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Programa de Pós-Graduação a Distância 
 
 
 
 
 
 
 
 
Curso de Pós-Graduação lato sensu em 
FARMACOLOGIA 
 
 
 
 
Pós-graduando: 
 
 
 
EAD – Educação a Distância 
Parceria entre Portal Educação e Sites Associados 
 
Programa de Pós-Graduação a Distância 
 
 
 
 
 
 
Curso de Pós-Graduação lato sensu em 
FARMACOLOGIA 
 
Módulo I 
Farmacologia Geral e 
Autonômica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Disciplina: Introdução à farmacologia 
 
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MÓDULO I 
 
Histórico 
 
A palavra Farmacologia vem do grego pharmakon e pode ser definida como 
o estudo do mecanismo pelo qual a função dos sistemas vivos é afetada por agentes 
químicos. É uma ciência muito jovem, tendo pela primeira vez obtido o 
reconhecimento independente no final do século XIX, na Alemanha. Porém, existem 
registros mostrando que o homem pré-histórico já conhecia os efeitos benéficos ou 
tóxicos de materiais de origem vegetal e animal, descritos na China e no Egito. 
Porém, pouco se sabia e boa parte dos remédios tornava-se inútil na cura de 
algumas doenças, outros até eram prejudiciais. 
Muitos medicamentos baseados em ervas eram amplamente usados ou 
mesmo estratégias terapêuticas bizarras eram indicadas, como mistura de 
elementos como vermes, esterco, urina, entre outros. Somente no final do século 
XVII, o recurso da observação e do experimento começou a substituir a teoria da 
medicina, colocando em prática esta experiência, iniciou-se, então, o 
desenvolvimento da Farmacologia. Foi Virchow o primeiro a motivar estas condutas, 
com a posição de que a terapêutica deveria ser abordada por meio de uma 
associação entre prática clínica e a fisiologia e ser elevada a uma ciência. 
Naquela época, o conhecimento do funcionamento normal e anormal do 
corpo humano era precário demais para fornecer mesmo uma base grosseira para a 
compreensão dos efeitos das drogas; na mesma época havia uma forte crença de 
que doença e morte eram temas semissagrados, apropriadamente tratados por 
doutrinas autoritárias, e não científicas. Os avanços da Química e da Fisiologia, por 
volta do fim do século XVIII e início do século XX, proporcionaram a base necessária 
para compreender os mecanismos de atuação das drogas nos tecidos e órgãos. 
 
A compreensão científica da ação farmacológica é o tipo de compreensão 
que nos possibilita prever quais os efeitos farmacológicos que uma nova substância 
química tende a produzir, ou projetar uma substância química que produzirá um 
efeito terapêutico específico ainda é relativamente restrito. Para compreender o 
mecanismo pelo qual a administração de uma substância química específica afeta o 
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funcionamento de qualquer célula ou órgão, é necessário um conhecimento 
detalhado do mecanismo bioquímico e fisiológico normal. Deve ser lembrado que a 
fisiologia só começou a ser estudada intensivamente há pouco mais de 100 anos, e 
a bioquímica há aproximadamente 50 anos. 
Há cerca de 50 anos, iniciaram-se os esforços no campo de pesquisa por 
parte da indústria Farmacêutica, foi quando os remédios mais confiáveis começaram 
a surgir, com novos conceitos e novas técnicas. 
 
 
 
 
Rudolf Ludwing Karl Virchow (1821 - 1902) é considerado o pai da Patologia Moderna. Foi o primeiro 
a publicar um trabalho científico sobre leucemia. Em 1858, estabeleceu o conceito de Teoria Celular, 
pelo qual todas as formas de lesão orgânica começam, com alterações moleculares ou estruturais 
das células. Em 1874, padronizou a técnica de necropsia, cuja base é utilizada até os dias atuais. 
Fundou as disciplinas de Patologia Celular e Patologia Comparativa. 
 
 
O sucesso terapêutico do tratamento de doenças em humanos depende de 
bases farmacológicas que permitam a escolha do medicamento correto, de forma 
científica e racional. Mais do que escolher o fármaco adequado ("certo") 
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pretendendo reverter, atenuar ou prevenir um determinado processo patológico; o 
clínico, ao prescrever, também, precisa selecionar o mais adequado às 
características fisiopatológicas (idade, sexo, peso corporal e raça do paciente). 
Como a intensidade dos efeitos, terapêuticos ou tóxicos, dos medicamentos 
depende da concentração alcançada em seu sítio de ação, é necessário garantir que 
o medicamento escolhido atinja, em concentrações adequadas, o órgão ou sistema 
suscetível ao efeito benéfico requerido. Para tal é necessário escolher doses que 
garantam a chegada e a manutenção das concentrações terapêuticas junto aos 
sítios moleculares de reconhecimento no organismo, também denominados sítios 
receptores. 
Se quantidades insuficientes estão presentes no sítio receptor, o 
medicamento pode parecer ser ineficaz mesmo sendo o "certo", falseando, assim, a 
eficácia do fármaco escolhido; em uma situação como esta, o fármaco pode ser 
descartado erroneamente, sendo que o sucesso terapêutico poderia ser alcançado 
se a dose e/ou o intervalo de administração (posologia) correta fossem prescritos. 
Do mesmo modo, esquemas posológicos inapropriados podem produzir 
concentrações excessivas no sítio receptor, o que acarretaria a produção de 
toxicidade e, mais uma vez, o medicamento "certo" pode erroneamente ser 
descartado, por apresentar excessivas concentrações no organismo. 
 
 
Conceitos básicos em Farmacologia 
 
• Droga: qualquer substância química, exceto alimentos, capaz de produzir 
efeitos farmacológicos, ou seja, provocar alterações em um sistema biológico. 
• Fármaco: Substância química que é o princípio ativo do medicamento. 
• Forma Farmacêutica: forma de apresentação do medicamento: 
comprimido, drágea, pílula, xarope, colírio, entre outros. 
• Remédio: palavra usada pelo leigo como sinônimo de medicamento e 
especialidade farmacêutica. Remédio refere-se a qualquer procedimento que possa 
ser usado para tratamento de patologias. 
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• Medicamento: Produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, 
com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. 
• Nome químico: diz respeito à constituição da droga. 
• Farmacopeia: livro que oficializa as drogas/medicamentos de uso corrente 
e consagrada como eficazes. 
• Dose: é a quantidade a ser administrada de uma vez a fim de produzir 
efeitos terapêuticos. 
• Dose letal: leva o organismo a falência (morte) generalizada. 
• Dose máxima: é a maior quantidade de uma droga capaz de produzir 
efeitos terapêuticos. Dose mínima: é a menor quantidade de uma droga capaz de 
produzir efeitos terapêuticos. 
• Dose tóxica: é a maior quantidade de uma droga que causa efeitos 
adversos. 
• Posologia: é o estudo das doses. 
• Pró-droga: substância química que precisa transformar-se no organismo a 
fim de tornar-se uma droga ativa. 
• Iatrogenia: problemas ou complicações resultantes de tratamentos clínicos 
ou cirúrgicos. 
• Placebo: palavra derivada do latim que significa “vou agradar”. Em 
farmacologia significa uma substância inativa administrada para satisfazer a 
necessidade psicológica do paciente. 
 
 
A natureza das drogas 
 
Uma droga pode ser definida como qualquer substância capaz de produzir 
uma alteração em determinada função biológica por suas ações químicas. Na 
maioria dos casos, a molécula da droga interage com uma molécula específica no 
sistema biológico, que desempenha um papel regulador, isto é, faz o papel de uma 
molécula receptora. 
 
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DROGA 
Efeito benéfico Efeito adverso 
Agente 
tóxico 
Fármaco 
FARMACOLOGIA TOXICOLOGIA 
 
 
 
Conceitos de Farmacologia 
 
A fim de tornar cada vez mais previsíveis os efeitos das drogas, os 
farmacologistas tentam quantificar todas as fases da interação droga-organismo. 
Apesar da dificuldade inerente ao problema, pois talvez a variação biológica jamais 
possa ser totalmente enquadrada nos métodos matemáticos atuais, alguns 
resultados interessantes têm sido obtidos, determinando os efeitos benéficos e 
efeitos adversos das drogas. 
 
 
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Relações entre Farmacocinética e FarmacodinâmicaEm 1953, Dost propôs o termo farmacocinética para descrever o movimento 
da droga pelo organismo. Até essa época, mesmo depois, empregava-se a palavra 
farmacodinâmica para indicar não só o movimento da droga no organismo, mas 
também seu mecanismo de ação e seus efeitos terapêuticos e tóxicos. Atualmente, 
os campos da farmacocinética e farmacodinâmica estão mais bem definidos 
didaticamente. 
 
Farmacocinética 
 
É o caminho que a droga faz no organismo. Note que não é o estudo do seu 
mecanismo de ação, mas sim as etapas que a droga percorre desde a administração 
até a excreção, são elas: absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Uma 
vez que a droga encontra-se no organismo, essas etapas ocorrem de forma 
simultânea sendo essa divisão apenas de caráter didático. 
 
Farmacodinâmica 
 
É a área da farmacolgia que estuda o efeito de uma determinada droga (ou 
fármaco, ou medicamento) em seu tecido-alvo, ou simplesmente estuda como uma 
droga age no tecido-alvo. Entende-se tecido-alvo como o orgão ou sítio onde uma 
determinada droga tem efeito. 
 
 
 
 
 
 
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Relações entre farmacocinética e farmacodinâmica 
 
Na interação droga-organismo, farmacocinética estuda a ação do organismo 
sobre a droga, e, na farmacodinâmica, observa-se a ação da droga sobre o 
organismo (Penildon, 2006). 
O estabelecimento de esquemas posológicos padrão e de seus ajustes na 
presença de situações fisiológicas (idade, sexo, peso, gestação), hábitos do 
paciente (tabagismo, ingestão de álcool) e algumas doenças (insuficiência renal e 
hepática) é orientado por informações provenientes de uma importante subdivisão 
da farmacologia, a FARMACOCINÉTICA. 
O termo CINÉTICA refere-se a um objeto em movimentação. 
Farmacocinética é a disciplina que usa modelos matemáticos para descrever e 
prever a quantidade dos medicamentos e suas concentrações em vários fluidos do 
organismo e as mudanças nestas quantidades com o tempo. Para fins didáticos e 
conceituais, o comportamento das substâncias ativas, após administração, dentro do 
corpo humano é usualmente dividido, de uma maneira arbitrária, em processos de 
absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Devemos ter clara a ocorrência 
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simultânea destes processos no organismo vivo, apesar de que, muitas vezes, 
assumimos a independência de cada um destes processos em relação aos outros; 
as variações nas concentrações dos fármacos em alguns fluidos corporais são 
sempre o resultado da simultaneidade da ocorrência destes processos, o que 
ocasiona taxas que estão continuamente sendo alteradas. 
A farmacocinética é definida como o estudo quantitativo do desenvolvimento 
temporal dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção dos 
fármacos. Nestes estudos, os teores dos fármacos e seus metabólitos (produtos da 
biotransformação) no organismo são determinados, permitindo a obtenção de 
importantes dados sobre estas substâncias, tais como: 
• Condições para seu uso adequado, pela determinação da via de 
administração, posologia (doses e intervalo entre as doses) e variações correlatas 
em função de patologias como insuficiência renal, alterações hepáticas e outras. 
• Previsão de outros efeitos em potencial, como os colaterais, por exemplo, 
no caso de acúmulo do fármaco em determinado compartimento (organotropismo); 
ou ainda os oriundos de interações medicamentosas dos processos de absorção, 
distribuição, biotransformação e excreção. 
• Determinação dos principais sítios de biotransformação. 
• Determinação das vias de excreção. 
 
 
Assim, podemos afirmar que a compreensão e a aplicação cuidadosa dos 
princípios farmacocinéticos podem frequentemente auxiliar no estabelecimento e 
manutenção de quantidades terapêuticas e não tóxicas dos medicamentos no 
organismo; isto por permitir uma escolha racional da dose, frequência e via de 
administração. Além disso, como referido, em muitos casos as características dos 
pacientes são reconhecidamente responsáveis por alterações do movimento do 
fármaco naquele organismo, ou seja, das propriedades farmacocinéticas desta 
substância em particular (Tabela 2). Ajustes apropriados na dose ou frequência de 
administração podem ser realizados, para compensar estas mudanças, evitando, 
assim, os problemas potenciais da ineficácia terapêutica ou toxicidade. Em uma 
ampla visão, a compreensão da farmacocinética pode favorecer as chances de 
segurança e eficácia da terapêutica medicamentosa. 
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A farmacocinética estabelece estreita relação com duas outras importantes 
áreas do estudo farmacológico: a biofarmácia e a farmacodinâmica. O efeito ou 
resposta terapêutica é o resultado dos fenômenos que ocorrem após a 
administração de um medicamento e estes dependem, por sua vez, das 
características do fármaco, das características do indivíduo e, o mais importante, da 
interação entre estes dois fatores: fármaco e indivíduo. Didaticamente, podemos 
dividir o estudo da resposta terapêutica em três fases: 
1. Fase Farmacêutica. 
2. Fase farmacocinética. 
3. Fase farmacodinâmica. 
 
Possíveis interferentes da farmacocinética 
 
 
 
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A. Características do Paciente 
Idade 
Sexo 
Peso corporal total 
Tabagismo 
Consumo de álcool 
Obesidade 
Outros medicamentos em uso 
 
B. Estados Patológicos 
Disfunção hepática (cirrose, hepatite) 
Insuficiência cardíaca 
Infecção 
Queimaduras severas 
Febre anemias 
 
As três fases da reposta terapêutica: 
 
1. Fase farmacêutica: estuda a liberação do fármaco a partir do produto 
farmacêutico. É constituída pelo conjunto de fenômenos compreendidos entre a 
administração do medicamento e a absorção propriamente dita, os quais 
determinam à intensidade e velocidade com que ocorre a entrada da substância 
ativa no organismo. Estes fenômenos compreendem basicamente a liberação e a 
dissolução do fármaco contido no produto farmacêutico. 
 
• Liberação: ao ser administrado, o fármaco encontra-se em uma forma 
farmacêutica (F.F.) a partir da qual deve ser liberado; dependendo da F.F. 
empregada (comprimido, cápsula, suspensão, xarope, supositório, etc.) e da via de 
administração utilizada, esta etapa pode ser mais ou menos complexa, rápida ou 
completa. A liberação ocorrerá sob influência do meio biológico de aplicação [ex: pH 
e peristaltismo do trato gastrintestinal (TGI) nas vias enterais (oral e retal)], 
principalmente para formas farmacêuticas sólidas, que necessitam desintegrar-se 
para, então, liberar a substância ativa. A finalidade desta etapa é obter uma 
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dispersão no estado sólido do fármaco, no meio aquoso de administração, o que 
permitirá o cumprimento da etapa posterior de dissolução. 
• Dissolução: esta etapa, por sua vez, compreende a formação de uma 
dispersão molecular na fase aquosa, ou seja, a dissolução progressiva do fármaco, 
essencial para sua posterior absorção, desde que seja requerida uma ação 
sistêmica e não local. A dissolução, muitas vezes, é a etapa determinante da 
velocidade do processo de absorção. 
A fase farmacêutica, importante etapa do estudo da resposta terapêutica, é 
um dos objetos de estudo da Biofarmácia, disciplina que vem despontando como 
um ramo importantíssimo da investigação de fármacos. 
Além de estudar esta fase de liberação e dissolução da substância ativa, a 
biofarmácia compreende também a avaliação das interações, entre o fármaco e o 
organismo (local de administração), que determinam sua biodisponibilidade. Este 
último termo define uma característica biofarmacêutica de um medicamento 
administrado a um organismo vivo intacto e que expressa, simultaneamente, a 
quantidade e velocidade na qual o princípio ativo (fármaco) alcança a circulação 
sanguínea geral, a partir de seu local de administração. 
Em virtude de sua extrema importância e, principalmente, tendo em vista a 
regulamentação de medicamentos genéricos em nosso país (Lei n0 9787 de 
10/02/99e Resolução n0 391 de 09/08/99), a biodisponibilidade de fármacos será 
estudada em um tópico em separado, logo à frente nesta apostila. 
 
2. Fase Farmacocinética: como já foi dito, esta etapa corresponde ao 
estudo da evolução temporal do movimento do fármaco in vivo, que 
esquematicamente pode resumir-se nos processos de absorção, distribuição, 
biotransformação e excreção de fármacos. Esta fase consiste, portanto, na 
identificação e quantificação da passagem do fármaco pelo organismo. 
 
 
3. Fase Farmacodinâmica: estuda a interação de um fármaco específico 
com seu receptor, ou seja, a ação do fármaco em seu sítio receptor com as 
alterações moleculares e celulares correspondentes (efeito farmacológico), o que 
culmina no aparecimento do efeito terapêutico requerido. 
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O controle das concentrações plasmáticas constitui, na atualidade, uma 
prática habitual na terapia com diferentes classes de fármacos, visando ao 
estabelecimento de regimes de dosagem apropriados para determinados pacientes. 
Isto porque as concentrações de um fármaco no plasma correlacionam-se melhor 
com a resposta farmacológica que a dose administrada, uma vez que esta relação 
não é afetada pelas variações individuais dos processos farmacocinéticos de 
absorção, distribuição, biotransformação e excreção que, como sabemos, influi na 
resposta do paciente. 
 
Farmacologia Clínica 
 
A aplicação generalizada desta importante ferramenta na terapia clínica tem 
sido possível graças ao desenvolvimento de métodos analíticos que permitem o 
doseamento de substâncias ativas com precisão em diferentes líquidos biológicos e 
à possibilidade de expressar em termos quantitativos os processos que 
experimentam os fármacos após sua administração; isto permite a determinação de 
regimes de dosagem que se ajustam às necessidades dos pacientes. A utilidade 
clínica da farmacocinética reside fundamentalmente nestes aspectos, ou seja, a 
aplicação dos princípios farmacocinéticos no manejo, ajuste da terapêutica em 
diferentes pacientes, e isto é o que constitui a disciplina de Farmacocinética 
Clínica. 
O princípio básico da farmacocinética clínica é que a magnitude tanto da 
resposta desejada quanto da toxicidade são funções da concentração do fármaco 
em seu sítio de ação. No entanto, sabemos que raramente podemos dosar 
diretamente a concentração do fármaco neste local; por isso, as concentrações são 
normalmente medidas em um sítio alternativo e mais acessível, o plasma. 
 
Desta forma, podemos dizer que a hipótese fundamental em farmacocinética 
clínica é a relação existente entre os efeitos farmacológicos ou tóxicos de um 
medicamento e a concentração dele neste sítio facilmente acessível do organismo. 
Esta hipótese tem sido documentada para inúmeros fármacos, embora para alguns 
não exista esta clara relação entre os efeitos farmacológicos e as concentrações 
sanguíneas. Na maioria dos casos a concentração na circulação geral estará 
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relacionada com a concentração no sítio de ação. Os efeitos farmacológicos podem 
incluir efeitos tóxicos em adição aos efeitos clínicos desejados. O clínico precisa 
avaliar o potencial tóxico de uma determinada dose e a sua eficácia clínica para 
determinar a utilidade do agente em uma situação clínica específica. 
A farmacocinética exerce um papel importantíssimo na promoção da eficácia 
dos fármacos ao fornecer relações quantitativas entre a eficácia e a dose utilizada. 
Pelas avaliações das concentrações nos fluidos biológicos, conseguimos reduzir a 
toxicidade relacionada aos níveis sanguíneos aumentando a segurança da utilização 
dos medicamentos. O conhecimento da relação entre a eficácia e as concentrações 
dos medicamentos nos fluidos biológicos permite ao clínico levar em consideração 
as características fisiológicas ou patológicas de um paciente, o que o torna diferente 
dos indivíduos normais na resposta a uma determinada dose de um fármaco. 
A consciência dos benefícios da compreensão da farmacocinética e das 
relações entre concentração-resposta do fármaco tem levado, principalmente nesta 
última década, à aplicação destas informações pela indústria farmacêutica no 
planejamento, seleção e desenvolvimento de novos fármacos. A farmacocinética é 
ferramenta básica nas diferentes fases da investigação farmacológica de um novo 
fármaco: 
• Fase pré-clínica, onde os estudos são realizados em animais. Esta fase 
permite a seleção não somente do composto terapeuticamente mais promissor, mas 
também a previsão de uma faixa de doses seguras para uma primeira aplicação em 
humanos. 
 
• Fase clínica, com estudos em humanos, compreende o estudo de Fase I, 
usualmente realizada em voluntários sadios, onde a farmacocinética, aliada à 
avaliação de alguns efeitos colaterais produzidos, ajuda a definir formas e regimes 
de dosagem para avaliação na Fase II. Nesta fase, os estudos são conduzidos em 
um pequeno número de pacientes e os trabalhos são dirigidos para a definição do 
regime de dosagem mais seguro e eficaz, o qual será usado na Fase III, de triagem 
clínica, que frequentemente envolve centenas de pacientes. Finalmente, o fármaco 
que demonstrar eficácia terapêutica e segurança será aprovado para uma 
determinada indicação clínica, por autoridades que regulamentam o uso de fármacos 
naquele país. 
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• Vigilância pós-comercialização – Farmacovigilância, após a liberação 
para comercialização, o medicamento deve ser continuamente avaliado, visando 
além de um aprimoramento em seu perfil farmacoterapêutico, à garantia de eficácia 
e segurança para o paciente, no que se referem os efeitos tardios ou raros que estes 
possam induzir. 
 
Biodisponibilidade de drogas 
 
A Biodisponibilidade refere-se à fração de uma dose ingerida de uma 
substância que tem acesso à circulação sistêmica na forma quimicamente 
inalterada. A Biodisponibilidade é calculada comparando os níveis plasmáticos da 
droga, após ser usada uma determinada via de administração (VO, IM, SC), com os 
níveis dessa droga atingidos no plasma após injeção IV, na qual a totalidade do 
agente entra na circulação. 
 
Fatores que interferem na biodisponibilidade da droga: 
• Efeito de primeira passagem; 
• Solubilidade da droga; 
• Instabilidade química; 
• Fórmula farmacêutica; 
• Características individuais do paciente. 
 
O tema biodisponibilidade de fármacos merece destaque, tendo em vista 
que, segundo a Lei n0 9.787 de 10/02/99 e a Resolução n0 391 de 09/08/99 
(publicada no Diário Oficial da União (DOU) de 10/08/99 e que regulamenta a 
referida lei), a implantação do uso de medicamentos genéricos em nosso país é 
"prioridade política de medicamentos do Ministério da Saúde" e, tendo também em 
conta, a necessidade de assegurar a qualidade, eficácia e segurança destes 
medicamentos, garantindo sua intercambialidade com o medicamento referência. 
A biofarmácia, como já exposto, é uma disciplina voltada à determinação da 
variabilidade da ação farmacológica como consequência dos aspectos ligados à 
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formulação e processo tecnológico dos medicamentos; ela não se ocupa da 
atividade do fármaco em si, mas do modo com que ele é introduzido no organismo. 
Seu objetivo final é escolher as condições de administração em função da 
disponibilidade fisiológica da substância ativa, uma vez que, sua atividade 
farmacológica depende principalmente da quantidade do fármaco disponível para 
absorção e para atingir seu sítio receptor. 
Em suma, a principal função da biofarmácia é a determinação, interpretação 
e modulação da disponibilidade biológica (biodisponibilidade) dos medicamentos, 
objetivando a melhor forma farmacêutica para efeito terapêutico máximo. 
A biodisponibilidade é uma característica do medicamento administrado a 
um sistema biológico intacto e indica, simultaneamente, segundo que cinética e que 
proporção um fármaco alcança a circulação geral a partir da dose contida no 
medicamento administrado.A partir deste conceito, podemos observar que a 
biodisponibilidade compreende dois aspectos distintos e importantíssimos: 
velocidade e intensidade. O estudo da biodisponibilidade, portanto, consiste em uma 
avaliação das características quantitativas e cinéticas de um medicamento 
administrado a um organismo concreto, excluindo a utilização de estudos in vitro. 
A noção de disponibilidade da substância ativa a partir de um medicamento 
nasceu da observação de não-equivalência terapêutica entre formulações contendo 
o mesmo fármaco, em um mesmo teor e forma farmacêutica, até então consideradas 
substituíveis. Vários incidentes (ineficácia) ou acidentes (toxicidade) foram a origem 
desta observação. 
Em 1968-69, apareceram vários comunicados a respeito de uma epidemia 
de intoxicação por anticonvulsivantes em epilépticos australianos. O surto foi 
investigado em Brisbane, onde todos os pacientes afetados estavam tomando 
medicamentos à base de fenitoína, a redução da dose aboliu os sintomas. 
Observou-se que o excipiente nas cápsulas de fenitoína implicadas havia sido 
mudado de sulfato de cálcio para lactose alguns meses antes do surto, e que tal 
mudança podia resultar em uma biodisponibilidade alterada do fármaco e, 
consequentemente, em toxicidade. 
 
Em 1971, pesquisadores finlandeses mostraram que os níveis sanguíneos 
de digoxina, resultantes da administração contínua de dois preparados comerciais 
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eram pronunciadamente diferentes, com as disparidades sendo suficiente para 
intoxicar alguns pacientes, supostamente recebendo uma quantidade da preparação 
com maior biodisponibilidade, equivalente a uma dose anteriormente demonstrada 
como suficiente para a manutenção. 
Aproximadamente na mesma época, uma mudança aparentemente pequena 
no processo de fabricação do Lanoxin® (preparação de digoxina feita na Inglaterra 
pela Wellcome) resultou em perda de potência consequente à baixa 
biodisponibilidade. Essas alterações chamaram a atenção para a não equivalência 
dos comprimidos de digoxina disponíveis no Reino Unido e alertaram os médicos 
para a toxicidade potencial do tratamento com diferentes formulações de digoxina. 
Sabe-se hoje que as marcas de digoxina variam pronunciadamente entre si e, até 
mesmo, de um lote para outro, quando da mesma fabricação. 
 
 
Com os exemplos supracitados, percebemos que a origem dos estudos de 
biodisponibilidade deu-se a partir de relatos de problemas de ineficácia ou toxicidade 
com o uso de determinados medicamentos que, até então, eram tidos como 
substituíveis. Desde então, estudos no sentido de garantir ao paciente eficácia 
terapêutica vêm sendo amplamente realizados mundialmente. Em nosso país, nos 
últimos dois anos, trabalhos têm sido efetivamente realizados pelo Governo Federal 
neste sentido, por meio de seus órgãos competentes como a Agência Nacional de 
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Vigilância Sanitária (ANVISA); bem como no sentido de garantir ao paciente um 
menor custo do medicamento. 
Alguns conceitos básicos, importantes para compreensão dos estudos de 
biodisponibilidade, são frequentemente confundidos ou trocados e, por isso, devem 
aqui ser esclarecidos; segundo a Resolução n0 391 de 09/08/99: 
 
• Equivalentes farmacêuticos - São medicamentos que contêm a mesma 
substância ativa, na mesma quantidade e forma farmacêutica. Devem cumprir com 
as mesmas especificações atualizadas da Farmacopeia Brasileira e, na ausência 
destas, com a de outros códigos autorizados pela legislação. 
 
• Alternativas farmacêuticas - São medicamentos que contêm a mesma 
substância ativa ou seu precursor, mas não necessariamente na mesma quantidade 
ou forma farmacêutica. Devem cumprir com as mesmas especificações atualizadas 
da Farmacopeia Brasileira e, na ausência destas, com a de outros códigos 
autorizados pela legislação. Ex. fenacetina e paracetamol. 
 
• Medicamentos bioequivalentes - Medicamentos equivalentes 
farmacêuticos ou alternativos farmacêuticos, que ao serem administrados na mesma 
dose molar e condições experimentais, não demonstram diferenças estatisticamente 
significativas em relação à biodisponibilidade. 
 
• Medicamento similar - Aquele que contém o mesmo ou os mesmos 
princípios ativos apresenta a mesma concentração, forma farmacêutica, via de 
administração, posologia e indicação terapêutica, preventiva ou diagnóstica do 
medicamento de referência registrado no órgão federal responsável pela vigilância 
sanitária, podendo diferir somente em características relativas ao tamanho e forma 
do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes ou veículos, 
devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca. 
 
 
• Medicamento inovador - Medicamento apresentando em sua 
composição ao menos um fármaco ativo que tenha sido objeto de patente, mesmo já 
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extinta, por parte da empresa responsável pelo seu desenvolvimento e introdução no 
mercado no país de origem e disponível no mercado nacional. 
 
• Medicamento de referência - Medicamento inovador registrado no órgão 
federal responsável pela vigilância sanitária e comercializado no País, cuja eficácia, 
segurança e qualidade foram comprovados cientificamente junto ao órgão federal 
competente, por ocasião do registro. 
 
• Medicamento genérico - Medicamento similar a um produto de 
referência ou inovador, que pretende ser com este intercambiável, geralmente 
produzido após a expiração ou renúncia da proteção de patentes ou de outros 
direitos de exclusividade, comprovada a sua eficácia, segurança e qualidade e 
designado pela Denominação Comum Brasileira (DCB) – denominação do fármaco 
aprovada pelo órgão federal responsável pela vigilância sanitária – ou, na sua 
ausência, pela Denominação Comum Internacional (DCI) – denominação do fármaco 
recomendada pela Organização Mundial de Saúde. 
 
Existe hoje, prova indubitável de que a biodisponibilidade de diferentes 
produtos farmacêuticos varia de maneira significativa e a lista de medicamentos para 
as quais isso vem sendo demonstrado aumenta a cada ano. É importante distinguir 
entre bioinequivalência, uma diferença estatisticamente significativa na 
biodisponibilidade, e inequivalência terapêutica, uma diferença clinicamente 
significativa na biodisponibilidade. A frequência com que ocorre a bioinequivalência, 
apesar de não conhecida, provavelmente é muito comum. A inequivalência 
terapêutica, por sua vez, é nitidamente menos comum e o grau de diferença na 
biodisponibilidade, que precisa existir para que se manifestem consequências 
terapêuticas, irá variar com o fármaco. Grandes diferenças de biodisponibilidade 
serão sempre significativas. Diferenças pequenas provavelmente terão 
consequências para o fármaco com uma curva de dose e resposta íngreme ou um 
índice terapêutico pequeno. 
 
Problemas de bioinequivalências têm sido observados entre vários produtos, 
o que justifica a importância dos estudos comparativos de diferentes preparações 
20
 
quanto à biodisponibilidade, denominados estudos de bioequivalência, no intuito de 
garantir ao paciente equivalência terapêutica entre os diferentes medicamentos 
comercializados principalmente, em terapias de risco, onde as substituições entre 
formulações podem resultar em falhas graves. 
 
Em geral, os estudos de biodisponibilidade atendem a diferentes objetivos: 
 
1. Realizar estudos de bioequivalência 
2. Avaliar medicamentos que contêm novas substâncias ativas em 
terapêutica 
3. Avaliar novas formulações contendo substâncias ativas já conhecidas 
4. Determinar as alterações no perfil de absorção causadas por formas 
farmacêuticas de liberação controlada, em relação às formulações 
normais. 
5. Avaliar medicamentos com vários fármacos 
6. Avaliar mudanças na formulação 
7. Orientar mudanças de posologia /esquema terapêutico 
 
Avaliação de biodisponibilidade e bioequivalência 
 
Os estudos de biodisponibilidade e bioequivalência devem ser realizadosem 
humanos, voluntários, adultos, sadios e em condições padronizadas. O emprego de 
pacientes poderia acarretar variações na biodisponibilidade e eliminação em função 
das doenças, bem como risco de interações medicamentosas, nos casos de 
administrações concomitantes. Em geral, doses únicas dos produtos são analisadas, 
com o objetivo de avaliar o desempenho das mesmas nas condições padronizadas; 
raramente a biodisponibilidade é avaliada em esquemas de doses múltiplas. 
Os sujeitos devem ser selecionados com base em exame médico 
satisfatório, tendo funções hepáticas e renais normais. A idade deve ser mantida na 
faixa de 18 a 50 anos, reduzindo, assim, respostas anômalas idade-dependente. 
Mesmo assim, variações intra e intersujeitos comumente ocorrem. 
21
 
 
O número de voluntários para os estudos de biodisponibilidade, segundo a 
Resolução n0 391 de 09/08/99 é de no mínimo 12 do sexo masculino (exceto para os 
casos em que o medicamento seja indicado apenas para mulheres); já para os 
estudos de bioequivalência o número mínimo de voluntários sadios previsto é de 24, 
não sendo feita exigência de sexo, porém, quando ambos são usados, o número de 
homens e mulheres deve ser igual. Em qualquer dos casos, os voluntários devem 
dar seu consentimento à realização do trabalho, após terem sido conscientizados ou 
informados das reais condições do mesmo. 
O peso dos voluntários deverá estar em um limite de ± 10% do peso 
considerado normal para homens e mulheres, levando-se em consideração a altura 
e a estrutura física. Não fumantes são preferidos e a ingestão de álcool deve ser 
proibida. 
A padronização das atividades dos voluntários durante o período de 
realização dos experimentos também é de crucial importância. Jejum de 10 a 12 
horas deve ser feito antes da administração do produto e as refeições, após a 
administração e durante o período de coleta das amostras, devem ser padronizadas. 
Outros fármacos não devem ser administrados paralelamente e, preferencialmente, 
o voluntário não deve ter tomado outra medicação no período de uma semana antes 
da realização do experimento, evitando, assim, alguma interação do tipo indução 
enzimática, competição por proteínas plasmáticas, entre outras. 
O plano experimental inclui, necessariamente, o desenho do experimento, 
que deve identificar e isolar as fontes de variação dos dados em estudo que podem 
ser: variações entre sujeitos e intrassujeitos, em diferentes períodos do trabalho; 
efeito dos períodos de administração, causado pela ação residual dos tratamentos; 
variabilidade do tratamento ou do próprio produto por diferentes doses ou 
formulações; erro residual ou experimental, que inclui qualquer fonte de variação 
que não tenha sido identificada, tal como erro no método de análise. 
 
O estudo de bioequivalência é do tipo aberto, aleatório, cruzado, onde os 
voluntários recebem os medicamentos teste e referência em ocasiões separadas 
(períodos); o número de períodos e de sequências do estudo será determinado em 
função do número de medicamentos em análise, de forma a assegurar a validade 
estatística. O intervalo entre os períodos deve ser de, no mínimo, cinco meias-vidas 
22
 
de eliminação do fármaco ou seu metabólito, quando o mesmo for ativo. O desenho 
experimental mais comumente utilizado e citado como apropriado para avaliação de 
bioequivalência entre formulações é o tipo "cross-over". Delineamentos, onde todos 
os sujeitos recebem cada produto, denomina-se "cross-over" completo, sendo seu 
objetivo o de que cada indivíduo funcione como seu próprio controle, com base no 
fato de que a variação intrassujeitos é bem menor que a intersujeitos. 
Em estudos de biodisponibilidade, após o planejamento e delineamento do 
experimento, os indivíduos recebem as formulações em horário e condições pré-
determinadas e é submetido a coletas de sangue, fluido biológico normalmente 
utilizado para quantificação das concentrações das substâncias ativas em questão. 
O cronograma de coleta das amostras deverá contemplar um tempo igual ou 
superior a 3-5 vezes a meia-vida de eliminação do fármaco ou do metabólito quando 
o mesmo for ativo. Em estudos de doses simples, um número suficiente de amostras 
deve ser coletado para descrever, adequadamente, as fases críticas da curva de 
concentração versus tempo: absorção, permitindo, assim, comparação qualitativa da 
velocidade da disponibilidade; tempo em que ocorre o pico de concentração 
máxima; declínio da concentração na fase de eliminação. Para evitar problemas de 
interação entre as próprias formulações testadas, em geral, intervalos de uma 
semana são respeitados entre uma administração e outra. 
O projeto de pesquisa, o protocolo experimental e o termo de consentimento 
dos voluntários devem ser submetidos a um Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) 
credenciada no Comitê Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP) do Conselho 
Nacional de Saúde do Ministério da Saúde (MS). 
O sangue, plasma ou soro, como já mencionado, é o fluido biológico de 
escolha para quantificação do fármaco ou metabólito ativo nos estudos de 
biodisponibilidade e bioequivalência. Dados urinários também podem ser utilizados, 
no entanto, os métodos de avaliação, por dados de excreção urinária, estão sujeitos 
à maior variação e erro em relação aos que empregam técnicas de análise no 
sangue; devem ser utilizados para estudos de fármacos extensamente eliminados 
pela urina na forma não metabolizada e o período aconselhado de coleta de 
amostras é de, pelo menos, sete meias-vidas biológicas do fármaco. 
23
 
 
Assim, o melhor caminho para avaliar a biodisponibilidade de um fármaco é 
a medida de seus níveis sanguíneos. Nestes estudos, sempre que possível faz-se 
referência aos níveis plasmáticos resultantes da administração intravenosa do 
fármaco, já que esta via apresenta biodisponibilidade de 100%. Caso a 
administração não seja possível, a preparação referencial pode ser uma solução 
administrada por via oral ou outra preparação do fármaco de comprovada eficiência. 
Uma vez obtidos os dados dos teores do fármaco na circulação, curvas de 
concentração sanguínea versus tempo são traçadas e parâmetros farmacocinéticos 
extraídos das mesmas para determinação da biodisponibilidade e/ou 
bioequivalência. Três parâmetros que descrevem a curva de nível sanguíneo são 
considerados importantes nestes estudos. 
 
• Concentração plasmática máxima (Cmáx) 
Este parâmetro representa a maior concentração sanguínea alcançada pelo 
fármaco após administração oral, sendo, por isso, diretamente proporcional à 
absorção. Desta forma, depende diretamente da extensão e velocidade de 
absorção, porém, também da velocidade de eliminação, uma vez que esta se inicia 
assim que o fármaco é introduzido no organismo. Esta medida não deve ser avaliada 
por si só, pois pode conduzir a conclusões errôneas. Para efeito terapêutico ótimo e 
seguro, este parâmetro deve estar posicionado, na curva de concentração 
sanguínea versus tempo, entre a concentração mínima efetiva (CME) e a 
concentração máxima tolerada (CMT). 
 
• Tempo para alcançar a concentração máxima no plasma (Tmáx) 
Este parâmetro tem íntima relação com a velocidade de absorção do 
fármaco e pode ser usado como simples medida desta. É alcançado quando a 
velocidade de entrada do fármaco na circulação excede as velocidades de 
eliminação e distribuição; a absorção não pode, portanto, ser considerada completa 
neste estágio. 
 
 
 
24
 
 
• Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (ASC) 
Representa a quantidade total de fármaco absorvido. Para fármacos 
administrados cronicamente, é um parâmetro mais crítico que a velocidade de 
absorção. É considerado o mais importante parâmetro na avaliação da 
biodisponibilidade, sendo expresso em quantidade/volume versus tempo (mg/mL 
versus h) e pode ser considerado representativo da quantidade total de fármaco 
absorvido apósadministração de uma só dose desta substância ativa. ASC é 
proporcional à quantidade de fármaco que entra na circulação sistêmica e independe 
da velocidade. Matematicamente, é obtida por cálculo pelo método da regra 
trapezoidal. 
 
Duas formulações são consideradas bioequivalentes quando liberam a 
substância ativa e esta alcança a circulação geral com a mesma extensão e 
velocidade relativa, ou seja, os perfis de níveis sanguíneos do fármaco, obtidos 
destas formulações, são "superponíveis" dentro de limites razoáveis; normalmente 
20% é o valor de diferença aceito na comparação dos três parâmetros 
farmacocinéticos. A Resolução n0 391, de 09/08/99, determina que além dos três 
parâmetros acima descritos também devem ser determinados a depuração, o 
volume aparente de distribuição e a meia-vida de eliminação. 
Na avaliação de biodisponibilidade de um fármaco, também o parâmetro 
biodisponibilidade absoluta deverá ser determinado, o qual corresponde à fração 
da dose administrada do fármaco efetivamente absorvido. É calculada pela relação 
entre a Área Sob a Curva (ASC) obtida após a administração do medicamento teste, 
por via extravascular e a ASC obtida após administração do medicamento de 
referência, por via intravenosa. Caso a administração intravenosa não seja possível, 
pode-se empregar uma solução contendo o fármaco administrado por via oral. 
 
Relativa à mesma dose e via de administração 
 
 
Como já referido, a biodisponibilidade é consequência precípua da 
formulação farmacêutica utilizada e, consequentemente, da fase farmacêutica do 
estudo da resposta terapêutica. No entanto, além dela, diferentes circunstâncias 
25
 
como patologias, a presença de alimentos para fármacos administrados por via oral 
ou outros medicamentos administrados concomitantemente, são fatores que podem 
interferir diretamente na absorção de fármacos (como anteriormente descrito) e, 
consequentemente, em sua biodisponibilidade. 
Didaticamente podem-se classificar os fatores que influem na 
biodisponibilidade de medicamentos em: farmacêuticos, fisiopatológicos e 
genéticos. 
Os fatores farmacêuticos, objeto de estudo da biofarmácia, estão 
particularmente relacionados com as formas farmacêuticas de administração, dentre 
os quais merecem destaque as características das matérias-primas (ativas ou não), 
as formulações e os processos tecnológicos. 
Os fatores fisiológicos estão relacionados com o peso corpóreo, idade, 
velocidade de esvaziamento gástrico, velocidade de fluxo sanguíneo, estado de 
nutrição, gravidez e outros; muitos deles discutidos no tópico sobre absorção de 
fármacos. Alterações biológicas derivadas de estados patológicos podem também 
interferir de forma significativa na biodisponibilidade de medicamentos, muito 
particularmente daqueles relacionados com doenças cardíacas e hepáticas. 
Já os fatores genéticos, estão relacionados com diferenças bioquímicas 
características de grupos étnicos, que se distinguem de estados patológicos, as 
quais, no entanto, podem promover significativas alterações na biodisponibilidade de 
medicamentos. 
 
 
26
 
 
Noções Gerais de Toxicologia 
 
 
 
1. Toxicologia 
 
A toxicologia se ocupa da natureza e dos mecanismos das lesões tóxicas e 
da avaliação quantitativa do espectro das alterações biológicas produzidas pela 
exposição aos agentes químicos. 
É a ciência que tem como objeto de estudo o efeito adverso de substâncias 
químicas sobre os organismos vivos, com a finalidade principal de prevenir o 
aparecimento deste efeito, ou seja, estabelecer o uso seguro destas substâncias 
químicas. 
 
A toxicologia se apoia, então, em três elementos básicos: 
1) O Agente Químico (AQ) capaz de produzir um efeito; 
2) O Sistema Biológico (SB) com o qual o AQ irá interagir para produzir o 
efeito; 
3) O efeito resultante que deverá ser adverso (ou tóxico) para o SB. 
 
 
 
 
 
27
 
 
2. Áreas da Toxicologia 
 
A toxicologia é uma ciência multidisciplinar, que abrange uma vasta área de 
conhecimento, relacionando-se estritamente com diversas outras ciências, pois sem 
os conhecimentos inter-relacionados, dificilmente poderá atingir seus objetivos: 
prevenir, diagnosticar e tratar. 
A toxicologia é desenvolvida por especialistas com diferentes formações 
profissionais, oferecendo cada um, contribuições específicas em uma ou mais áreas 
de atividade permitindo assim, o aperfeiçoamento dos conhecimentos e o 
desenvolvimento das áreas de atuação. 
No âmbito da toxicologia, distinguem-se várias áreas, de acordo com a 
natureza do agente ou a maneira como este alcança o organismo. Destacam-se 
entre outras: 
a) Toxicologia ambiental: que estuda os efeitos nocivos produzidos pela 
interação dos contaminantes químicos ambientais com os organismos humanos. 
b) Toxicologia ocupacional: que estuda os efeitos nocivos produzidos pela 
interação dos contaminantes do ambiente de trabalho, com o indivíduo exposto e o 
impacto sobre sua saúde. 
c) Toxicologia de alimentos: que estuda os efeitos adversos produzidos 
por agentes químicos presentes nos alimentos sejam estes contaminantes ou de 
origem natural. É a área da toxicologia que estabelece as condições nas quais os 
alimentos podem ser ingeridos sem causar danos à saúde. 
d) Toxicologia de medicamentos: que estuda os efeitos nocivos 
produzidos pela interação dos medicamentos com o organismo, decorrentes do uso 
inadequado ou da suscetibilidade individual. 
e) Toxicologia social: estuda os efeitos nocivos dos agentes químicos 
usados pelo homem em sua vida de sociedade, seja sob o aspecto individual, social 
(de relação) ou legal. 
 
 
 
28
 
 
 
 
 
 
3. Agente Tóxico (AT) 
É qualquer substância química que interagindo com o 
organismo é capaz de produzir um efeito tóxico, seja este uma alteração 
funcional ou morte. A maioria das substâncias químicas, consideradas 
como agentes tóxicos são substâncias exógenas conhecidas como 
xenobióticos. 
 
3.1. Classificação dos agentes tóxicos 
Os AT podem ser classificados de diversas maneiras dependendo dos 
critérios utilizados. A seguir, são apresentadas classificações quanto às 
características físicas e químicas, e quanto ao tipo de ação tóxica. 
 
3.1.1. Quanto às características físicas: 
 Gases: são fluidos sem forma, que permanecem no estado gasoso em 
condições normais de pressão e temperatura. 
Ex.: CO, NO e NO2, O3, etc. 
 Vapores: são as formas gasosas de substâncias normalmente sólidas ou 
líquidas nas condições ambientais. 
29
 
Ex: vapores resultantes da volatilização de solventes orgânicos como 
benzeno, tolueno, xileno, etc. 
 Partículas ou aerodispersoides: partículas de tamanho microscópico, em 
estado sólido ou líquido. 
Ex: poeiras e fumos; neblinas e névoas. 
 
3.1.2. Quanto às características químicas: 
Esta classificação se baseia na estrutura química das substâncias que mais 
se destacam quanto ao interesse toxicológicos 
Ex: Halogêneos; Produtos alcalinos; Hidrocarbonetos alifáticos; 
Hidrocarbonetos aromáticos; Metais; outros. 
 
3.1.3. Quanto ao tipo de ação tóxica (onde atuam ou órgão): 
Nefrotóxico; Neurotóxico; Hepatotóxico; e outros. 
 
 
4. Toxicidade 
 
É a capacidade, inerente a um agente químico, de produzir danos aos 
organismos vivos, em condições padronizadas de uso. Uma substância muito tóxica 
causará dano a um organismo se for administrada em quantidades muito pequenas, 
enquanto que uma substância de baixa toxicidade somente produzirá efeito quando 
a quantidade administrada for muito grande. 
O conhecimento da toxicidade das substâncias químicas se obtém por meio 
de experimentos em laboratório utilizando animais. Os métodos são empregados 
com todo rigor científico com a finalidade de fornecer informações relativas aos 
efeitos tóxicos e principalmente para avaliar riscos que podem ser extrapolados ao 
homem. 
 
Os agentes químicos podem ser classificados em seis classes de toxicidade, 
de acordocom os valores de DL50 (Tabela I). Esta classificação é utilizada para 
consultas rápidas, qualitativas, com finalidade de obter informações relativas à 
toxicidade intrínseca das substâncias. 
30
 
A falha desta classificação está no fato de ela se basear apenas na 
toxicidade intrínseca da substância que é um parâmetro extremamente variável, 
sendo influenciado por uma série de fatores, relacionados principalmente ao agente 
químico, organismo e à exposição. 
Em situações práticas não se deve conhecer somente a toxicidade das 
substâncias, representadas geralmente pela DL50, pois tão importante como 
conhecer a toxicidade dos agentes químicos, é conhecer e saber avaliar o risco 
tóxico de uma substância química. 
 
Tabela I: Classificação Quanto ao Grau de Toxicidade 
 
Categoria de Toxicidade DL50 – Rata (via Oral) 
 
Extremamente tóxico 
Altamente tóxico 
Moderadamente tóxico 
Ligeiramente tóxico 
Praticamente não tóxico 
Relativamente atóxico 
 
< 1mg/kg 
1-50 mg/kg 
50-500 mg/kg 
0,5-5 g/kg 
5-15 g/kg 
> 15 g/kg 
 
 
4.1. Fatores que influem na toxicidade 
 
4.1.1. Fatores ligados ao agente químico 
 Propriedade físico-química (solubilidade, grau de ionização, coeficiente de 
partição óleo/água, pka, tamanho molecular, estado físico, etc.); 
 Impurezas e contaminantes; 
 Fatores envolvidos na formulação (veículo, adjuvantes). 
 
4.1.2. Fatores relacionados com o organismo 
 Espécie, linhagem, fatores genéticos; 
31
 
 
 Fatores imunológicos, estado nutricional, dieta; 
 Sexo, estado hormonal, idade, peso corpóreo; 
 Estado emocional, estado patológico. 
 
 
4.1.3. Fatores relacionados com a exposição 
 Via de introdução; 
 Dose ou concentração; 
 Frequência. 
4.1.4. Fatores relacionados com o ambiente 
 Temperatura, pressão; 
 Radiações; 
 Outros (luz, umidade, etc.). 
 
 
5. Risco e segurança 
 
O risco associado a uma substância química se define como a probabilidade 
de uma substância produzir um efeito adverso, um dano, sob condições específicas 
de uso. 
Nem sempre a substância de maior toxicidade é a de maior risco, ou seja, de 
maior “perigo” para o homem. Dependendo das condições de uso, uma substância 
classificada como muito tóxica (elevada toxicidade intrínseca) pode ser menos 
“perigosa” do que uma pouco tóxica. Existindo um risco associado ao uso de uma 
substância química, há a necessidade de estabelecer condições de segurança. 
Portanto, define-se como segurança, a certeza prática de que não resultarão efeitos 
adversos para um indivíduo exposto a uma determinada substância em quantidade e 
forma recomendada de uso. Ou seja, quando se fala em risco e segurança, significa 
a possibilidade ou não da ocorrência de uma situação adversa. 
 
Um problema sério, no entanto, é estabelecer o que é um risco aceitável no 
uso de substância química. Esta decisão é bastante complexa e envolve o binômio 
risco-benefício, ou seja, altos riscos podem ser aceitáveis no uso das chamadas life 
32
 
saving drugs, ou seja, os fármacos essenciais à vida e não serem aceitáveis no uso 
de aditivos de alimentos, por exemplo. 
Na utilização das substâncias químicas para diversos fins, alguns fatores 
devem ser considerados na determinação de um risco aceitável: 
 Necessidade do uso da substância; 
 Disponibilidade e a adequação de outras substâncias alternativas para o 
uso correspondente; 
 Efeitos sobre a qualidade do ambiente e conservação dos recursos 
naturais; 
 Considerações sobre o trabalho (no caso de ser usada no nível 
ocupacional); 
 Avaliação antecipada de seu uso público (ou seja, o que ela poderá 
causar sobre a população em geral, onde existe, por exemplo: crianças, 
velhos, doentes, etc.); 
 Considerações econômicas. 
 
 
6. Intoxicação 
 
É um conjunto de efeitos nocivos representado pelos sinais e sintomas que 
revelam o desequilíbrio orgânico produzido pela interação do agente químico com o 
sistema biológico. Corresponde ao estado patológico provocado pelo agente tóxico, 
em decorrência de sua interação com o organismo. 
Logicamente, o efeito tóxico só será produzido, se a interação com o 
receptor biológico apropriado ocorrer em dose e tempo suficientes para quebrar a 
homeostasia do organismo. Existe, então, na maioria das vezes, uma série de 
processos envolvidos, desde o contato do agente tóxico com o organismo, até o 
sintoma clínico que revela esta interação. Isto permite dividir a intoxicação em quatro 
fases distintas, a saber: 
 
33
 
 
Fase de Exposição: corresponde ao contato do agente tóxico com o 
organismo. Representa a disponibilidade química das substâncias químicas e 
passíveis de serem introduzidas no organismo. 
 
Fase Toxicocinética: consiste no movimento do AT dentro do organismo. É 
formada pelos processos de absorção, distribuição, armazenamento e eliminação 
(biotransformação e excreção). Todos esses processos envolvem reações mútuas 
entre o agente tóxico e o organismo, conduzindo à disponibilidade biológica. 
 
Fase Toxicodinâmica: corresponde à ação do AT no organismo. Atingindo 
o alvo, o agente químico ou seu produto de biotransformação interage 
biologicamente causando alterações morfológicas e funcionais, produzindo danos. 
 
Fase Clínica: corresponde à manifestação clínica dos efeitos resultantes da 
ação tóxica. É o aparecimento de sinais e sintomas que caracterizam o efeito tóxico 
e evidenciam a presença do fenômeno da intoxicação. 
 
 
7. Distinção entre efeitos adversos e não adversos 
 
O efeito adverso ou “anormal” com frequência é definido em relação à 
medição que está fora da amplitude “normal”. A amplitude “normal”, por sua vez, se 
define com base nos valores médios que se têm observado em um grupo de 
indivíduos presumivelmente sãos. No entanto, é praticamente impossível, em uma 
população geral, definir valores “normais”, onde se inclui grupos que pode ser 
especialmente sensíveis aos fatores ambientais, em especial as pessoas muito 
jovens e muito idosas, as afetadas por alguma enfermidade e as expostas a outros 
agentes tóxicos e tensões. 
Por isso, têm-se procurado formular critérios para determinar efeitos 
adversos baseados em considerações biológicas e não somente em diferenças 
estatisticamente significativas em relação a uma população controle. 
34
 
 
Sendo assim, o efeito não adverso é aquele que não reduz a capacidade 
funcional nem a capacidade para compensar tensões adicionais. São reversíveis 
logo após cessar a exposição, sem diminuição detectável da capacidade do 
organismo para manter a homeostase, e não realçam a suscetibilidade aos efeitos 
de outras influências ambientais. 
Por outro lado, se pode deduzir que os efeitos adversos são alterações 
biológicas que: 
 Ocorrem com uma exposição intermitente ou continuada e que dão lugar 
à diminuição da capacidade funcional (determinada por parâmetros anatômicos, 
fisiológicos e bioquímicos ou de comportamento) ou a uma diminuição da 
capacidade para compensar tensões adicionais. 
 É reversível durante a exposição ou logo que cessada esta, quando tais 
alterações causam diminuições detectáveis da capacidade do organismo para 
manter a homeostase. 
 Realçam a suscetibilidade do organismo aos fatores nocivos de outras 
influências ambientais. 
 
8. Efeitos Tóxicos 
 
São os efeitos adversos causados por substâncias químicas. Assim, todo o 
efeito tóxico é indesejável e nocivo, mas nem todos os efeitos indesejáveis são 
tóxicos. 
 
8.1. Classificação dos efeitos tóxicos 
 
8.1.1. Efeito idiossincrático 
 
As reações idiossincráticas correspondem às respostas quantitativamente 
anormais a certos agentes tóxicos, provocados por alterações genéticas. O indivíduo 
pode ter uma resposta adversa com doses baixas (não-tóxicas) ou então ter uma 
resposta extremamente intensa com doses mais elevadas. Exemplo: sensibilidade 
35
 
 
anormal aos nitritos e outros agentes formadores de metahemoglobina,em virtude 
da deficiência, de origem genética, na NADH-metahemoglobina redutase. 
 
8.1.2. Efeito alérgico 
 
Reações alérgicas ou alergia química são reações adversas que ocorrem 
somente após uma prévia sensibilização do organismo ao AT, ou a um produto 
quimicamente semelhante. 
Na primeira exposição, a substância age como um hapteno, promovendo a 
formação dos anticorpos, que em duas ou três semanas estão em concentrações 
suficientes para produzir reações alérgicas em exposições subsequentes. 
Alguns autores não concordam que as alergias químicas sejam efeitos 
tóxicos, já que elas não obedecem ou apresentam uma relação dose-resposta (elas 
não são doses dependentes). Entretanto, como a alergia química é um efeito 
indesejável e adverso ao organismo, pode ser reconhecido como efeito tóxico. 
 
8.1.3. Efeito imediato, crônico e retardado 
 
 Efeitos Imediatos ou agudos: 
São aqueles que aparecem imediatamente após uma exposição aguda, ou 
seja, exposição única ou que ocorre, no máximo, em 24 horas. Em geral, são efeitos 
intensamente graves. 
 
 Efeitos crônicos: 
São aqueles resultantes de uma exposição crônica, ou seja, exposição a 
pequenas doses, durante vários meses ou anos. O efeito crônico pode advir de dois 
mecanismos: 
a) Somatória ou Acúmulo do Agente Tóxico no Organismo: a velocidade de 
eliminação é menor que a de absorção, assim ao longo da exposição o AT vai sendo 
somado no organismo, até alcançar um nível tóxico. 
 
b) Somatória de Efeitos: ocorre quando o dano causado é irreversível e, 
portanto, vai sendo aumentado a cada exposição, até atingir um nível detectável; ou, 
36
 
então, quando o dano é reversível, mas o tempo entre cada exposição é insuficiente 
para que o organismo se recupere totalmente. 
 
 Efeitos retardados: 
São aqueles que só ocorrem após um período de latência, mesmo quando já 
não mais existe a exposição. Exemplo: efeitos carcinogênicos que têm uma latência 
a 20-30 anos. 
 
8.1.4. Efeitos reversíveis e irreversíveis 
 
A manifestação de um ou outro efeito vai depender, principalmente, da 
capacidade do tecido lesado em se recuperar. Assim, lesões hepáticas são 
geralmente reversíveis, já que este tecido tem grande capacidade de regeneração, 
enquanto as lesões no Sistema Nervoso Central (SNC) são geralmente irreversíveis, 
uma vez que as células nervosas são pouco renovadas. 
 
8.1.5. Efeitos locais e sistêmicos 
 
O efeito local refere-se àquele que ocorre no local do primeiro contato entre 
a AT e o organismo. Já o sistêmico exige uma absorção e distribuição da substância, 
de modo a atingir o sítio de ação, onde se encontra o receptor biológico. Existem 
substâncias que apresentam os dois tipos de efeitos (ex.: Benzeno, chumbo 
tetraetila, etc.). 
 
8.1.6. Efeitos resultantes da interação de agentes químicos 
 
O termo interação entre substâncias químicas é utilizado todas as vezes que 
uma substância altera o efeito de outra. A interação pode ocorrer durante a fase de 
exposição, toxicocinética ou toxicodinâmica. Como consequências destas interações 
podem resultar diferentes tipos de efeitos: 
 
37
 
 
 Adição: é aquele produzido quando o efeito final de dois ou mais agentes 
é quantitativamente igual à soma dos efeitos produzidos individualmente. 
Ex.: Chumbo e arsênio atuando na biossíntese do heme (aumento da 
excreção urinária da coproporfirina). 
 
 Sinergismo: ocorre quando o efeito de dois ou mais agentes químicos 
combinados, é maior do que a soma dos efeitos individuais. 
Ex.: A hepatotoxicidade, resultante da interação entre tetracloreto de 
carbono e álcool é muito maior do que aquela produzida pela soma das duas ações 
em separado, uma vez que o etanol inibe a biotransformação do solvente clorado. 
 
 Potenciação: ocorre quando um agente tóxico tem seu efeito aumentado 
por atuar simultaneamente, com um agente “não tóxico”. 
Ex.: O isopropanol, que não é hepatotóxico, aumenta excessivamente a 
hepatotoxicidade do tetracloreto de carbono. 
 
 Antagonismo: ocorre quando dois agentes químicos interferem um com 
a ação do outro, diminuindo o efeito final. É, geralmente, um efeito desejável em 
toxicologia, já que o dano resultante (se houver) é menor que aquele causado pelas 
substâncias separadamente. Existem vários tipos de antagonismo: 
 
a) Antagonismo químico (também chamado neutralização): ocorre quando o 
antagonista reage quimicamente com o agonista, inativando-o. Este tipo de 
antagonismo tem um papel muito importante no tratamento das intoxicações. Ex.: 
Agentes quelantes como o EDTA, BAL e penicilamina, que sequestram metais (As, 
Hg, Pb, etc.), diminuindo suas ações tóxicas. 
 
b) Antagonismo funcional: ocorre quando dois agentes produzem efeitos 
contrários em um mesmo sistema biológico atuando em receptores diferentes. Ex.: 
Barbitúricos que diminuem a pressão sanguínea, interagindo com a norepinefrina, 
que produz hipertensão. 
 
38
 
 
c) Antagonismo não-competitivo, metabólico ou farmacocinético: é quando 
um fármaco altera a cinética do outro no organismo, de modo que menos AT alcance 
o sítio de ação ou permaneça menos tempo agindo. Ex.: Bicarbonato de sódio que 
aumenta a secreção urinária dos barbitúricos; fenobarbital que aumenta a 
biotransformação do tolueno, diminuindo sua ação tóxica. 
 
d) Antagonismo competitivo, não-metabólico ou farmacodinâmico: ocorre 
quando os dois fármacos atuam sobre o mesmo receptor biológico, um 
antagonizando o efeito do outro. São os chamados bloqueadores e este conceito é 
usado, com vantagens, no tratamento clínico das intoxicações. Ex.: Naloxona, no 
tratamento da intoxicação com opioides. Atropina no tratamento da intoxicação por 
organofosforado ou carbamato. 
 
 
 
 
Vias e sistemas de administração de drogas 
 
Nos últimos anos, as pesquisas e aplicações de novos sistemas de 
administração de drogas vêm se desenvolvendo em escala exponencial. Foi 
39
 
 
desenvolvida inclusive uma verdadeira especialidade desse tema, que faz parte da 
recém criada Engenharia Biomédica. Prevê-se que no futuro será possível 
administrar as drogas no momento certo, na posologia certa em qualquer parte do 
corpo com alvo específico e eficiência. 
A escolha de determinada via ou sistema de administração das drogas, 
depende de vários fatores: 
 
a) efeito local ou sistêmico; 
b) propriedades da droga e da forma farmacêutica administrada; 
c) idade do paciente; 
d) conveniência; 
e) tempo necessário para o início do efeito; 
f) duração do tratamento; 
g) obediência do paciente ao regime terapêutico. 
 
 
Representação esquemática das vias de administração de drogas 
 
 
 
 
 
40
 
 
Formas Farmacêuticas 
 
Uso Interno: expressão que indica a administração de medicamentos por via 
oral. 
Uso Externo: expressão usada para indicar aplicação local ou tópica de 
medicamentos. 
Uso Parenteral: indica o uso de medicamentos por via que não seja interna 
ou enteral: intravenosa, intramuscular, subcutânea. 
 
Via Oral: 
Sólidos: pós, granulados, comprimidos, pílulas, cápsulas drágeas, pastilhas, 
bolos. 
Líquidos: soluções simples e compostas, xaropes, elixires, dispersões, 
emulsões e suspensões. 
 
Via Parenteral: 
Injeções e implantes (pellets) 
Intramuscular, intravenoso, subcutâneo, intradérmico, intrarraquidiano, 
intratecal, intraperitoneal, intracardíaco. 
 
Uso Tópico ou Externo: 
Cutâneo: pomadas, unguento, creme, loção, pós, gel, aerossóis. 
Retal: supositórios 
Vaginal: óvulos, comprimidos, geleias, cremes, bolos. 
Oftálmicos: soluções, pomadas, gel. 
 
 
Principais Características das Vias de Administração de Drogas 
 
 
A administração de medicamentos deve ser realizada com eficiência, 
segurança e responsabilidade, a fim de que sejam alcançados os objetivos da 
terapêutica implementada e, dessa forma, haja uma melhora no quadro clínico do 
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paciente. Para tanto, deve-se ter conhecimento de alguns dados quanto ao processode administração: informações farmacológicas do medicamento (farmacocinética, 
farmacodinâmica, dose máxima e efetiva, além do intervalo entre as doses), bem 
como métodos, vias e técnicas de administração. 
O método de administração dos medicamentos depende da rapidez com que 
se deseja a ação da droga, da natureza e quantidade da droga a ser administrada e 
das condições do paciente. As condições do paciente determinam, muitas vezes, a 
via de administração de certas drogas. 
Todavia, inúmeros problemas limitam a administração de drogas, por isso as 
vias utilizadas para administração de fármacos apresentam contraindicações em 
alguns casos específicos. A seguir, serão abordadas algumas vias de administração 
com seus prós e contras. 
 
 
 
 
 
 
 
 
42
 
 
1. Administração Enteral (oral): 
 
A ingestão é o método mais comum de prescrição de um fármaco. Além 
disso, é o mais seguro, mais conveniente e o mais econômico. Muitas vezes, a via 
oral é contraindicada por: 
- O medicamento irritar a mucosa gástrica; 
- O medicamento interferir na digestão; 
- O paciente não poder deglutir. 
 
Além disso, o paciente pode apresentar algum quadro cujas características o 
impedem de ingerir drogas, como, por exemplo, patologias do sistema digestivo. 
Algumas desvantagens da via oral incluem, portanto, a impossibilidade de absorção 
de alguns agentes por causa de suas características físicas, os vômitos em resposta 
à irritação da mucosa gastrintestinal, destruição de alguns agentes farmacológicos 
por enzimas digestivas ou pelo pH gástrico, irregularidades de absorção ou 
propulsão na presença de alimentos e outros fármacos e necessidade de 
cooperação por parte do paciente. 
Na via oral um evento que deve ser ressaltado é a ocorrência do efeito de 
primeira passagem, onde pode ocorrer perda parcial de droga, por metabolização 
hepática após a absorção, uma vez que a droga absorvida no trato gastrintestinal 
passa primeiramente pelo fígado pela circulação porta-hepática. 
 
43
 
 
 
 
 
 
 
 
 
44
 
 
Fatores que influem na absorção de drogas no pelo TGI 
 
Além das propriedades físico-químicas das drogas, outros fatores poderão 
influir na absorção: 
a) Administração de EDTA: parece que este quelante altera a 
permeabilidade da membrana, por sequestrar o cálcio presente na sua estrutura, 
facilitando assim, de maneira inespecífica, a absorção de ácidos, bases e 
substâncias neutras. Existe sempre, entretanto, no caso da ingestão de minerais, a 
possibilidade do EDTA quelar o AT, o que resultaria em uma menor absorção do 
mesmo. 
b) Conteúdo estomacal: a absorção será favorecida se o estômago estiver 
vazio, em função do maior contato do AT com a mucosa. 
c) Secreções gastrintestinais, sua concentração enzimática, e sua acidez: 
estes sucos digestivos, seja por sua acidez iônica, seja por ação enzimática, podem 
provocar mudanças na atividade ou na estrutura química do agente, alterando, 
assim, a velocidade de absorção. Ex.: sabe-se que o pH estomacal das crianças não 
é tão ácido como o dos adultos. Isto implica em um desenvolvimento maior de 
microorganismos, principalmente Encherichia coli, microorganismo que reduz, no 
estômago, o nitrato a nitrito. Como as crianças possuem dietas ricas em nitratos, 
estes serão reduzidos a nitritos que são rapidamente absorvidos pela mucosa 
estomacal, causando, então, metahemoglobinemia. 
d) Motilidade intestinal: o aumento da mobilidade intestinal diminuirá o tempo 
de contato do agente tóxico com a mucosa e, consequentemente, a absorção neste 
local. 
e) Efeito de primeira passagem pelo fígado: como mencionado 
anteriormente, as substâncias absorvidas no TGI entram na circulação porta e 
passam pelo fígado, podendo ser biotransformadas de maneira mais ou menos 
intensa. Pela secreção biliar serão excretadas no intestino, onde serão reabsorvidas 
ou excretadas pelas fezes. É o também chamado de ciclo entero-hepático. Este 
efeito pode ser responsável pela menor biodisponibilidade de algumas substâncias, 
quando estes são administrados por via oral. 
 
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Diferenças fisiológicas entre homens e mulheres que podem afetar a absorção 
de agentes tóxicos pelo TGI 
 
Parâmetro Diferença fisiológica Diferença na 
absorção 
 
pH Suco Gástrico 
 
 
Gestante>mulher>homem 
 
Altera absorção oral 
 
Motilidade intestinal 
 
 
< Nas gestantes 
 
> Absorção 
 
Esvaziamento gástrico 
 
 
Prolongado nas gestantes 
 
> Absorção 
 
 
Alguns dos fatores que influem na absorção pelo TGI podem variar de 
acordo com o sexo e, no sexo feminino, entre as gestantes e não gestantes. Este 
fato é importante na avaliação da intensidade de absorção de drogas por essa via. A 
tabela acima mostra as principais diferenças fisiológicas existentes entre homens e 
mulheres, gestantes e não gestantes que podem influenciar a absorção pelo TGI. 
 
2. Via Sublingual: 
 
Alguns medicamentos são colocados debaixo da língua para serem 
absorvidos diretamente pelos pequenos vasos sanguíneos ali situados. A via 
sublingual é especialmente boa para a nitroglicerina, que é utilizada no alívio da 
angina (dor no peito), porque a absorção é rápida e o medicamento ingressa 
diretamente na circulação geral, sem passar por meio da parede intestinal pelo 
fígado. Mas a maioria dos medicamentos não pode ser administrada por essa via, 
porque a absorção é, em geral, incompleta e errática. 
46
 
 
3. Administração Retal 
 
Com frequência, a via retal é utilizada quando a ingestão não é possível por 
causa de vômitos ou porque o paciente se encontra inconsciente. A administração 
de drogas via retal, por supositórios, tem como objetivo deixar o fármaco livre do 
metabolismo de primeira passagem, no fígado, pois a droga entra em vasos que a 
levam direto à veia cava inferior. Entretanto, muitas vezes, o supositório penetra um 
pouco mais, situando-se em uma região drenada por veias que drenam ao fígado e, 
dessa forma, não evitam o efeito de primeira passagem. Deve-se ressaltar o 
desconforto que a via retal pode proporcionar ao paciente. Além disso, a absorção 
retal costuma ser irregular e incompleta e muitos fármacos provocam irritação da 
mucosa retal. 
 
4. Administração Parenteral 
 
Todavia, a injeção do fármaco também tem suas desvantagens. Pode 
ocorrer uma injeção intravascular acidental, a injeção pode vir acompanhada de forte 
dor e, às vezes, é difícil para um paciente injetar o fármaco em si mesmo se for 
necessária a automedicação. Os custos desse tipo de intervenção é outra 
consideração importante. 
47
 
 
Muitas vezes, a droga é impedida de ser administrada pela via parenteral, 
por suas próprias características, ou pelas condições apresentadas pelo paciente. 
 
5. Intravenosa 
 
 
 
A concentração desejada de um fármaco no sangue é obtida com uma 
precisão e rapidez que não são possíveis com outros procedimentos. Algumas 
características são essenciais para que uma substância possa ser injetada pela via 
intravenosa: 
- Não ser hemolítica; 
- Não ser cáustica; 
- Não coagular as albuminas; 
- Não produzir embolia ou trombose; 
- Não conter pirogênio. 
 
Em relação às condições do paciente, podemos citar: 
- A dificuldade de se encontrar veias adequadas à picada; 
- A presença de tecidos com muitos hematomas ou mesmo feridos; 
- A intensa dor do paciente à aplicação, em virtude de sua doença ou por 
outro motivo. 
Também é provável a ocorrência de reações desfavoráveis, na aplicação via 
venosa. Uma vez injetado um fármaco, não há maneira de retirá-lo. Injeções 
intravenosas repetidas dependem da capacidade em manter uma veia permeável. 
48
 
 
Em geral, a injeção intravenosa deve ser administrada lentamente e com 
monitorização constante das reações do paciente. 
É importante ressaltar que a aplicação de drogas depende, além das 
condições já propostas, do equipamento e do "aplicador", seja médico, enfermeiroou outro profissional da área de saúde. O equipamento deve ser adequado a cada 
método, devendo ser, entre outras qualidades, descartável. O "aplicador" do método 
deve ser capaz de praticá-lo, já que tem em suas mãos uma grande 
responsabilidade. 
 
6. Subcutânea 
 
Só pode ser usada para administrar substâncias que não são irritantes para 
os tecidos. A absorção costuma ser constante e suficientemente lenta para produzir 
um efeito persistente. A absorção de substâncias implantadas sob a pele (sob forma 
sólida de pellet) ocorre lentamente ao longo de semanas ou meses. Alguns 
hormônios são administrados de forma eficaz dessa maneira. 
 
7. Injeção Intramuscular 
 
Injeções intramusculares depositam a medicação profundamente no tecido 
muscular, o qual por ser bastante vascularizado pode absorvê-la rapidamente. Esta 
via de administração fornece uma ação sistêmica rápida e absorção de doses 
relativamente grandes (até 5 ml em locais adequados). 
Pelo fato de possuir uma ação rápida, esta via é utilizada em quadros de 
Reação Anafilática, por administração intramuscular de Betametasona ou 
Dexametasona, como conduta emergencial. 
As injeções intramusculares são recomendadas para os pacientes não 
cooperativos, pacientes que não podem tomar a medicação via oral, e para as 
medicações que são degradadas pelo suco digestivo. Os tecidos musculares 
possuem poucos nervos sensoriais, permitindo na injeção uma administração menos 
dolorosa de medicações irritantes. O local de uma injeção intramuscular deve ser 
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escolhido cuidadosamente, levando em consideração o estado físico geral do 
paciente e a proposta da injeção. 
As injeções intramusculares são contraindicadas em pacientes com 
mecanismo de coagulação prejudicado e em pacientes com doença vascular 
periférica oclusiva, edema e choque, porque estas moléstias prejudicam a absorção 
periférica. Além de não serem administrados em locais inflamados, edemaciados ou 
irritados ou ainda em locais com manchas de nascença, tecido cicatrizado ou outras 
lesões. 
 
8. Via Intra-arterial 
 
É raramente empregada, quer seja pelas dificuldades técnicas em aplicá-la, 
quer seja pelos riscos que oferece. A justificativa de uso tem sido obter altas 
concentrações locais de fármacos, antes de ocorrer sua diluição por toda circulação. 
Uma variante dessa é a via intracardíaca, hoje em desuso, desde que foi substituída 
pela punção de grandes vasos venosos para administrar fármacos em reanimação 
cardiorrespiratória. 
 
9. Intratecal 
 
Empregada quando se deseja efeitos locais e rápidos nas meninges ou no 
eixo cérebro-espinhal, como na anestesia espinhal ou nas infecções agudas do 
SNC. Os fármacos, algumas vezes, são injetados diretamente no espaço 
subaracnoideo espinhal. 
As administrações intrarraquidianas são usadas no processo anestésico e 
podem ser: 
- Peridurais ou Epidurais. 
- Intra-aracnóidiana. 
 
50
 
 
 
 
Anestesia Peridural ou Epidural 
 
A solução anestésica é colocada no conduto vertebral (FORA do espaço 
dural) sem perfuração do folheto dura-máter/aracnoide. O espaço peridural é virtual, 
onde seu conteúdo é representado por vasos sanguíneos, linfáticos e tecido 
adiposo. 
 
 
 
 
 
 
51
 
 
Anestesia Intra-aracnóidiana: 
 
A agulha que irá injetar o anestésico passará pelo espaço peridural perfura o 
folheto bilaminar dura-máter/aracanoide e atinge o interior do espaço dural – onde 
se encontra o líquor. 
 
 
 
10. Intraperitoneal 
 
Por essa via, os fármacos penetram rapidamente na circulação pela veia 
porta. A injeção intraperitoneal é um procedimento laboratorial comum, embora 
raramente seja empregado na prática clínica. 
 
11. Absorção Pulmonar 
 
Os fármacos gasosos e voláteis podem ser inalados e absorvidos por meio 
do epitélio pulmonar e das mucosas do trato respiratório. As vantagens são a quase 
instantânea absorção para o sangue, ausência de perda hepática de primeira 
passagem e, no caso das doenças pulmonares, a aplicação local do fármaco no 
ponto de ação desejado. A superfície pulmonar total é de aproximadamente 90 m2, a 
superfície alveolar de 50 a 100 m2 e o total de área capilar é cerca de 140 m2. O 
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fluxo sanguíneo contínuo exerce uma ação de dissolução muito boa e muitos 
agentes químicos podem ser absorvidos rapidamente a partir dos pulmões. 
Os agentes passíveis de sofrerem absorção pulmonar são os gases, 
vapores e os aerossóis. Estas substâncias poderão sofrer absorção, tanto nas vias 
aéreas superiores, quanto nos alvéolos. 
Entretanto, a administração via pulmonar apresenta algumas desvantagens: 
 
- Controle insatisfatório da dose; 
- Método de administração pouco prático em alguns casos; 
- Muitos fármacos voláteis e gasosos provocam irritação do epitélio 
pulmonar. 
 
Diferenças fisiológicas entre mulheres gestantes e não gestantes que podem afetar 
a absorção pulmonar de agentes tóxicos 
Parâmetro Diferença fisiológica 
 
Diferença na 
absorção 
 
Função pulmonar 
 
> Nas gestantes 
 
> Exposição 
pulmonar 
 
Rendimento cardíaco 
 
> Nas gestantes 
 
 
> Absorção 
 
 
12. Aplicação Tópica 
 
• Nas Mucosas: a absorção através das mucosas ocorre rapidamente. Na 
verdade, os anestésicos locais aplicados para efeito local, algumas vezes, são 
absorvidos tão rapidamente que provocam efeitos tóxicos sistêmicos. 
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• No Olho: os fármacos oftálmicos de aplicação tópica são prescritos 
basicamente por causa de seus efeitos locais. Em geral, não é desejável a absorção 
sistêmica que resulta da drenagem pelo canal nasolacrimal. 
• Aplicação Cutânea: poucas substâncias penetram facilmente através da 
pele íntegra. A absorção daquelas que o fazem é proporcional à superfície sobre a 
qual são aplicadas e à sua lipossolubilidade. A absorção ocorre com maior facilidade 
através de pele com abrasão, queimaduras ou soluções de continuidade. As reações 
inflamatórias e outros tipos de problemas que aumentam o fluxo sanguíneo cutâneo 
também aumentam a absorção. Para a administração por essa via, não se deve 
receitar grandes quantidades de drogas. Estas devem ser de fácil absorção e não 
irritantes do tecido. 
 
 
Fatores que influem na absorção cutânea 
 
São vários os fatores que podem influir na absorção através da pele. 
Geralmente, eles são agrupados em quatro classes diferentes: 
 
• Fatores ligados ao organismo: 
 
Superfície corpórea: a superfície corpórea total no homem é maior do que na 
mulher (média de 1,70 a 1,77 m2 no homem e de 1,64 a 1,73 m2 na mulher). Este 
fato pode aumentar a absorção trans-epidérmica no homem (maior superfície de 
contato com a droga). 
Volume total de água corpórea: quanto maior o volume aquoso corpóreo, 
maior a hidratação da pele e, consequentemente, a absorção pela pele. Quando 
comparado à mulher, o homem possui maior volume aquoso total, extra e 
intracelular o que favoreceria a absorção cutânea. Este fato deve ser considerado, 
também, quando se compara mulheres grávidas e não grávidas. As gestantes 
apresentam maior volume aquoso corpóreo e, em consequência, maior hidratação 
do extrato córneo. Isto possibilita maior absorção cutânea de drogas. 
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Abrasão da pele: com a descontinuidade da pele, a penetração torna-se 
fácil. 
Fluxo sanguíneo através da peIe: estudos demonstram que, em média, 5% 
do sangue bombeado pelo coração passa pela pele, em um fluxo em torno de 120 
mL/kg/min. Inflamação ou fatores que levam à hiperemia aumentarão a absorção 
cutânea. Um fato a ser considerado é a gravidez. Durante a gestação ocorrem 
alterações significativas no fluxo sanguíneo das mãos (aumentam seis vezes) e pés 
(aumentam duas vezes). Esse aumento no fluxo sanguíneo poderá influir na 
absorção cutânea de drogas nas gestantes expostas. Não foi detectada diferença 
entre o fluxo sanguíneo cutâneo de homens e mulheres não gestantes. Um fator a 
ser considerado é a vascularização das áreas expostas, uma