AINES (antiinfl não esteroidais)

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15/03/21
AINE (ANTI INFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAL)
Os AINES inibem a ação da cicloxigenase, da enzima COX. Tem 3 tipos de COX:
Cox 1 (constitutiva ou fisiológica). Ela produz mediadores químicos pra amter as funções orgânicas.
Cox 2 (induzida) o processo inflamatório faz com que ela aumente de 10 a 80 vezes a sua quantidade em um período rápido, de 10 a 12 horas. Ex: Tive uma pancada no meu dedinho, a cox 2 que estava em baixos níveis vai começar a aumentar e ela começa a agir mais, aumenta a produção dos mediadores químicos que vão agir de forma intensa pra o surgimento e manutenção do processo inflamatório da pancada do meu dedinho.
Em processo inflamatório muito grave (como nas fotos), para essas situações preciso de AINE.
A cascata do ácido araquidônico sofre ação da lipoxigenase ou cicloxigenase. No final da cascata produz prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos por ação da COX e por ação da LOX produz os leucotrienos.
Função dos AINEs
Os AINES inibem a ação da cicloxigenase, da enzima COX. E com isso ocorre a diminuição da produção de prostaglandina, prostaciclinas e tromboxanos. Consequentemente ocorre redução do processo inflamatório, analgesia, tem efeito pirético, efeito antineoplásico (câncer causa inflamação).
Cox 3
Ela é a cox mais novinha da família. Foi descoberta mais recentemente. Ainda não tem todas as ações dela. Porem sabemos algumas coisas. Ela tem uma expressão constitutiva (fisiolóigica) a nível de sistema nervoso central. No SNC, no encéfalo, ela vai controlar e regular processos como febre e dor. Controle da temperatura, as transmissões neuronais de dor a nível central... etc. Ela vai ser alvo do paracetamol e dipirona.
A inflamação é uma reposta do organismo de defesa. O problema quando eu perco o controle da inflamação. O que deveria ser uma resposta benéfica, passa a ser algo preocupante. Vamos entrar com o anti-inflamatórios ai.
Funções fisiológicas das Pgs/TX/LT
2
2
Tromboxano faz vasoconstrição. Prostaciclina faz vasodilatação. 
Efeitos adversos/colaterais
Tem 2 sistemas que vão sofrer muito: digestório e urinário.
· Gastrointestinal
Pode ter efeitos leves: dispepsia (mal estar), erosões gastro intestinal.
Pode ter efeitos moderados: úlceras no estomago e intestino
Pode ter efeitos graves: hemorragias internas intensas e perfuração
Por que acontece? A prostaglandina e2 é citoproteção gástrica. Ela protege a mucosa do estomago, estimulando a produção de muco que vai impermeabilizar as paredes da mucosa gástrica, fazendo com que o ácido clorídrico produzido no estomago não consiga lesionar essa mucosa. Se eu tomar anti-inflamatório, vai bloquear prostaglandina e2, não produzindo o muco e deixando exposta essa mucosa à ação dos ácidos do estomago.
Para eu diminuir esses efeitos posso administrar o omeprazol (inibidor da bomba de prótons), que tem efeito antiácido. Os inibidores de h2 vão funcionar melhor no intestino
· Sistema urinário (renal)
Os rins têm a função de filtrar sangue, homeostase, perfusão e filtração glomerular. Regulação da pressão arterial e do fluxo renal. Quanto mais sangue chega aos rins, mais eles trabalham. Quanto menos sangue chegar aos rins, menos eles trabalho, se o rim trabalho pouco, as células começam a morrer. Pode entrar em quadro de insuficiência renal. O rim precisa de sangue, quem controla esse volume de sangue são as prostaglandinas e prostaciclinas. Quando eu tomo um AINE, eu impeço a produção deles, e se perde essa função que regula as ações renais, então eu diminuo a perfusão sanguínea. Consequentemente retém água, chega menos sangue aos rins, e pra compensar isso, eles começam a reter sódio, aumento do volume de líquido e isso pode gerar hipertensão. E se causa isso, pode afetar pulmão, coração... gera um efeito cascata.
Efeito adverso: diminuição da perfusão sanguínea PG dependentes, transporte de íons (reter sódio) e troca de água.
Fatores predisponentes (risco de doença renal): Pacientes com hipovolemia, hipotensão arterial, idoso, ascite (acumulo de liquido na cavidade abdominal), hipertensão arterial, ICC (insuficiência cardíaca congestiva), cirrose (diminuie a produção de proteínas, , associado de AINEs
ASSOCIAÇÃO DE AINES: EU NUNCA DEVO ASSOCIAR DOIS AINES. NUNCA!!! E TAMBÉM NUNCA DEVO ASSOCIAR UM AINE E UM CORTICOIDE.
Posso associar um inibidor de COX3 com outro AINE porém em período curto, é a única exceção, de 3 a 4 dias no máximo.
AINEs clássicos e COXIBES
COXIBES (grupo novo) são antiinflamatórios não esteroidais que vão bloquear de forma seletiva a COX 2. O bloqueio causa um efeito tromboembólico, porque quando eu tiro a cox 2, fica só a cox1. E a cox1 favorece a produção de tromboxanos, o que gera o efeito tromboembólico.
Outros efeitos colaterais/adversos do AINES: cutâneos (vermelhidão cutânea), hepáticos (paracetamol é muito hepatotóxico) e asma (leucotrienos).
Animal idoso
Ter muito cuidado quando utilizar aine. A função renal e hepática já está diminuída por conta da idade. Geralmente idoso tem menor % de água e maior % de gordura e isso pode impactar tbm. São animais que podem estar fazendo uso de outras medicações e isso pode ter relação direta com os efeitos colaterais dos AINES. Se eu precisar fazer tratamento com AINE, preciso fazer controle desse paciente.
Animal pediátrico
Ter cuidado porque a maioria das drogas são metabolizadas no fígado e lagumas delas são hepatotóxicas. Fazer teste de função hepática. se eu perceber agum tipo de disfunção leve eu diminuo a dose. Na disfunção grave: cuidado
*ASSOCIAÇÃO DE AINES: EU NUNCA DEVO ASSOCIAR DOIS AINES. NUNCA!!! E TAMBÉM NUNCA DEVO ASSOCIAR UM AINE E UM CORTICOIDE.
EXCEÇÃO: Posso associar um inibidor de COX3 (dipirona, paracetamol) com qualquer outro AINE porém em período curto, é a única exceção, de 3 a 4 dias no máximo.
Contraindicações dos aines
Insuficiência renal, sangramentos (principalmente os que agem sobre cox 1), distúrbios gastrointestinal, hipotensão/ hipertensão/ hipovolemia, sensibilidade anterior ao componente da formulação do AINE (alérgico) e associações medicamentosas*.
Classificação dos AINEs
- Primeira coluna: Os aines bloqueiam cox1 e cox2 porem tem ação maior sobre a cox 1. (AAS=Ácido acetilsalicílico)
- Segunda coluna: Atuam em proporções semelhantes a cox 1 e 2
- Terceira coluna: drogas que agem na cox 1 e 2 porem são chamadas de preferencial a cox 2. Atuam mais na cox 2 
- Quarta coluna: coxibes, são seletivos. Não tem efeito significativo em cox 1, só em cox 2
- Quinta coluna: Drogas de ação dual. Agem (bloqueando) sobre cox 1 e 2 e também a lipoxigenase
- Inibidores da cox 3: dipirona e paracetamol
2 aula
Em 1899 introduziu-se o primeiro anti-inflamatório que foi o acido acetil salicílico (aspirina). 
Ácido acetilsalicílico (AAS)
É considerado o AINE padrão ouro porque foi o primeiro. Ele inibe mais a cox 1 do que a cox2, isso pode causar. A cox1 é responsável pela produção de tromboxanos no sangue, sendo assim, se eu inibo muito mais a cox 1, eu inibo muto mais a produção de tromboxanos. E consequentemente se tem um sangue que fica mais fluido/ liquido e favorece hemorragias.
O AAS também é usado pra prevenção do tromboembolismo.
Tomar cuidado no uso do AAS em gatos, porque é uma droga que precisa ser metabolizada no fígado e isso é a conjugação com o acido glicurônico. Essa conjugação se dá através de uma enzima chamada de glicuronil transferase. E os gatos tem baixas concentrações dessa enzima, sendo assim, a metabolização do AAS pelo gato é muito lenta e pode gerar intoxicação.
Piroxicam
Atua em cox 1 e 2 em proporções semelhantes. Não é recomendado para gatos por conta da metabolização. É bastante utilizado pra auxiliar no tratamento no câncer de bexiga (carcinoma vesical). 
Ele inibe a ativação e agregação de neutrófilos e tem intensos efeitos gastrointestinal e urinário, monitorar paciente.
Fenilbutazona
Aine muito utilizado em equinos. Principalmente pra inflamações do sistema ósseo e articular e cólicas agudas. Quando é metabolizada libera metabolito ativo( Oxifenbutazona = hidroxifenilbutazona). Efeitos colaterais:alterações sanguíneas (alterações em células que compõe sangue), ulceração oral, apatia, anorexia, perda de peso, diarréia, dor abdominal, morte
Não usar em gatos. Em cães não é recomendado, é de difícil metabolização
Flunixin meglumine
Muito utilizado em equinos. Ação analgésica visceral prolongada (bom pra cólica). Via oral/injetável (boa disponibilidade oral) Bloqueia tanto cox 1 como cox2. Muito utilizado em quinos em choque endotóxico. Bovinos: afecções pulmonares, endotoxemia, mastite e artropatias
Cão: cirurgia de catarata. Não usar em gatos
Ibuprofeno
Bloqueia cox 1, 2 e 3. Usado para bovinos, em endotoxemia, mastite e pos operatório. Para cao e gato não se recomenda, longa meia vida (intensos efeitos adversos tgi e renais)
Flurbiprofeno (da mesma família do ibuprofeno) utiliza para: catarata/glaucoma (tópico) pra qualquer animal
Carprofeno
Seletivo em cox 2. 129 vezes mais seletivo para cox2. Em consequência disso, causa menos ocorrência de lesão gástrica porque trata a cox patológica. Posso usar em cão e em gato com restrição (uma única dose, meia vida muito variável).
Serve pra inflamação/dor aguda x crônica.
Meloxican
Bloqueia 90% da cox 2 (preferencialmente) e ate 43% da cox 1. Posso fazer administração crônica em gatos. Analgésico/ anti-inflamatório (aguda x crônica)
Super seguro, é um dos melhores. E pode utilizar em felinos, além de cão
Cetoprofeno
Tem ação dual. Bloqueia tanto cox tanto lox, a lipoxigenase. Tem potente ação anti-inflamatória em relação as células quanto nos componentes vasculares. Tem alta biodisponibilidade por via oral tanto pra cão quanto pra gato. Pra equinos pode utilizar pra inflamação/dor. Pra gato e cão: inflamação, dor, dor pos operatório.
Coxibes
São os melhores pra bloquear os sintomas da inflamação, só que tem um custo muito alto. Inibição seletiva sobre cox 2, excelentes antiinflamatoios e antitrmcios. Menos efeitos adversos gástricos.
O Firocoxibes utiliza em cão. São 380% mais seletivo pra cox2 do que pra cox 1. Pós operatório durante 3 dias e por via oral pode utilizar ate 90 dias. Só não pode utilizar pra sempre
O Mavacoxib pode utilizar pra cão. Ele é melhor absorvido em presença de alimentos, principalmente alimentos gordurosos. Tem meia vida longa e tem várias apresentações dele.
Dipirona (metamizol)
Antipirético, analgésico. Inibe cox 3. Efeito adverso: discrasias sanguíneas (agranulocitose e aplasia medular). Em equinos 
Paracetamol
Muito hepatotóxico pra qualquer animal. Pra gato é proibido, ele morre. Ele predispõe a metahemoglobina (hemoglobina alterada), e ai não consegue carrear oxigênio, ele pode ter cianose. Fora outros sintomas como vomito, anorexia. Pra cão não é recomendado.
Em caso de intoxicação pra caso ou animal hepatopata:
Tratamento: acetilcisteína. Ela vai ser quebrada liberando glicuronideos. Vai ajudar o fígado na metabolização. Não quer dizer que vai salvar o animal
Outros aines: DMSO (dimetil sulfóxido) 
Presente em várias formulações= carreiam facilmente pequenas moléculas. Ajuda o principio ativo a penetrar melhor nos tecidos. Ação anti-inflamatória: remoção de radicais livre, diminuição quimiotaxia, melhora perfusão tecidual etc
Geralmente por via tópica, usa muito em equino pra inflamação de membros e cães para formulações otológica/tópico
Efeitos adversos: edema, eritema, prurido. Alopecia em equinos. Teratogênico no 1 terço de gestação. Usar luvas!