipoxia (para que haja um 
aumento na produção eritrocitária até o 
desaparecimento da hipoxia) 
- É provável que outras células, incluindo as 
células do epitélio renal, também secretem a 
eritropoetina em resposta à hipoxia
- Tanto a norepinefrina como a epinefrina, 
além de diversas prostaglandinas, estimulam 
a produção de eritropoetina
- A rápida produção de células continua, 
contanto que a pessoa permaneça no estado 
de baixo teor de oxigênio ou até que 
hemácias suficientes tenham sido produzidas 
para transportar quantidades adequadas de 
oxigênio para os tecidos, apesar da baixa 
concentração de oxigênio. Nesse momento, a 
intensidade da produção de eritropoetina 
diminui para o nível adequado para manter a 
quantidade necessária de hemácias sem 
nenhum excesso.
- Na ausência de eritropoetina, ocorre 
formação de poucas hemácias pela medula 
óssea
Regulação da eritropoiese 
Feedback negativo (mecanismo que reduz certo 
estímulo, revertendo a direção da mudança 
para manter a homeostase) :
- Diminuição da taxa de Hb -> gera hipóxia a 
nível renal -> EPO estimula produção de 
eritrócitos -> gerando uma aumento de 
número de eritrócitos e aumento da taxa de 
Hb
* Uma diminuição na oxigenação tecidual 
faz com que o rin produza a eritropoetina 
que fará com que células-tronco 
hematopoiéticas se diferenciem em 
proeritroblastos e estes se diferenciam em 
hemácias que vão aumentar a oxigenação 
tecidual 
EPO recombinante humana 
- É uma versão sintética da EPO, produzida 
em laboratório e injetada sob a pele para 
acelerar o processo de produção de glóbulos 
vermelhos 
- Com uma presença maior de EPO no 
organismo, a produção de glóbulos 
vermelhos é acelerada. Com mais glóbulos 
vermelhos no sangue, maior a quantidade de 
oxigênio absorvida pelos pulmões e 
transportada ao corpo, o que aumenta a 
resistência ao exercício físico 
- Em laboratório, é possível detectar a carga 
elétrica da EPO eliminada na urina de um 
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atleta e com isso diferenciar o hormônio 
produzido naturalmente do sintético 
(controle antidoping)
- No entanto, o uso da versão sintética da EPO 
pode gerar efeitos adversos como : embolias 
cerebrais e pulmonares, infartos, 
hipertensão, câncer na medula óssea, dores 
articulares 
- É uma substância proibida no esporte