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Células do Sistema Imune Vitória Araujo T7 Imunidade inata x adquirida -Imunidade inata ® A imunidade inata é passiva também. ® É aquela que já está pronta para realizar a defesa antes mesmo do sistema ter sido exposto ao agente agressor. ® Fazem parte: neutrófilo, macrófago, eosinófilo, basófilo. ® Age de modo inespecífico independente do organismo agressor. -Imunidade adquirida ® Pode ser passiva ou não (quando o anticorpo é recebido pronto) ® Nesse tipo, houve uma exposição prévia para a formação de defesa contra o agente agressor. ® Contato prévio sensibiliza os linfócitos, que produzem uma resposta para contatos futuros. ® Linfócitos formam esse tipo de imunidade. ® A imunidade adquirida possui especificidade e memória. Células do sistema imune Neutrófilo -Do ponto de vista do morfológico, o neutrófilo possui um núcleo polimorfonucleado, com várias lobulações. O citoplasma possui uma granulação discreta, ligeiramente róseo. A presença do corpúsculo de Barr (cromossoma X condensado) indica que o neutrófilo é de uma mulher. -O neutrófilo nasce na medula óssea e é jogado no sangue circulante. Desse modo, ele fica procurando por organismos agressores e, quando os encontra, realiza fagocitose. Se não encontrar nenhum agente agressor, vive no máximo por 6 a 8 horas. Morre por apoptose após esse período. -Utiliza a fagocitose como mecanismo de defesa. -A atração dos neutrófilos para o local invadido se dá pela expressão de receptores (nos tecidos) e moléculas (pelo próprio agente agressor e pelas células de defesa). -São substâncias quimiotáticas (que realizam a quimiotaxia dirigida - em direção ao microrganismo). As próprias substâncias da bactéria já são quimiotáticas. Os macrófagos teciduais, ativados pelas bactérias, também produzem substâncias quimiotáticas. Além disso, o sistema complemento também atua como atrativo. -Normalmente, há um fluxo mais intenso de sangue no centro do vaso. Na periferia, os neutrófilos fazem um rolamento sobre a parede do vaso. Isso acontece até mesmo de maneira fisiológica. Quando há uma agressão, o endotélio expressa moléculas de adesão (ligantes das integrinas, presentes na superfície dos neutrófilos), que fazem com que os neutrófilos fiquem aderidos à parede do vaso. Ali, ele se espraia e passa a procurar uma fenda entre duas células endoteliais, realizando a migração para o tecido subcutâneo (diapedese). ® Margeamento ® Rolamento ® Adesão ® Diapedese - Há receptores padrões (receptor Toll Like, por exemplo) nos neutrófilos que reconhecem moléculas comuns a patógenos (lipopolissacárides, etc). São dezenas de substâncias reconhecíveis e dezenas de receptores nos neutrófilos. São padrões moleculares de patógenos. Além disso, há moléculas que atuam como opsoninas. Ou seja, elas grudam na membrana do neutrófilo e na do agente agressor, de modo que, nesse meio líquido, os neutrófilos consigam se aproximar da bactéria para fagocitá-la. -Anticorpos e moléculas do sistema complemento atuam como opsoninas. -A fagocitose é um processo ativo com gasto de energia. Após fagocitar a bactéria, o neutrófilo morre. No local, ficam restos da bactéria e do neutrófilo, que, clinicamente, se apresenta como pus. Então, quando se vê pus, é sinal de que ali ocorreram ataques de neutrófilos a microrganismos, com morte de ambos e permanência de seus restos. Fica uma lesão no local, com sintomatologia inflamatória (dor, rubor, calor, edema e relativa perda de função do local). -O neutrófilo pode morrer por apoptose ou por necrose. A apoptose acontece quando ele já está velhinho (com 6 a 8 horas de vida) e é programado para morrer. No apoptose, a membrana da célula é preservada, sendo que o conteúdo do neutrófilo é repartido em pequenas vesículas (bolinhas), que são fagocitadas e eliminadas por outras células. Essa é a morte fisiológica. Não há lesão tecidual. -Quando a morte do neutrófilo é por necrose, todo o seu conteúdo é jogado no tecido, o que estimula a resposta inflamatória, com lesão tecidual. É o que acontece quando ele encontra e fagocita uma bactéria, por exemplo. -Algumas vezes, o neutrófilo pode ser atraído para locais em que há inflamação causada pela deposição de imunocomplexos. Lá, ele pode morrer e formar pus, mesmo sem haver fagocitado microorganismos. Ex: artrite reumatóide (doença reumática, em que há produção de anticorpos contra estruturas presentes em articulações, formação de imunocomplexos - antígeno/anticorpo, inflamação e ataque por células de defesa, como os neutrófilos). Eosinófilo -Possui um núcleo com 2 lóbulos e citoplasma muito eosinofílico. A característica marcante do eosinófilo é a presença de granulações grandes no citoplasma. Possui entre 12 a 14 micrômetros (lembrando que uma hemácia tem em torno de 7 micrômetros). - Possui papel importante na regulação da resposta inflamatória e na defesa contra helmintos -Apesar de não conseguir matar o verme adulto no intestino, os eosinófilos tentam matar a larva do helminto ao fazer o ciclo pulmonar. - O eosinófilo tem papel muito importante na coordenação da resposta inflamatória. Por exemplo: faz vasodilatação no local de inflamação, coagulação na via de saída do sangue, etc. - O eosinófilo ativado é bem diferente do não ativado: ele libera seus grânulos para o meio exterior, emite pseudópodes, se espraia, etc. -O eosinófilo em repouso tem papel de manutenção da homeostasia do indivíduo (vasodilatação, por exemplo). Mastócito - Possui papel de inflamação, de controle, de regulação da resposta do sistema imunitário. - Os mastócitos têm grânulos pré-formados em seu citoplasma. E, além disso, possuem receptores para o IgE. Quando há um contato secundário com o agente agressor, os IgE ligados à superfície do mastócito se ligam ao antígeno e promovem a degranulação imediata do mastócito. Essas IgE atuam como receptores de alta afinidade. E o mastócito acaba liberando uma grande quantidade de seu conteúdo, podendo levar, em poucos minutos, a reações alérgicas intensas, como no choque anafilático. - Um dos constituintes de seus grânulos é a histamina (vasodilatadora). Monócito - Núcleo único, com cromatina frouxa e citoplasma maior e azulado. - Possui papel de fagocitose. Captura microrganismos e, assim, forma fagossomas no seu interior. Tem as mesmas funções que o neutrófilo. Contudo, o seu diferencial é a apresentação de antígeno. Ou seja, após digestão da bactéria, ele é capaz de apresentar os antígenos aos linfócitos, utilizando o complexo principal de histocompatibilidade (CPH; ou MHC - Major Histocompatibilty Complex; ou HLA- Antígeno Leucocitário Humano) - Atua como um indutor da imunidade adquirida. - São células apresentadoras de antígenos: ® Célula dendrítica e linfócito B. Essas outras células também terão um papel de induzir a imunidade adquirida. - Para o monócito, o sangue é somente um local de passagem. Linfócito -Célula mononuclear, com cromatina bem densa e citoplasma praticamente inexistente. - Existem os linfócitos B, T e NK. Contudo, não conseguimos distingui-los a partir da morfologia. Isso só acontece quando utilizamos outros parâmetros. -Linfócito B: ® As imunoglobulinas são os receptores de sua superfície. Ou melhor, as imunoglobulinas estão ligadas a receptores na superfície do linfócito. E, assim, elas que atuam no reconhecimento de patógenos por essa célula. ® A memória imunológica se dá devido à parada de um linfócito em S1, uma vez que ela tenha sido exposta ao antígeno. Trata-se de um clone que permanece parado no ciclo celular e possui a função de perpetuar aquela resposta no organismo. ® Quando um linfócito não entra em contato com o antígeno, a sua tendência é morrer. Quando a defesa é realizada, forma-se um número muito grande de clones capazes de responder ao antígeno. Contudo, após o ataque, há um número de linfócitos que são mantidos, formando uma memória de defesa (imunológica). ® O plasmócito é um linfócito B que entrou em contatocom um antígeno e se tornou especializado na produção de anticorpos. -Linfócito T: ® Possui o Receptor do Antígeno do Linfócito T. É o TCR, ou RLT (receptor do linfócito T). Da mesma forma que as imunoglobulinas, esse receptor conta com uma parte variável (que confere especificidade) e outra constante. ® Existem os linfócitos T CD4 e linfócitos T CD8. O que os diferencia é a presença das moléculas CD4 ou CD8 na sua superfície. ® A molécula de CD tem função de fixar o linfócito à célula apresentadora de antígeno. Ela estabiliza essa ligação, forma uma ponte. Além disso, possui função de levar pra dentro do linfócito T as informações de ligação do antígeno à sua superfície, mandando a célula entrar em processo de multiplicação e de diferenciação, de modo que os seus receptores fiquem cada vez mais específicos. ® O linfócito T CD4 somente vê o antígeno que lhe é apresentado pelo CPH de classe II. ® O linfócito T CD8 somente vê o antígeno que lhe é apresentado pelo CPH de classe I. ® Linfócito T CD4: • Os clones de linfócitos T CD4 ativadospassam a produzir citocinas (como interferon gama, fator de necrose tumoral e interleucina 2). Essas citocinas atuam sobre o macrófago que apresentou o antígeno ao linfócito T CD4, tornando-o um super macrófago: ele produzirá mais enzimas, será maior e acabará com o agente agressor mais facilmente. • Macrófago fagocita o agente agressor -> apresenta para o linfócito T através de CPH de classe II -> o linfócito se multiplica, se diferencia e passa a produzir citocinas -> elas atuam sobre o macrófago inicial -> macrófago se torna mais ativo, mais "forte” • Costuma-se dizer que o agente celular EFETOR da resposta celular é o macrófago (já que ele combate o agente invasor diretamente). O controlador (regulador) dessa resposta seria o linfócito T CD4. • linfócito T CD4 auxiliar 1 (A1); • linfócito T CD4 auxiliar 2 (A2); • linfócito T CD4 auxiliar 17 (A17); • linfócito T CD4 regulador (reg). ® Linfócito T CD8: • O linfócito T CD8 reconhece antígenos apresentados por CPH de classe 1, presente em todas as células do organismo. Ele vê células normais do nosso organismo quando são infectadas • O linfócito T CD8 age por contato célula-célula. Quando reconhece o antígeno não-próprio, transforma-se em um linfócito T citolítico e envia substâncias tóxicas que induzem a morte (por meio de apoptose ou necrose) da célula infectada. Em seguida, ele pode matar outras células infectadas. • A vantagem de sua ação é que o linfócito T CD8 mata especificamente uma determinada célula.
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