AULA 5 - INFLAMAÇÃO AGUDA

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1 Louise M. Michels – MEDICINA ATM 24/1 – Patologia I 
Inflamação Aguda 
ETAPAS 
 Dilatação dos vasos: aumento do fluxo sanguíneo 
 Amento da permeabilidade; 
 Emigração de leucócitos e ativação; 
VASOS LINFÁTICOS 
o Ajudam a eliminar os fluidos que estão se acumulando no 
tecido; 
o Filtram fluidos extravasculares: vão ter o fluxo aumentado 
no processo inflamatório; 
o Inflamação: linfagite e linfadenite 
o Linfonodos inflamados: aumento de tamanho (hiperplasia 
dos folículos linfoides – linfócitos e monócitos); 
ETAPAS 
1. Macrófagos teciduais, mastócitos e células endoteliais 
reconhecem o invasor; 
2. Fazem secreção de quimiocinas e citocinas, e histamina; 
3. TNF e IL-1 agem nas células endoteliais para expressão de 
moléculas de adesão; 
4. E-selectina (endotélio) se liga a L-selectina (leucócito); 
5. Histamina e trombina estimulam a P-selectina; 
6. ROLAMENTO; 
7. Ligação com integrinas (ligantes induzidos por TNF e IL-!); 
8. Molécula de adesão vascular-1 e molécula de adesão 
intercelular-1; 
9. Quimiocinas se ligam aos proteoglicanos e aos leucócitos, 
ativando-os; 
10. Convertem as integrinas para estado de alta afinidade; 
11. ADESÃO; 
12. Quimiocinas estimulam as células a migrar rumo a sua 
fonte; 
13. Molécula de adesão celular endotelial plaquetária-1; 
14. DIAPEDESE; 
15. Quimiotaxia (produtos bacterianos, quimiocinas, sistema 
complemento, leucotrienos); 
p selectina – relacionada a ativação de plaquetas 
Agentes quimiotáticos fazem com que os leucócitos 
caminhem; 
Porque os neutrófilos aparecem primeiro: tem em maior 
concentração, respondem mais rapidamente as citocinas. Mas 
duram no máximo 48h no local da lesão (depois sofre 
apoptose); depois há migração de macrófagos que duram mais 
tempo; 
Porque os monócitos tem uma sobrevida maior: porque são 
células residentes do tecido; 
 
Tudo depende do estimulo que vai estar ocorrendo; 
o Infecção por pseudômonas  maior quantidade de 
neutrófilo nos tecidos 
o Infecções virais  linfócitos em maior quantidade; 
o Reações de hipersensibilidade  maior quantia de 
eosinófilos; 
ATIVAÇÃO DOS LEUCÓCITOS 
 Os receptores desencadeiam sinais diferentes no meio 
intracelular a partir do momento que são ativados  
geram resposta específica ao que foi induzido; 
 Tem receptores próprios para as citocinas inflamatórias, 
que induzem as células a fazerem a fagocitose a partir das 
espécies reativas de oxigênio; 
 Receptor fagocítico – a partir do momento da ligação de 
algum fragmento do microrganismo naquele receptor, vai 
ter a ligação e promover alterações no citoesqueleto da 
célula; vira um fagossomo e quando se funde com o 
lisossomo = fagolisossomo. Depois dessa fusão, tem uma 
enzima que migra até o local e auxilia no processo de 
oxidação e de fato produzir as espécies reativas de 
oxigênio; 
O2  EROs 
o NADPH oxidase O2  H2O2 e OH (SOD); 
o Mieloperoxidase  HOCl; 
o iONS  NO 
ENZIMAS LISOSSOMICAS 
Neutrófilos contem grânulos: mieloperoxidase, fatores 
bactericidas, hidrolases ácidas e proteases; 
 
A partir de quando a célula desprende o Núcleo, ele se 
organiza em forma de rede fibrilar 
o Malha viscosa de cromatina nuclear com proteínas 
granulares e enzimas antimicrobianas; 
o Leva a morte dos neutrófilos 
FINAL DA RESPOSTA INFLAMATORIA AGUDA 
 Inflamação diminui depois da eliminação dos agentes 
agressores: mediadores inflamatórios produzidos apenas 
durante o estimulo lesivo; meia vida curta; 
 Ácido araquidônico: prostaglandinas e leucotrienos  
tem efeitos pró e anti inflamatórios 
 Citocinas anti-inflamatórias – começam a se sobrepor 
sobre as citocinas pró-inflamatórias; 
 
2 Louise M. Michels – MEDICINA ATM 24/1 – Patologia I 
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO 
 Começam e regulam todo o processo inflamatório; 
 São alvos de terapias  para inibir TNF ou outra citocina 
inflamatória, tentando controlar o processo inflamatório 
 São produzidos por neutrófilos, células endoteliais, 
epiteliais e plaquetas; 
 
HISTAMINA 
 Grânulos celulares: mastócitos, basófilos e plaqueras; 
 Desgranulação: induzida quando tiver  lesão, anticorpos (alergias) e sistema complemento; 
 Dilatação e aumento da permeabilidade dos vasos; 
 Ligação a receptores H1; Drogas anti-histamincas são bloqueadoras desse receptor 
CITOCINAS 
 
 
3 Louise M. Michels – MEDICINA ATM 24/1 – Patologia I 
 
QUIMIOCINAS 
 Inflamação aguda: 
o Produzida por células induzidas pelo MO ou outros 
estímulos; 
o Estimulam a ligação de leucócitos ao endotélio 
(integrinas); 
o Quimiotaxia; 
 Manutenção da arquitetura dos tecidos 
o Organização celular: LT e LB no baço e linfonodo; 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Mais de 20 proteínas 
o Produtos de clivagem das proteínas provocam: 
aumento da permeabilidade vascular; quimiotaxia e 
opsonização; 
Mediadores derivados de proteínas plasmáticas: sistema 
complemento: 
REAÇÃO DE INFLAMAÇÃO PRINCIPAIS MEDIADORES 
Vasodilatação Histamina; Prostaglandinas; 
Aumento da permeabilidade 
vascular 
Histamina e serotonina; C3a e C5a 
Leucotrienos 
Quimiotaxia, recrutamento e 
ativação de leucócitos 
TNF, IL1; Quimiocinas; 
C3a e C5a; 
Leucotrienos B4; 
Febre IL-1, TNF; Prostaglandinas 
Dor Prostaglandinas; Bradicinina 
Lesão tecidual Enzimas lisossômicas de leucócitos; 
EROs 
Morfologia da inflamação aguda 
 
 
Inflamação fibrinosa: Aumento da permeabilidade 
vascular permite que grandes moléculas como 
fibrinogênio passem pela barreira vascular; 
 
Inflamação purulenta: abcessos 
 Acumulo de pus (neutrófilos, edema e necrose); 
 Staphylococcus sp.  patogênico (produtor de pus) – 
necrose liquefaiva; Apendicite aguda 
 
Ulcera: Escavação da superfície de um órgão ou tecido 
por perda ou desprendimento de tecido necrótico 
inflamado 
Inflamação serosa 
 
4 Louise M. Michels – MEDICINA ATM 24/1 – Patologia I