ESTUDO COALIZÃO DEXAMETASONA COVID19 BRASIL

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Pesquisa
JAMA | Investigação Original | CUIDADOS COM O PACIENTE CRITICAMENTE DOENTE
Efeito da dexametasona nos dias de vida e sem ventilação em pacientes com síndrome de 
estresse respiratório agudo ou grave e COVID-19
O ensaio clínico randomizado CoDEX
BrunoM. Tomazini, MD; Israel S. Maia, MD, MSc; Alexandre B. Cavalcanti, MD, PhD; Otavio Berwanger, MD, PhD; Regis G. Rosa, MD, PhD;
Viviane C. Veiga, MD, PhD; Alvaro Avezum, MD, PhD; Renato D. Lopes, MD, PhD; Flavia R. Bueno, MSc; Maria Vitoria AO Silva; Franca P. Baldassare; Eduardo LV Costa, MD, PhD; 
Ricardo AB Moura, MD; Michele O. Honorato, MD; Andre N. Costa, MD, PhD; Lucas P. Damiani, MSc;
Thiago Lisboa, MD, PhD; Letícia Kawano-Dourado, MD, PhD; Fernando G. Zampieri, MD, PhD; Guilherme B. Olivato, MD; Cassia Righy, MD, PhD; Cristina P. Amendola, MD; Roberta 
ML Roepke, médica; Daniela HM Freitas, MD; Daniel N. Forte, MD, PhD; Flávio GR Freitas, MD, PhD;
Caio CF Fernandes, MD; Livia MG Melro, MD; Gedealvares FS Junior, MD; Douglas Costa Morais; Stevin Zung, MD, PhD; Flávia R. Machado, MD, PhD; Luciano CP Azevedo, MD, PhD; para os 
Investigadores COVID-19 Brasil III COALITION
Resumo Visual
Editorial página 1292
Artigos relacionados páginas 1298 ,
1317 , e 1330
Conteúdo Suplementar
IMPORTÂNCIA A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) devido à doença coronavírus 2019 (COVID-19) está 
associada a mortalidade substancial e uso de recursos de saúde. A dexametasona pode atenuar a lesão pulmonar 
nesses pacientes.
OBJETIVO Determinar se a dexametasona intravenosa aumenta o número de dias sem ventilação entre 
pacientes com SDRA associada a COVID-19.
PROJETO, AJUSTE E PARTICIPANTES Ensaio clínico multicêntrico, randomizado, aberto, realizado em 41 unidades de terapia 
intensiva (UTI) no Brasil. Pacientes com COVID-19 e SDRA moderada a grave, de acordo com a definição de Berlim, foram inscritos 
de 17 de abril a 23 de junho de 2020. O acompanhamento final foi concluído em 21 de julho de 2020. O ensaio foi interrompido logo 
após a publicação de um estudo relacionado antes atingindo o tamanho de amostra planejado de 350 pacientes.
INTERVENÇÕES 20 dias de dexametasona por via intravenosa diariamente por 5 dias, 10mg de dexametasona por dia por 5 dias 
ou até a alta da UTI, além de cuidados padrão (n = 151) ou apenas cuidados padrão (n = 148).
MAINOUTCOMES AND MEDESURES O desfecho primário foi o de dias sem ventilação nos primeiros 28 dias, definido como estar 
vivo e sem ventilação mecânica. Os desfechos secundários foram mortalidade por todas as causas em 28 dias, estado clínico 
dos pacientes no dia 15 usando uma escala ordinal de 6 pontos (variando de 1, não hospitalizado a 6, óbito), dias sem UTI 
durante os primeiros 28 dias, duração da ventilação mecânica aos 28 dias, e pontuações de Avaliação Sequencial de Falha de 
Órgãos (SOFA) (variação, 0-24, com pontuações mais altas indicando maior disfunção orgânica) em 48 horas, 72 horas e 7 
dias.
RESULTADOS Um total de 299 pacientes (idade média [SD], 61 [14] anos; 37% mulheres) foram inscritos e todos completaram o 
acompanhamento. Os pacientes randomizados para o grupo dexametasona tiveram uma média
6,6 dias sem ventilador (95% CI, 5,0-8,2) durante os primeiros 28 dias vs 4,0 dias sem ventilador (95% CI, 2,9-5,4) no grupo de 
tratamento padrão (diferença, 2,26; 95% CI, 0,2- 4,38; P =. 04). Em 7 dias, os pacientes no grupo de dexametasona tiveram uma 
pontuação SOFA média de 6,1 (IC de 95%, 5,5-6,7) vs 7,5 (IC de 95%, 6,9-8,1) no grupo de tratamento padrão (diferença, -1,16; 
IC de 95% , -1,94 a -0,38;
P =. 004). Não houve diferença significativa nos desfechos secundários pré-especificados de mortalidade por todas as causas em 
28 dias, dias sem UTI durante os primeiros 28 dias, duração da ventilação mecânica em 28 dias ou na escala ordinal de 6 
pontos em 15 dias. Trinta e três pacientes (21,9%) no grupo de dexametasona vs 43 (29,1%) no grupo de tratamento padrão 
apresentaram infecções secundárias, 47 (31,1%) vs 42 (28,3%) precisaram de insulina para controle de glicose e 5 (3,3%) vs 9 
(6,1%) experimentaram outros eventos adversos graves.
CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA Entre os pacientes com COVID-19 e SDRA moderada ou grave, o uso de dexametasona intravenosa 
mais o tratamento padrão em comparação com o tratamento padrão sozinho resultou em um aumento estatisticamente 
significativo no número de dias sem ventilação (dias de vida e sem ventilação mecânica) ao longo de 28 dias.
REGISTRO DE AVALIAÇÃO Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04327401
Afiliações do autor: Autor
afiliações estão listadas no final deste artigo.
Informação do Grupo: a COALITION 
COVID-19 Brazil III Investigators aparece no final 
do artigo.
Autor correspondente: Luciano CP Azevedo, 
MD, PhD, Hospital
Sírio-Libanês, Rua Prof Daher Cutait,
69, 01308-060, São Paulo, Brasil ( luciano.azevedo@hsl.org.br
)
Editor de Seção: Derek C. Angus, MD, MPH, 
Editor Associado, JAMA
( angusdc@upmc.edu )
JAMA. 2020; 324 (13): 1307-1316. doi: 10.1001 / jama.2020.17021
Publicado online em 2 de setembro de 2020.
(Reimpresso) 1307
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Baixado de: https://jamanetwork.com/ em 09/03/2021
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mailto:angusdc@upmc.edu
Pesquisa Investigação Original Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave
T três meses após o surgimento do coronavírus
a Organização Mundial da Saúde declarou que era uma pandemia. 2
As estimativas sugerem que até 12% dos pacientes hospitalizados com COVID-19 
necessitaram de ventilação mecânica invasiva, 3,4 com a maioria que desenvolve síndrome 
da angústia respiratória aguda (SDRA). 5 Dano difusealveolar com membranas hilineanas, 6 marcas 
registradas da ARDS, foram encontradas na Pul-
exame histológico monário de pacientes com COVID-19. Além disso, um estado 
inflamatório não controlado é frequente com COVID-19 7,8 e podem contribuir para a falência 
de múltiplos órgãos nesses pacientes. Os corticosteroides podem exercer um efeito no 
controle dessa resposta exacerbada. 9
Vários estudos avaliaram o papel dos corticosteroides para SDRA não-COVID-19 
com resultados conflitantes. 10,11 Estudos observacionais de outras doenças virais sugeriram 
que os corticosteroides podem aumentar a carga viral em pacientes com SARS-CoV 12 e 
síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS). 13 A análise de ameta identificou uma 
associação entre corticosteroides e maior mortalidade em pacientes com influenza. 14 Os 
achados de ensaios clínicos randomizados envolvendo pacientes com COVID-19 indicaram 
que o uso de dexametasona diminuiua mortalidade em pacientes hospitalizados que 
necessitavam de oxigênio suplementar ou ventilação mecânica. 15
TheCOVID-19Dexametasona (CoDEX) randomizedclini-
ensaio clínico foi conduzido para avaliar a eficácia da dexametasona intravenosa em 
pacientes internados com SDRA moderada a grave
devido ao COVID-19. A hipótese era que a dexametasona aumentaria o número de dias de 
vida e livre de ventilação mecânica durante os primeiros 28 dias.
doença 2019 (COVID-19) 1 causada pela síndrome respiratória aguda grave 
coronavírus 2 (SARS-CoV-2),
Pontos chave
Pergunta Em pacientes com doença coronavírus 2019 (COVID-19) e síndrome do 
desconforto respiratório agudo moderado ou grave (SDRA), a dexametasona intravenosa 
associada ao tratamento padrão em comparação com o tratamento padrão isoladamente 
aumenta o número de dias vivos e sem ventilação mecânica?
Achados Neste ensaio clínico randomizado que incluiu 299 pacientes, o número de dias 
vivos e sem ventilação mecânica durante os primeiros 28 dias foi significativamente 
maior entre os pacientes tratados com dexametasona mais o tratamento padrão quando 
comparado com o tratamento padrão sozinho (6,6 dias vs 4,0 dias).
Significado A dexametasona intravenosa associada ao tratamento padrão, em comparação 
com o tratamento padrão isolado, resultou em um aumento estatisticamente significativo no 
número de dias vivos e livres de ventilação mecânica ao longo de 28 dias.
uso nos últimos 15 dias para pacientes não hospitalizados, uso de corticosteroides durante 
a atual internação hospitalar por mais de 1 dia, indicação de uso de corticosteroides para 
outras condições clínicas (por exemplo, choque séptico refratário), uso de 
imunossupressores, citotóxicos quimioterapia nos últimos 21 dias, neutropenia devido a 
neoplasias hematológicas ou sólidas com invasão da medula óssea, recusa de 
consentimento ou morte esperada nas próximas 24 horas ( Figura 1). Durante o período do 
estudo, refinamos alguns dos critérios de inclusão e exclusão. Detalhes completos são 
fornecidos em Suplemento 3 .
Procedimentos de Teste
A randomização foi realizada por meio de um sistema baseado na web online 18 usando 
números aleatórios gerados por computador e blocos de 2 e 4, desconhecidos dos 
investigadores e estratificados por centro. O tratamento em grupo foi divulgado ao 
investigador somente após todas as informações referentes ao cadastro do paciente serem 
registradas no sistema online (eMethods em
Suplemento 3 )
Os pacientes elegíveis foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1: 1 
para receber 20 mg de dexametasona por via intravenosa uma vez ao dia por 5 dias, 
seguido de 10 mg por via intravenosa uma vez ao dia por 5 dias adicionais ou até a alta da 
UTI, o que ocorrer primeiro, mais o tratamento padrão. Os pacientes do grupo controle 
receberam apenas os cuidados padrão. Médicos, pacientes e indivíduos que avaliaram os 
resultados não foram cegados para o tratamento designado. Cada centro de estudo foi 
encorajado a seguir as melhores diretrizes de prática e seu protocolo institucional para o 
cuidado de pacientes criticamente enfermos com COVID-19. Todas as intervenções 
clínicas, como uso de antibióticos, estratégia ventilatória, exames laboratoriais e controle 
hemodinâmico, ficaram a critério da equipe da UTI de ambos os grupos.
A adesão ao protocolo foi avaliada diariamente até o dia 10. O uso injustificado de 
corticosteroides ou para o tratamento de ARDS ou COVID-19 no grupo controle não foi 
recomendado e considerado um desvio de protocolo. O uso de corticosteroides não 
estudados foi permitido no grupo controle para indicações usuais em UTI, como 
broncoespasmo e choque séptico refratário. 19 Além disso, qualquer desexame que tenha 
mudado o sinal ou interrupção precoce no grupo de intervenção foi considerado uma 
violação do protocolo.
Métodos
Projeto de Estudo e Supervisão
Conduzimos um ensaio clínico iniciado por investigador, multicêntrico, randomizado, aberto, 
em 41 unidades de terapia intensiva (UTIs) no Brasil. O protocolo do ensaio ( Suplemento 1 ) 
e o plano de análise estatística foi submetido para publicação antes da primeira 
interimanálise 16 ( Suplemento 2 ) O estudo foi aprovado pela Agência Nacional de Vigilância 
Sanitária, Comissão Nacional de Ética em Pesquisa e por todos os comitês de ética dos 
locais participantes. O consentimento informado por escrito ou oral foi obtido antes da 
randomização do representante legal de cada paciente. O estudo foi supervisionado por um 
comitê de monitoramento de segurança e dados externos e independentes (DSMC).
Pacientes
Foram incluídos pacientes com pelo menos 18 anos de idade, com infecção confirmada ou 
suspeita de COVID-19 (eMétodos em
Suplemento 3 ), e estavam recebendo ventilação mecânica dentro de 48 horas após atender 
aos critérios para SDRA moderada a grave com pressão parcial de oxigênio no sangue 
arterial para frac-
ção de oxigênio inspirado (Pa O 2: F IO 2) proporção de 200 ou menos. Um diagnóstico de SDRA 
foi feito de acordo com a Definição de Berlim
critério. 17 Os critérios de exclusão foram gravidez ou lactação ativa, história conhecida de 
alergia à dexametasona, corticosteroide
1308 JAMA 6 de outubro de 2020, Volume 324, Número 13 ( Reimpresso)
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Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave Investigação Original Pesquisa
Figura 1. Fluxo de Pacientes no Ensaio Coronavírus Dexametasona (CoDEX)
545 Os pacientes foram avaliados quanto à elegibilidade
246 Excluído
58 Corticosteroides recebidos ≤15 d
antes da randomização
53 Não entubado
37 PaO2: FIO2 ≤200 por> 48 h
31 PaO2: FIO2> 200
23 Consentimento recusado
18 Outra indicação para corticosteroides
11 Espera-se que morra <24 h
6 Não tinha COVID-19
5 Grávida
2 Hipoxemia devido a insuficiência cardíaca
1 Uso de drogas imunossupressoras
1 Quimioterapia em ≤21 d
299 Randomizado
151 Randomizado para receber dexametasona plus
cuidado padrão
125 Intervenção recebida como randomizada
25 Intervenção recebida, mas não por protocolo
15 Recebeu dexametasona para períodos mais curtos
duração
4 Recebeu uma dose diferente da proposta
6 Recebeu dexametasona que foi depois
substituído por outro corticosteróide
1 Recebeu um corticosteroide diferente de
dexametasona
148 Randomizado para receber tratamento padrão sozinho
96 Intervenção recebida como randomizada
52 Corticosteróides recebidos
38 Estabeleceu indicações para
corticosteróides
25 Choque séptico refratário
10 Broncoespasmo
1 Estridor pós-extubação
1 DPOC
1 Rejeição de transplante de rim
14 Desvios de protocolo
Abreviações: COVID-19, coronavírus
doença 2019; Pa O2: F IO2 pressão parcial de 
oxigênio arterial para o
fração da razão inspirada de oxigênio, DPOC, 
doença pulmonarobstrutiva crônica.
151 Incluído na análise primária 148 Incluído na análise primária
Dados Clínicos e Laboratoriais
Dados sobre características demográficas, variáveis fisiológicas, uso de corticosteroides 
antes da randomização, tempo do diagnóstico de SDRA até a randomização, uso de 
insulina para hiperglicemia e outros dados clínicos e laboratoriais foram coletados. O uso de 
agentes bloqueadores neuromusculares, posição prona e oxigenação por membrana 
extracorpórea (ECMO) foram coletados diariamente ao longo do dia 14. O uso de ventilação 
mecânica e outras terapias de suporte de oxigênio (cânula nasal de alto fluxo, ventilação 
com pressão positiva não invasiva e uso de oxigênio suplementar) foram coletados 
diariamente durante 28 dias . O diagnóstico de novas infecções foi relatado diariamente até 
o dia 28. Os dados de dados de pacientes individuais foram julgados por um investigador 
de mente aberta (eMétodos em Suplemento 3 ) Os pacientes foram acompanhados por 28 
dias após a randomização ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Resultados
O resultado primário foi de dias sem ventilação durante os primeiros 28 dias, definido como 
o número de dias vivos e sem ventilação mecânica por pelo menos 48 horas consecutivas. 20 
Pacientes com alta hospitalar antes de 28 dias foram considerados vivos e livres de 
ventilação mecânica em 28 dias. Os não sobreviventes no dia 28 foram considerados dias 
sem ventilação. Mais detalhes sobre as definições são fornecidos na seção eMethods de Suplemento 
3 .
Os desfechos secundários pré-especificados foram mortalidade por todas as causas 
durante 28 dias, estado clínico dos pacientes no dia 15 usando um
Escala ordinal de 6 pontos adaptada do grupo de especialistas R&D Blueprint da 
Organização Mundial da Saúde 21 - (1) não hospitalizado, (2) hospitalizado, não requerendo 
oxigênio suplementar, (3) hospitalizado, requerendo oxigênio suplementar, (4) 
hospitalizado, requerendo ventilação não invasiva ou terapia de oxigênio de alto fluxo nasal, 
(5) hospitalizado , requerendo ventilação mecânica invasiva ou ECMO, e (6) morte; Dias 
livres da UTI durante os primeiros 28 dias; duração da ventilação mecânica de 28 dias; e 
escores Sequential OrganFailureAssessment (SOFA), que variam de 0 a 24, com escores 
mais altos indicando maior disfunção, em 48 horas, 72 horas e 7 dias. Para análises post 
hoc, avaliamos os componentes dos dias sem ventilador durante os primeiros 28 dias, as 
proporções cumulativas da escala normal de 6 pontos em 15 dias e o resultado da alta 
hospitalar vivo em 28 dias. Para pacientes que morreram, o número de dias sem ventilação 
foi 0;
Análise Estatística
Nenhum dado confiável estava disponível no desenho do estudo para permitir um cálculo 
preciso do tamanho da amostra. Portanto, usamos dados de um ensaio multicêntrico 
randomizado de SDRA não-COVID-19 no Brasil 22 para o nosso cálculo do tamanho da 
amostra. Originalmente, estimamos um nível de α bilateral de 0,05 e um poder de 80% para 
detectar uma diferença de 3 dias sem ventilação entre os grupos; assumindo uma média de 
8 (SD, 9) dias livres do ventilador no grupo de controle, 290 pacientes tiveram que ser 
rolados. Antes da primeira interimanálise,
jama.com (Reimpresso) JAMA 6 de outubro de 2020, Volume 324, Número 13
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1309
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Pesquisa Investigação Original Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave
sem qualquer revisão dos dados do estudo e após discutir o protocolo com o DSMC, o 
comitê gestor do estudo decidiu aumentar o tamanho da amostra para 350 pacientes com 
base nos ajustes necessários em relação à incerteza sobre a normalidade da distribuição 
dos dias sem ventilação. Assim, o tamanho da amostra original foi aumentado em 15% com 
base no Pitmanasymp-
eficiência relativa tótica 23 para preservar o poder de estudo.
Duas análises intermediárias pré-planejadas para avaliação de eficácia e segurança 
após 96 e 234 pacientes com acompanhamento completo foram programadas. A regra de 
interrupção para segurança era P <. 01 e para eficácia P <. 001 (limite Haybittle-Peto). 24 Não 
houve ajuste no limite final para significância estatística para análise sequencial.
Para estimar os efeitos do tratamento no resultado primário, um modelo linear 
generalizado foi usado com distribuição beta-binomial inflada de 0-1, com centro como 
efeito aleatório e ad-
justificado para a idade e o pai O 2: F IO 2 proporção na randomização. O tamanho do efeito foi 
estimado como diferença média e seu respec-
intervalo de confiança de 95%.
A taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias foi analisada usando um 
modelo misto de Cox, com centros como efeitos aleatórios. O efeito do tratamento sobre o 
índice de SOFA em 48 horas, 72 horas e 7 dias após a randomização foi analisado por um 
modelo linear misto
com os pacientes como efeitos aleatórios ajustados para o escore SOFA da linha de base. 
Para o status clínico dos pacientes, se a suposição de chances proporcionais fosse satisfeita, 
uma regressão logística ordinal mista era usada. Todos os resultados secundários foram 
ajustados para a idade e o
Pa O 2: F IO 2 razão para aumentar o poder estatístico e melhorar a eficácia da análise. Mais 
detalhes sobre as suposições do modelo
e o ajuste do modelo são fornecidos na seção eMétodos de Suplemento 3 . Os eventos 
adversos são expressos como contagens e porcentagens e comparados entre os grupos 
usando o χ 2 teste.
Todos os pacientes foram incluídos na análise primária. Não houve perda de 
seguimento e dados sobre o desfecho primário, mortalidade em 28 dias, estado clínico no 
dia 15, dias livres na UTI em 28 dias e duração da ventilação mecânica estavam 
disponíveis para todos os pacientes. Valores ausentes em componentes individuais de 
SOFA foram imputados como normais (eMethods em Suplemento 3 ) Avaliamos a 
consistência dos resultados da análise primária por meio de análises de sensibilidade 
pré-especificadas considerando a população por protocolo, pacientes que receberam 
corticoesteróides vs pacientes que não receberam (população tratada), pacientes com 
COVID-19 confirmado e pacientes com COVID-19 confirmado ou provável (eMétodos em Suplemento 
3 ) Realizamos uma análise de subgrupo pré-especificada nas interações de teste de 
resultado primário para a idade (<60 e ≥60 anos),
Pa O 2: F IO 2 razão (≤100 e> 100), duração dos sintomas na randomização (≤7 e> 7 dias), 
SimplifiedAcutePhysiologyScore
III (SAPS III) (<60 e ≥60), posição na randomização (prona ou supina) e uso de vasopressor 
na randomização (eMétodos em Suplemento 3 )
Os pacientes foram analisados de acordo com seus grupos de randomização, e 
nenhum ajuste para multiplicidade foi realizado. Assim, os resultados dos desfechos 
secundários e análises de subgrupos devem ser interpretados como exploratórios. A 2 
lados P valor inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Todas as análises 
foram realizadas com o software R versão 4.0.2 (R Core Team).
Resultados
Pacientes
De 17 de abril a 23 de junho de 2020, 299 pacientes foram randomizados. Dos pacientes 
inscritos,151 foram aleatoriamente designados para receberem o exame e 148 para o 
grupo de controle (Figura 1).
As características da linha de base foram bem balanceadas entre os grupos
( Tabela 1; eTable 1 em Suplemento 3 ), incluindo a gravidade da SDRA e o uso de terapias 
de resgate na randomização. Remdesivir não estava disponível no Brasil durante o período 
de teste. Apenas 1 paciente recebeu tratamento com lopinavir-ritonavir. Outras estratégias 
terapêuticas, como a de plasma convalescente de banda, eram limitadas e não estavam 
amplamente disponíveis.
Intervenções
Apenas 1 paciente no grupo de intervenção não recebeu nenhuma dexametasona.
foi de 94,8 por 100 pacientes-dias (eTable2 em Suplemento 3 ) A duração média do 
tratamento com dexametasona foi de 10 dias (intervalo interquartil [IQR], 6 a 10 dias). No 
grupo de carcinomas padrão, 52 pacientes (35,1%) receberam pelo menos 1 dose de 
corticosteroide, dos quais 38 (73,1%) tinham outras indicações clínicas estabelecidas para 
o uso de corticosteroide. O uso de corticosteroides em 14 pacientes (9,4%) foi considerado 
um desvio de protocolo, e a taxa de uso de corticosteroides em 10 dias foi de 16,5 por 100 
pacientes-dia (eTable 3 em Suplemento 3 )
Resultado primário
O número médio de dias vivos e sem ventilação mecânica durante os primeiros 28 dias foi 
significativamente maior no grupo de dexametasona do que no grupo de tratamento padrão 
(6,6; IC 95%, 5,0-8,2 dias vs 4,0; IC 95%, 2,9-5,4 dias; diferença,
2,26; IC de 95%, 0,2-4,38; P =. 04) ( Mesa 2; eFigura 1 em Suplemento 3 ) A frequência 
cumulativa de dias livres do ventilador de acordo com o grupo de estudo é mostrada em Figura 
2.
Resultados secundários e eventos adversos
Não houve diferença significativa na mortalidade por todas as causas em 28 dias (56,3% no 
grupo de dexametasona vs 61,5% no grupo de tratamento padrão; taxa de risco, 0,97; IC 
95%, 0,72 a 1,31; P =. 85), na escala ordinal de 6 pontos no dia 15 (mediana, 5; IQR, 3-6 
para o grupo da exametasona x mediana, 5; IQR, 5-6 para o grupo de carro padrão; odds 
ratio [OR], 0,66; IC 95%, 0,39 a 1,13; P =. 07), dias livres de UTI em 28 dias (média, 2,1; IC 
de 95%, 1,0 a 4,5 dias para o grupo de exames em relação à média, 2,0; IC de 95%, 0,8 a 
4,2 dias
para o grupo de cuidados padrão; diferença, 0,28; IC de 95%, -0,49 a 1,02; P =. 50), e 
duração da ventilação mecânica (12,5; 95%
CI, 11,2 a 13,8 dias para o grupo da exametasona vs 13,9, 95%
Rescisão de Teste Antecipado
Em 25 de junho de 2020, o DSMC discutiu as implicações dos resultados do grupo 
dexametasona no ensaio RECOVERY (avaliação randomizada da terapia COVID-19), 15 afirmando 
que, dados os resultados do estudo, 15 não era mais ético continuar o estudo, o que levou à 
recomendação de interromper o estudo. Esta recomendação foi aceita pelo Comitê Diretivo 
CoDEX em 25 de junho de 2020 (eMethods em Suplemento 3 )
1310 JAMA 6 de outubro de 2020, Volume 324, Número 13 ( Reimpresso)
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Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave Investigação Original Pesquisa
Tabela 1. Características da linha de base uma
Não. (%)
Dexametasona (n = 151)
60,1 (15,8)
Característica
Idade, média (SD), y
Sexo
Mulheres
Homens
SAPS III b
SOFA, mediana (IQR) c
Tempo desde o início dos sintomas, mediana (IQR), d
Ventilação mecânica antes da randomização, mediana (IQR), d status COVID-19 d
Positivo
Provável
Negativo
Comorbidades e fatores de risco
Hipertensão
Diabetes
Obesidade
Insuficiência cardíaca
Insuficiência renal crônica
Fumante atual
Corticosteroides antes da randomização
ARDS moderado ou grave antes da randomização, h
≤24
> 24-≤48
Uso de vasopressor
Sedação intravenosa
RASS e
Uso de bloqueio neuromuscular f
Posição deitada
Medicação adicional
Hidroxicloroquina
Azitromicina
Outros antibióticos
Oseltamivir
Variáveis respiratórias, média (DP)
Volume corrente, mL / kg de peso corporal previsto Ventilação por 
minuto, L / min
Pressão inspiratória de platô, cm H 2 O PEEP, cm 
H 2 O
Pressão de direção, cm H 2 O Pa O2, mm 
Hg
Pa O2: F IO2
Variáveis de laboratório g
Creatinina sérica, mg / dL, mediana (IQR) 
Hemoglobina, média (DP), g / dL
Contagem de leucócitos, mediana (IQR), × 10 9 / Contagem de 
linfócitos L, mediana (IQR), × 10 9 / L Contagem de plaquetas, média 
(SD), × 10 9 / eu
Controle (n = 148)
62,7 (13,1)
Abreviaturas: ARDS, síndrome da dificuldade 
respiratória aguda; COVID-19,
doença do coronavírus 2019; F IO2,
fração de oxigênio inspirado; IQR,
intervalo interquartil; Pa O2, parcial
pressão de oxigênio arterial; Pa O2: F IO2,
pressão parcial de oxigênio arterial para
a proporção da fração inspirada de oxigênio; PEEP, 
pressão expiratória final positiva; RASS, 
RichmondAgitation-Sedation
Escala; SAPS III, SimplifiedAcute Physiology 
Score III; SOFA, Sequential Organ 
FailureAssessment.
Fator de conversão SI: Para converter a 
creatinina de mg / dL em μmol / L, multiplique 
por 88,4.
uma Variáveis contínuas são apresentadas como média (SD), 
a menos que de outra forma
indicado. O pai O2 é da gasometria arterial 
imediatamente antes
à randomização.
b TheSimplifiedAcutePhysiology
O escore III varia de 0 a 217, com escores mais 
altos indicando maior risco de morte. É calculado a 
partir de 20 variáveis na admissão do paciente. 
Um número de 70 correspondências aa
risco de mortalidade de 70,9% no sul
América e 46,6% na América do Norte.
c Falha Sequencial de Órgãos
As pontuações da avaliação foram medidas
em 6 sistemas de órgãos(cardiovascular, 
hematológico, gastrointestinal, renal,
pulmonar e neurológica), com cada órgão pontuado 
de 0 a 4, resultando em uma pontuação agregada 
que varia de 0 a 24, com pontuações mais altas 
indicando maior disfunção. Uma pontuação SOFA 
inicial de até 9 prevê risco de amortização de menos 
de 33%. Uma pontuação inalterada ou crescente 
nas primeiras 48 horas prevê uma taxa de 
amortalidade de 60% quando a pontuação inicial é 
de 8 a 11.
d Pacientes com COVID-19 inicial negativo
resultado do teste com probabilidade de diagnóstico
avaliado por um comitê limitado
(eMethods em Suplemento 3 )
e Escala de agitação e sedação de Richmond, que 
varia de − 5 a 4, com pontuações mais negativas 
indicando sedação mais profunda e pontuações 
mais positivas indicando aumento
agitação e com 0 representando o 
aparecimento de calmaria e estado de alerta 
normal. Foi calculado no momento da 
randomização.
f O bloqueio neuromuscular foi definido como a 
infusão contínua de agentes bloqueadores 
neuromusculares no momento da 
randomização.
g Desde o dia da randomização.
61 (40,4)
90 (59,6)
69,4 (12,6)
9 (7-10,5)
9 (7-11)
1 (0-2)
51 (34,5)
97 (65,6)
71,1 (12,6)
8 (7-11)
10 (6-12)
1 (0-1)
144 (95,4)
7 (4,6)
0
142 (95,9)
5 (3,4)
1 (0,7)
91 (60,3)
57 (37,8)
46 (30,5)
11 (7,3)
7 (4,6)
6 (4,0)
7 (4,6)
107 (72,3)
69 (46,6)
35 (23,7)
12 (8,1)
9 (6,1)
7 (4,7)
3 (2)
136 (90,1)
15 (9,9)
99 (65,6)
150 (99,3)
-4,8 (0,8)
87 (57,6)
33 (21,8)
138 (93,9)
9 (6,1)
101 (68,2)
147 (100)
-4,6 (1,1)
94 (63,5)
33 (22)
36 (23,8)
104 (68,9)
133 (88,1)
44 (29,1)
28 (18,9)
109 (73,6)
128 (86,5)
52 (35,1)
6,5 (1,1)
9,4 (2,3)
23,8 (4,8)
11,6 (2,9)
12,5 (3,1)
89 (29)
131,1 (46,2)
6,5 (1,4)
9,8 (2,7)
23,9 (5)
11,8 (2,7)
12,6 (3,6)
88,5 (27,1)
132,6 (45,7)
1,3 (0,9-2,1)
12,3 (2,3)
9,6 (7,7-14,0)
0,84 (0,62-1,27)
246,2 (98,3)
1,3 (1-2,3)
12,5 (2,0)
10,4 (7,2-14,6)
0,82 (0,58-1,21)
247,5 (113)
IC, 12,7 a 15,1 dias para o grupo de tratamento padrão; diferença, -1,54; IC de 95%, -3,24 a 
-0,12; P =. 11). A pontuação SOFA média em 7 dias foi significativamente menor no grupo de 
tratamento (6,1; IC de 95%, 5,5 a 6,7 para dexametasona vs 7,5; IC de 95%, 6,9 a 8,1
para cuidados padrão; diferença, -1,16; IC de 95%, -1,94 a -0,38;
P =. 004) (Tabela 2).
Ambos os grupos tiveram necessidade comparável de uso de insulina para 
hiperglicemia: 47 pacientes (31,1%) no grupo de dexametasona
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1311
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Pesquisa Investigação Original Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave
Tabela 2. Resultados do estudo
Efeito entre grupos
Ajustado uma
Estimativa
(IC 95%)
Média (IC 95%)
Dexametasona
(n = 151)
Não ajustado
Estimativa
(IC 95%)
Cuidado padrão
(n = 148)
Efeito
estatísticaResultados
Resultado primário
Dias de vida e sem ventilação aos 28 d
Média (IC 95%)
Mediana (IQR)
Resultados secundários
Escala ordinal de 6 pontos
no dia 15, mediana (IQR) c
Resultados de 28 dias
Mortalidade por todas as causas
Não. (%)
UTI grátis, d
Duração MV, d
Pontuação SOFA d
48 h
No. de pacientes
72 h
No. de pacientes
P valor P valor
6,6 (5,0 a 8,2) 0 (0 a 
17)
4,0 (2,9 a 5,4) 0 (0 a 
3)
MD 2,26 (0,2 a 4,38) b . 04 2,55 (0,46 a 4,6) . 02
5 (3 a 6) 5 (5 a 6) OU 0,66 (0,43 a 1,03) . 07 0,62 (0,41 a 0,94) . 03
85 (56,3)
2,1 (1,0 a 4,5)
12,5 (11,2 a 13,8)
91 (61,5)
2,0 (0,8 a 4,2)
13,9 (12,7 a 15,1)
RH
MD
MD
0,97 (0,72 a 1,31)
0,28 (−0,49 a 1,02) −1,54 
(−3,24 a 0,12)
. 85
. 50
. 11
0,86 (0,64 a 1,15)
0,14 (−0,92 a 1,27) −1,46 
(−3,10 a 0,57)
. 31
. 78
. 18
8,1 (7,6 a 8,6) 151
7,7 (7,2 a 8,3) 145
6,1 (5,5 a 6,7) 127
8,4 (7,8 a 8,9) 147
8,3 (7,8 a 8,9) 144
7,5 (6,9 a 8,1) 120
MD -0,11 (-0,86 a 0,63) . 76 −0,24 (−1 a 0,51) . 53
MD −0,38 (−1,13 a 0,37) . 32 −0,6 (−1,37 a 0,16) . 12
7 d MD -1,16 (-1,94 a -0,38) . 004 -1,38 (-2,21 a -0,55) . 001
No. de pacientes
Abreviaturas: UTI, unidade de terapia intensiva; HR, razão de risco; Intervalo interquartil IQR, MD, 
diferença média; VM, ventilação mecânica; OR, razão de chances; SOFA, Sequential Organ Failure 
Assessment.
uma Todos os modelos são ajustados para idade e linha de base em Pa O2: F IO2 proporção com interceptação aleatória por site.
b Efeito marginal médio do modelo aditivo generalizado com 0-inflado
distribuição beta-binomial ajustada para idade e Pa de linha de base O2: F IO2 proporção com interceptação aleatória por 
site. Para os coeficientes do modelo primário, consulte a eTable 5 em
Suplemento 2 .
c Consulte a seção Métodos para obter as definições da escala ordinal de 6 pontos. A distribuição de 
valores entre as categorias na dexametasona e controle
grupos era 6 (35,8% vs 43,9%), 5 (31,8% vs 36,5%), 4 (4,6% vs 2,7%), 3 (16,6% vs 11,5%), 2 
(0% vs 0%) e 1 ( 11,3% vs 5,4%).
d Medido em 6 sistemas de órgãos (cardiovascular, hematológico, gastrointestinal, renal, pulmonar e 
neurológico), com cada órgão pontuado de 0 a 4, resultando em um escore agregado que varia de 0 a 24, 
com escores mais altos indicando maior disfunção. Um escore SOFA inicial de até 9 prediz um risco de 
mortalidade de menos de 33%. Uma pontuação inalterada ou crescente nas primeiras 48 horas prevê uma 
taxa de amortalidade de 60% quando a pontuação inicial é de 8 a 11. Valores ausentes em componentes 
individuais do SOFA foram imputados como normais (eMethods em Suplemento 2 )
vs 42 (28,4%) no grupo de tratamento padrão. O número de novos diagnósticos de infecção 
até o dia 28 foi de 33 (21,9%) vs43 (29,1%). Doze pacientes (7,9%) no grupo de 
dexametasona apresentaram bacteremia versus 14 (9,5%) no grupo de tratamento padrão. 
Cinco pacientes (3,3%) tiveram eventos adversos gravesvs9 (6,1%) ( Tabela 3; eTable4 em Suplemento 
3 )
Subgrupos e análises exploratórias
Nas análises de subgrupo, os testes de interação não foram estatísticos
callyignificant for subgroupsdefinedbyage ( P =. 21), Pa O 2: F IO 2
Razão ( P =. 73), SAPS III ( P =. 75), tempo desde o início dos sintomas
( P =. 12), posição na randomização ( P =. 89), e uso de vasopressor na randomização ( P =. 81) 
(eFigura 2 em Suplemento 3 ) As análises post hoc não mostraram nenhuma diferença 
significativa da intervenção nos componentes do desfecho primário ou no desfecho da alta 
com vida em 28 dias (eTable 6 em Suplemento 3 ) Os pacientes no grupo de dexametasona 
tiveram probabilidade cumulativa significativamente menor de ter morrido ou ser ventilado 
mecanicamente no dia 15 (categorias 5-6 na escala de 6 pontos) do que o grupo de 
tratamento padrão (67,5% vs 80,4%; OU, 0,46; IC 95%, 0,26 a 0,81; P =. 01) (eTable 6 e 
eFigure 3 em Suplemento 3 ) Na sensibilidade
análises para o resultado primário de dias sem ventilador, o efeito do tratamento não foi 
significativamente diferente na análise conforme tratado. O número médio de dias sem 
ventilação foi de 5,8 (95% CI, 4,6 a 7,3) entre 203 pacientes no grupo de dexametasona vs 
4,1 (95% CI, 2,6 a 5,5) entre 96 pacientes no grupo de tratamento padrão, para um 
diferença média de
2,38 (IC de 95%, -0,6 a 3,32; P =. 16). Na análise por protocolo, o número médio de dias 
sem ventilador entre o grupo de dexametasona foi de 6,4 (IC de 95%, 5,1 a 8,1) entre 125 
pacientes vs 4,1 (IC de 95%, 2,6 a 5,5) entre 96 pacientes no grupo de tratamento padrão 
para uma diferença de 2,36 (IC 95%, -0,15 para
4,56; P =. 06). Os principais resultados permaneceram estatisticamente significativosentre 
os pacientes com COVID-19 confirmado no grupo de dexametasona, que teve um número 
médio de dias sem ventilação de 6,8 (IC 95%, 5,4 a 8,4) entre 144 pacientes vs 3,9 (95% 
IC, 2,7 a 5,1) entre 142 pacientes no grupo de tratamento padrão para uma diferença de 2,7 
(IC de 95%, 0,8 a 4,74; P =. 01). Entre os pacientes com COVID-19 confirmado ou provável, 
o número médio de dias sem ventilação foi de 6,6 (IC de 95%, 5,3 a
8,2) entre 151 pacientes vs 4,1 (95% CI, 2,9 a 5,2) entre 147 pacientes para uma diferença 
de 2,38 (95% CI, 0,48 a 4,33; P =. 02) (Tabela 7 em Suplemento 3 )
1312 JAMA 6 de outubro de 2020, Volume 324, Número 13 ( Reimpresso)
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Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave Investigação Original Pesquisa
Figura 2. Dias sem ventilador aos 28 dias
1.0
Cuidado padrão
0,8
Dexametasona
0,6
0,4
As linhas tracejadas representam os pacientes que 
morreram (atribuídos a 0 dias sem ventilação) e as 
linhas contínuas mostram a frequência cumulativa 
de pacientes que estavam recebendo
ventilação todos os 28 dias (na marca de seleção 0 
dias sem ventilador) e, em seguida, a frequência 
cumulativa de pacientes que não necessitaram 
mais do ventilador por um número crescente de 
dias.
0,2
0
Morte 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Dias sem ventilador
Tabela 3. Eventos Adversos
No. (%) de pacientes
Dexametasona (n = 151)
5 (3,3)
33 (21,9)
19 (12,6)
10 (6,6)
1 (0,7)
6 (4)
12 (7,9)
47 (31,1)
Cuidados padrão (n = 148)
9 (6,1)
43 (29,1)
29 (19,6)
8 (5,4)
0
7 (4,7)
14 (9,5)
42 (28,4)
b Todas as infecções relatadas pelo investigador foram julgadas por um especialista em doenças infecciosas usando 
registros de pacientes não identificados, dados microbiológicos e imagens radiológicas. Sete pacientes tiveram 2 
episódios cada.
c Inclui todas as infecções da corrente sanguínea e outras infecções com bacteremia.
d Os dados sobre o uso de insulina para hiperglicemia foram coletados diariamente durante a permanência na UTI até o dia 14.
Diferença absoluta (IC 95%)
2,8 (-2,7 a 8,2)
7,2 (-3,3 a 17,7)
7,0 (-2,0 a 16,0) -1,2 
(-7,3 a 4,8)
Eventos adversos graves uma
Novo diagnóstico de infecção até o dia 28 b
Pneumonia associada ao ventilador
Infecção da corrente sanguínea relacionada ao cateter
Infecções do trato urinário associadas a cateter Outros
Bacteremia c
Uso de insulina para hiperglicemia d
uma Eventos adversos nos grupos de estudo. No grupo de dexametason, ocorreu 1 evento para cada um 
dos seguintes desfechos: infarto agudo do miocárdio, trombose venosa profunda, perfuração 
gastrointestinal, hiperglicemia não especificada e pneumotórax. Exceto para 2 infartos do miocárdio no 
grupo de tratamento padrão, 1 evento ocorreu para os seguintes desfechos: broncoespasmo, choque 
cardiogênico, trombose venosa profunda, cetoacidose diabética, hiperglicemia não especificada, 
hepatite isquêmica, nefropatia no rim transplantado, pneumotórax e embolia pulmonar.
0,7 (-2,5 a 4,2)
1,5 (−5,5 a 8,6) −2,7 
(−13,8 a 8,3)
duração da ventilação em pacientes sobreviventes. O número de dias vivos e sem 
ventilação mecânica aos 28 dias foi significativamente menor do que o relatado em outros 
ensaios de SDRA não-COVID-19, 10,11,25 mas consistente com estudos ARDS COVID-19, 
confirmando a gravidade da doença. 26 A diferença entre os grupos de 2,26 dias foi menor do 
que o tamanho do efeito de 3 dias usado no cálculo do tamanho da amostra. Esta redução 
é relevante no contexto de uma pandemia, em que uma intervenção barata, segura e 
amplamente disponível como a exametasona aumenta modestamente o número de dias 
sem ventilação e pode reduzir o risco de complicações ventilatórias, tempo de internação 
na UTI e problemas de saúde sistema de atendimento.
As taxas de mortalidade foram altas e não diferiram significativamente entre os 
grupos, em contraste com o ensaio RECOVERY de dexametasona em pacientes 
hospitalizados por COVID-19 15 e um julgamento
Discussão
Neste ensaio clínico randomizado envolvendo 299 adultos com SDRA moderada ou grave 
devido ao COVID-19, a dexametasona mais o tratamento padrão em comparação com o 
tratamento padrão sozinho aumentou significativamente o número de dias vivos e sem 
ventilação mecânica durante os primeiros 28 dias. A dexametasona não foi associada a um 
risco aumentado de eventos adversos nesta população de pacientes com COVID-19 
gravemente enfermos. 15
Este ensaio incluiu apenas pacientes com COVID-19 e SDRA moderada ou grave e 
forneceu dados laboratoriais, fisiológicos e de eventos adversos sobre o uso de 
corticosteroides nesta população. O critério de dias sem ventilação foi escolhido como o 
resultado primário porque compreende tanto a mortalidade quanto
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Pesquisa Investigação Original Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave
de dexametasona em pacientes com não COVID-19ARDS. 11 A alta taxa de mortalidade 
pode ser explicada por vários fatores. Os pacientes com alto risco de morte foram 
mostrados pela baixa média
Pa O 2: F IO 2 e escore SAPS III médio de 70, o que representa risco de amortalidade de 70,9% 
na América do Sul. 27,28 Em um pré-
vio ensaio clínico randomizado, a SDRA moderada a grave não causada por COVID-19 
teve uma elevada taxa de mortalidade no Brasil de 52%, 22 e dados recentes coletados pela 
Associação Brasileira de Cuidados Críticos demonstraram taxas de mortalidade de 66% a 
70% para pacientes ventilados com COVID-19 em UTIs brasileiras. 29 Isso pode ser 
explicado pela pandemia e sua carga para o sistema de saúde, especialmente em um país 
com recursos limitados como o Brasil. No entanto, mesmo em países de alta renda, a taxa 
de mortalidade de pacientes inventados com COVID-19 pode variar de 54% a 88%. 30-32 Essa 
taxa de mortalidade pode ser semelhante à de outros países de baixa e média renda e é 
importante levar em consideração ao traduzir as evidências científicas para a prática clínica. 
Nesse sentido, os resultados deste ensaio expandem os do ensaioRECOVERY 15 mostrando 
que os corticosteroides foram eficazes mesmo quando a taxa de mortalidade basal era alta.
O exame foi escolhido com base em um anterior 11
ensaio que mostra o benefício da dexametasona para pacientes com não-COVID-19ARDS. 
Dados anteriores sugerem que altas doses de corticosteroides (o equivalente a 30 mg / d 
de dexametasona) na pneumonia viral podem estar associadas a resultados desfavoráveis. 33
No entanto, não há dados disponíveis atualmente de pacientes com COVID-19 para 
determinar se doses mais altas são prejudiciais. No presente estudo, o número de eventos 
adversos, novas infecções e o uso de insulina foram comparáveis em ambos os grupos, 
em linha com estudos anteriores que não demonstraram um risco aumentado de eventos 
adversos com corticoesteróides em SDRA não COVID-19. 10,11,19
Este teste tem vários pontos fortes. O viés foi controlado garantindo o sigilo da 
alocação, todos os pacientes foram analisados com precisão
Conclusões
Em pacientes com COVID-19 e SDRA moderada ou grave, o uso de dexametasona 
intravenosa mais o tratamento padrão, em comparação com o tratamento padrão sozinho, 
resultou em um aumento estatisticamente significativo no número de dias livres de 
ventilação (dias de vida e sem ventilação mecânica) ao longo 28 dias.
de acordo com o grupo de randomização e o acompanhamento foi completo. Além disso, 
foram fornecidos dados de eventos adversos relacionados ao uso de corticosteroides entre 
pacientes com COVID-19, juntamente com dados detalhados sobre parâmetros 
ventilatórios, tratamento da SDRA e variáveis laboratoriais e fisiológicas.
Limitações
Este estudo tem várias limitações. Primeiro, foi um ensaio clínico aberto devido às 
limitações de tempo de produção de placebo em um cenário pandêmico com uma 
necessidade urgente de dados confiáveis e randomizados. Em segundo lugar, 35% dos 
pacientes do grupo controle receberam corticosteroides durante o período de estudo, 
possivelmente relacionados ao desenho aberto, a gravidade da doença dos pacientes e 
outras indicações diversas para o uso de corticosteroides em cuidados críticos. 19 No entanto, 
o uso de corticosteroides no grupo de controle teria enviesado os resultados para nulos, e o 
estudo identificou um benefício da intervenção no desfecho primário. Terceiro, o desenho 
aberto e os dados relatados pelo investigador sobre eventos adversos e infecções podem 
ter levado a problemas na descrição desses eventos. Em quarto lugar, o ensaio foi 
subestimado para desfechos secundários importantes, como mortalidade, e o estudo foi 
interrompido antes que o tamanho da amostra original fosse obtido devido a evidências 
externas de benefício, e o tamanho da amostra obtido foi limitado para demonstrar 
benefícios em desfechos secundários.
INFORMAÇÕES DO ARTIGO
Aceito para publicação: 20 de agosto de 2020.
Publicado Online: 2 de setembro de 2020. doi: 10.1001 
/ jama.2020.17021
Afiliações do autor: Hospital Sírio-Libanês, São Paulo, 
Brasil (Tomazini, Bueno, Silva, Baldassare, ELV Costa, 
Moura, Honorato,
AN Costa, Forte, Azevedo); Departamento de Cirurgia, Hospital das 
Clínicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina da Universidade de São 
Paulo, São Paulo, Brasil (Tomazini, Roepke); Instituto de Pesquisa 
HCor, São Paulo, Brasil (Maia, Cavalcanti, Damiani, Lisboa, 
Kawano-Dourado, Zampieri); Rede Brasileira de Pesquisa em 
Terapia Intensiva (BRICNet), São Paulo, Brasil (Maia, Cavalcanti, 
Rosa, Veiga, Lisboa, Zampieri,
FGR Freitas, Machado, Azevedo); Organização de Pesquisa 
Acadêmica, Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, Brasil 
(Berwanger, Olivato); Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre, 
Brasil (Rosa); BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, São 
Paulo, Brasil (Veiga); Centro Internacional de Pesquisa, Hospital 
Alemão Oswaldo Cruz, São Paulo, Brasil (Avezum); Instituto 
Brasileiro de Pesquisa Clínica, São Paulo, Brasil (Lopes); Duke 
UniversityMedical Center, Duke Clinical Research Institute, 
Durham, Carolina do Norte (Lopes); UTI Respiratória, Instituto do 
Coração (Incor), Hospital
das Clínicas HCFMUSP, Faculdade deMedicina, Universidade 
de São Paulo, São Paulo, Brasil
(ELV Costa, DHM Freitas); Departamento de Cardiopneumologia, 
Instituto do Coração (Incor), Hospital das Clínicas HCFMUSP, 
Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, 
Brasil (AN Costa); Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Rio Grande 
do Sul, Brasil (Lisboa); Hospital Vila Santa Catarina, São Paulo, 
Brasil (Olivato); Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer, Rio 
de Janeiro, Brasil (Righy); Laboratorio deMedicina Intensiva, Instituto 
Nacional de Infectologia, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 
Brasil (Righy); Hospital do Câncer de Barretos, Barretos, Brasil 
(Amendola); Unidade de Terapia Intensiva, AC Camargo Cancer 
Center, São Paulo, Brasil (Roepke); UTI 09DN, Hospital das Clínicas 
HCFMUSP, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, 
São Paulo, Brasil (Forte); Departamento de Anestesiologia, Dor e 
Terapia Intensiva, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 
Brasil (FGR Freitas, Machado); Hospital Mario Covas, FMABC, 
Santo André, Brasil (Fernandes); Hospital Samaritano Paulista,
São Paulo, Brasil (Melro); Hospital Evangélico de Vila Velha, Vila 
Velha, Brasil (Junior); Aché Laboratórios Farmacêuticos, São 
Paulo, Brasil (Morais, Zung); Disciplina de Emergências Clínicas, 
Hospital das Clínicas HCFMUSP, Faculdade de
Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil 
(Azevedo).
Contribuições do autor: Os Drs. Tomazini e Azevedo tiveram 
acesso total a todos os dados do estudo e se responsabilizam pela 
integridade dos dados e pela precisão da análise dos dados. O Sr. 
Damiani conduziu e é responsável pela análise dos dados.
Conceito e design: Tomazini, Maia, Cavalcanti, Berwanger, 
Veiga, Lopes, Bueno, Baldassare, Damiani, Lisboa, Zampieri, 
Fernandes, Morais, Zung, Machado, Azevedo.
Aquisição, análise ou interpretação dos dados:
Tomazini, Cavalcanti, Berwanger, Rosa, Veiga, Avezum, Lopes, 
Bueno, Silva, Baldassare, E. Costa, Moura, Honorato, A. Costa, 
Damiani, Lisboa, Kawano-Dourado, Olivato, Righy, Amendola, 
Roepke, D. Freitas, Forte, F. Freitas, Melro, Junior, Machado, 
Azevedo.
Redação do manuscrito: Tomazini, Berwanger, Veiga, Bueno, 
Baldassare, Kawano-Dourado, Junior, Machado, Azevedo.
Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual 
importante: Tomazini, Maia, Cavalcanti, Berwanger, Rosa, 
Veiga, Avezum, Lopes, Bueno, Silva, Baldassare, E. Costa, 
Moura, Honorato, A. Costa, Damiani, Lisboa,
Kawano-Dourado, Zampieri, Olivato, Righy, Amendola, 
Roepke, D. Freitas, Forte, F. Freitas,
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Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave Investigação Original Pesquisa
Fernandes, Melro, Morais, Zung, Machado, Azevedo.
Análise estatística: Tomazini, Berwanger, Bueno, Damiani, 
Lisboa.
Financiamento obtido: Berwanger, Bueno, Baldassare, Lisboa, 
Morais, Zung, Azevedo.
Suporte administrativo, técnico ou material:
Tomazini, Rosa, Bueno, Silva, Baldassare, Moura, Honorato, A. 
Costa, Lisboa, Righy, Roepke, Fernandes, Junior, Morais, Zung, 
Azevedo.
Supervisão: Tomazini, Maia, Veiga, Avezum, Bueno, Baldassare, E. 
Costa, Moura, Zampieri, Roepke, Fernandes, Junior, Machado, 
Azevedo.
Divulgações de conflito de interesses: O Dr. Tomazini relatou ter 
recebido apoio da FarmacêuticaAche. O Dr. Maia relatou ter 
recebido apoio não financeiro da Ache Laboratórios Farmacêuticos. 
O Dr. Cavalcanti relatou ter recebido bolsas de Bayer, Bactiguard, 
Johnson & Johnson, do Brasil, Hemaclear, Hillrom e Pfizer.
O Dr. Berwanger relatou ter recebido doações da AstraZeneca, 
Novartis, Servier, Bayer, Amgen e Boehringer-Ingelheim. O Dr. 
Lopes relatou ter recebido honorários pessoais de Bayer, Boehinger 
Ingleheim, Daiichi Sankyo, Merck e Portola; subsídios e taxas 
pessoais daBristol-Myers Squibb,
GlaxoSmithKline, Medtronic, Pfizer, Portola e Sanofi. A Sra. Bueno 
relatou ter recebido honorários pessoais da Endpoint Health. Dr. Silva 
relatou ter recebido apoio da Ache Laboratórios Farmacêuticos. A 
Sra. Baldassare relatou ter recebido bolsas da Ache Laboratórios 
Farmacêuticos. O Dr. Moura informou ter recebido honorários 
pessoais do Hospital Sírio-Libanês. O Dr. A. Costa relatou ter 
recebido doações da Pfizer. O Dr. Fernandes informou ter recebido 
bolsas do Hospital Sírio Libanês e da Ache Laboratórios 
Farmacêuticos SA O Sr. Morais informou ter recebido honorários 
pessoais e outros apoios da Ache Laboratórios Farmacêuticos. O Dr. 
Zung relatou ter recebido honorários pessoais da Ache Laboratórios 
Farmacêuticos. Dr. Machado relatou ter recebido apoio dos 
Laboratórios Farmacêuticos.
O Dr. Azevedo relatou ter recebido bolsas da Ache Laboratórios 
e taxas pessoais da Pfizer e da Halex-Istar. Nenhuma outra 
divulgação foi relatada.
Financiamento / Suporte: Este ensaio foi financiado e apoiado pela 
Coalizão COVID-19 Brasil. Os Laboratórios Farmacêuticos 
forneceram o medicamento do estudo, logística de distribuição e 
seguro para os pacientes do estudo.
Papel do Financiador / Patrocinador: Laboratórios Farmacêuticos 
não tiveram papel no desenho e condução do estudo. A Coalizão 
COVID-19 Brasil foi responsável pelo desenho e condução do 
estudo; coleta, gerenciamento, análise e interpretação dos dados; 
preparação, revisão ou aprovação do manuscrito; e a decisão de 
submeter o manuscrito para publicação.
Investigadores do site: Todos no Brasil: Hospital Vila Santa 
Catarina, São Paulo: Adriano José Pereira, Guilherme Benfatti 
Olivato, Natalie Botelho Borges e Ana Lucia Neves; Instituto 
Estadual do Cérebro, Rio de Janeiro: Cássia Righy, Pedro Kurtz, 
Ricardo Turon e Marília Gomes e Silva; Hospital do Câncer de 
Barretos, Barretos: Cristina Prata Amendola, Luciana Coelho 
Sanches, Luis Henrique Simões Covello e André Luiz Tosello 
Penteado;
UTI Emergências Cirúrgicas e Trauma – HCFMUSP, São Paulo: BrunoM. 
Tomazini, Roberta Muriel Longo Roepke e Estevão Bassi; UTI 
Respiratória - HCFMUSP, São Paulo: Eduardo Leite Vieira Costa, 
Marcelo Britto Passos Amato, Daniela Helena
Machado de Freitas e Carlos R. Carvalho;
Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP, 
São Paulo: Flavia RibeiroMachado, Flávio Geraldo Rezende Freitas, 
Maria Aparecida de Souza e Fernando José da Silva Ramos; UTI 
09DN – HCFMUSP: Daniel Neves Forte, JoséMauro Vieira Júnior, 
Sâmia YasinWayhs, Veridiana Schulz Casalechi e Ricardo Antônio 
BonifácioMoura;
Hospital Estadual Mario Covas – FMABC, Santo André: Caio Cesar 
Ferreira Fernandes, Marcelo Rodrigues Bacci, Antônio Carlos 
Palandri Chagas e Desirè Carlos Callegari; Hospital Samaritano, São 
Paulo: Lívia Maria Garcia Melro, Yuri de Albuquerque Pessoa dos 
Santos, Anderson Roberto Dallazen e Daniel Curitiba Marcellos; Hospital 
Evangélico de Vila Velha, Vila Velha: Gedealvares Francisco de 
Souza Júnior, Ana Carolina Simões Ramos e Gláucia Gleine Souza 
Ferraz; Hospital Unimed Vitória, Vitória: Eliana Bernadete Caser e 
Danilo Hugo Brito Figueiredo; UTI da Disciplina de Emergências 
Clínicas - HCFMUSP: Bruno Adler Maccagnan Pinheiro Besen e 
Leandro Utino Taniguchi; Hospital Naval Marcílio Dias, Rio de 
Janeiro: Vicente Cés de Souza Dantas, Priscila Alves Barreto e 
Orlando Farias Jr; Hospital São José, Criciúma: Felipe Dal Pizzol e 
Cristiane Ritter;
Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo: Otávio Berwanger, 
Remo HM Furtado, Thiago D. Correia e Ary Serpa Neto; Hospital das 
Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP, Botucatu: Marina 
Politi Okoshi, Suzana Erico Tanni e Aparecido Rios Queiroz; UTI 
Bloco Cirúrgico IV – HCFMUSP, São Paulo: Carlos Eduardo Pompilio 
e José Otto Reutilizando Jr; Hospital Sepaco, São Paulo: Flávio 
Geraldo Rezende de Freitas, Antônio Tonete Bafi e Fernanda Regina 
de Campos Radziavicius; Hospital Municipal Dr. Moysés Deutsch 
(M'Boi Mirim), São Paulo: FelipeMaia de Toledo Piza, Airton LO 
Manoel, Niklas S. Campos;
Hospital Regional Hans Dieter Schmidt, Joinville:
Conrado Roberto Hoffmann Filho e Iara Caravajal Hoffmann; Unidade 
de Terapia Intensiva Cirúrgicas da Divisão de Anestesiologia – 
HCFMUSP, São Paulo:
Luiz Marcelo Sá Malbouisson e Thiago Tavares dos Santos; Casa 
de Saúde SantaMarcelina, São Paulo: Luiz Relvas e Bruno 
Nunes Rodrigues;
Beneficência Portuguesa, São Paulo: Viviane Cordeiro Veiga e 
Agnes Cohen Lisboa; Hospital Estadual Jayme dos Santos Neves, 
Serra: Priscila Aquino e Vinícius Santana Nunes; Hospital da 
Mulher do Recife, Recife: Mario Diego Teles Correia e 
GiselleMatias de Carvalho; Hospital Universitário de Maringá, 
Maringá: Sergio Yamada;
Hospital do Coração, São Paulo: Alexandre Biasi Cavalcanti e 
Letícia Kawano-Dourado; UTI da Divisão de Anestesia – 
HCFMUSP, São Paulo: Pedro VitaleMendes e JoãoManoel Silva 
Junior;
Hospital Alemão Oswaldo Cruz, São Paulo: José Victor Gomes 
Costa e David JB Machado;
Hospital Maternidade São Vicente de Paulo, Barbalha: Meton Soares 
De Alencar Filho e Jussara Alencar Arraes; Unimed Cariri, Juazeiro 
do Norte: Thales Anibal leite Barros Agostinho e Sérgio de Araújo; Santa 
Casa de Misericórdia de Passos, Passos: Priscila Freitas das Neves 
Gonçalves; Instituto do Coração (Incor) - FMUSP, São Paulo: Alexandre 
deMatos Soeiro; Hospital Baía Sul, Florianópolis: Israel Silva Maia e 
Ana Cristina Burigo; Hospital Sírio-Libanês, São Paulo: BrunoM. 
Tomazini e Luciano Cesar Pontes de Azevedo;
Hospital Nereu Ramos, Florianópolis: Israel Silva Maia e 
Cassio Zandonai; Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre: Regis 
G. Rosa; Hospital de
Brasília, Brasília: Rodrigo Santos Biondi; e UTI da Gastroenterologia 
– HCFMUSP, São Paulo: Rodolpho Augusto deMoura Pedro.
Centro de coordenação do ensaio: BrunoMartins Tomazini, Flavia 
R. Bueno, Maria Vitória AO Silva, Franca P. Baldassare, Eduardo 
Leite V. Costa, Ricardo AB Moura, Michele Honorato, André N. 
Costa, Camila SJC Sampaio, Luciano CP Azevedo;
Hospital Sírio-Libanês, São Paulo, Brasil.
Comitê Executivo: Luciano CP Azevedo, MD, PhD; Alexandre B. 
Cavalcanti, MD, PhD; Regis G. Rosa, MD, PhD; Alvaro Avezum, 
MD, PhD; Viviane
C. Veiga, MD, PhD; Renato D. Lopes, MD, PhD; Flávia R. 
Machado, MD, PhD; e Otavio Berwanger, MD, PhD.
Comitê de direção: Luciano CP Azevedo, MD, PhD; Alexandre B. 
Cavalcanti, MD, PhD; Regis G. Rosa, MD, PhD; Alvaro Avezum, 
MD, PhD; Viviane
C. Veiga, MD, PhD; Renato D. Lopes, MD, PhD; Flávia RMachado, 
MD, PhD; Otavio Berwanger, MD, PhD; Fernando G. Zampieri, MD, 
PhD; Letícia Kawano-Dourado, MD, PhD; Thiago Lisboa, MD, PhD; 
Israel S. Maia, MD, MSc; Remo Furtado, MD, PhD; Henrique 
Fonseca, MD, PhD; Ary Serpa-Neto,
MD, PhD; Thiago Correa, MD, PhD; Cláudio Galvão,
MD, PhD; Leonardo R. Ferraz, MD, PhD; Guilherme Schettino, MD, 
PhD; Luiz V. Rizzo, MD, PhD; Maicon Falavigna, MD, PhD; Eduardo 
Leite Vieira Costa,
MD, PhD; BrunoM. Tomazini, MD; Danielle Leão, MD, PhD; João 
Prats, MD, PhD; Philip ScheinbergMD, PhD; André Gobatto, MD, 
PhD; Cintia Grion, MD, PhD; Felipe Dal Pizzol, MD, PhD; 
Fernando A. Bozza, MD, PhD; Flavio GR Freitas,
MD, PhD; GlaucoWestphal, MD, PhD; Hugo Urbano, MD; 
Rodrigo Biondi, MD; e Rodrigo C. Figueiredo, MD.
Afiliações do Comitê Executivo e Comitê Diretivo: Hospital 
Sírio-Libanês, São Paulo, Brasil: Azevedo, Tomazinie Eduardo 
Costa; Disciplina de Emergências Clínicas, Hospital das Clínicas 
HCFMUSP, Faculdade de Medicina da Universidade de São 
Paulo, São Paulo, Brasil:
Azevedo; Rede Brasileira de Pesquisa em Terapia Intensiva 
(BRICNet), Brasil: Azevedo, Cavalcanti, Rosa, Veiga, Machado, 
Zampieri, Lisboa, Maia, Gobatto, Grion, Dal Pizzol, Bozza, Freitas, 
Westphal, Urbano, Biondi e Figueiredo; Instituto de Pesquisa Hcor, 
São Paulo, Brasil: Cavalcanti, Zampieri, Kawano-Dourado, Lisboa 
eMaia; Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre, Brasil: Rosa e 
Falavigna; Hospital Alemão Oswaldo Cruz, São Paulo, Brasil: Avezum; 
BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, São Paulo, Brasil: Veiga;
Instituto Brasileiro de Pesquisa Clínica, São Paulo, Brasil: Lopes; Duke 
University Medical Center-Duke Clinical Research Institute, Durham, 
Carolina do Norte:
Lopes; Departamento de Anestesiologia, Dor e Terapia Intensiva, 
Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil: Machado 
e Freitas; e Organização de Pesquisa Acadêmica, Hospital 
Israelita Albert Einstein, São Paulo, Brasil: Berwanger, Furtado, 
Fonseca, Serpa-Neto, Correa, Galvão, Ferraz, Schettino e Rizzo.
Comitê de Monitoramento de Dados e Segurança: Monash 
University, Melbourne, Austrália; Carol Hodgson, PhD, FACP, BappSc 
(PT) Mphil PGDip (Cardio); Michael Bailey, BSc (Hons), MSc, PhD; Universidade 
de Michigan, Ann Arbor: Theodore John Iwashyna, MD.
Isenção de responsabilidade: Este estudo foi realizado em nome do Grupo 
COVID-19 Brasil da Coalizão.
Declaração de compartilhamento de dados: Ver Suplemento 4 .
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Pesquisa Investigação Original Efeito da dexametasona em dias sem ventilação em pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 moderada ou grave
Contribuições adicionais: Agradecemos a todas as equipes 
multidisciplinares dos centros participantes pelo apoio no 
acompanhamento do estudo
intervenções no contexto desafiador da pandemia COVID-19.
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