Fármacocinética e Fármacodinâmica

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Naara Pereira | 3°P Odontologia - UNIFSA
FARMACOLOGIA
Fármacocinétic� � Fármacodinâmic�
Relações entre fármacocinética e fármaco
dinâmica:
Fármacocinética - Droga:
Vias de administração: Porta de entrada do
medicamento
Absorção: Quando a droga chega na corrente
sanguínea
Distribuição: Trajeto da droga pelo organismo
através da circulação chegando ao local de ação
e se ligando ao receptor.
Biotransformação: Inativação que acontece na
droga a nível de fígado, para facilitar a excreção
de drogas apolares e lipossolúveis,
transformando-as em substâncias polares e
hidrossolúveis
Excreção: Eliminação da droga, pode ser através
de vários meios como retal, salival, sudorípara,
leite materno e via renal (que é o principal meio)
Fármacodinâmica - Organismo :
Local de ação: Receptores farmacológicos
Mecanismo de ação: Alteração na célula
Efeitos: Todo fármaco só tem efeito se estiver
ligado a um receptor farmacológico
FARMACOCINÉTICA:
Concentração no local do receptor:
A ação de qualquer fármaco exige uma
concentração adequada no líquido que banha o
tecido-alvo.
Um processo fundamental que determina a
concentração de um fármaco:
● Translocação das moléculas do fármaco:
As moléculas do fármaco movem-se de duas
maneiras pelo corpo:
- Por transferência através de fluxo de
Massa (isto é, na corrente sanguínea)(
distribuição/
- Por transferência difusional (isto é,
molécula por molécula, por curtas
distâncias
O que é necessário para que as drogas
atravessem as membranas lipídicas?
- Lipossolubilidade
- Tamanho da molécula
E se for hidrossolúvel?
Ela atravessará pelos canais proteicos
- Toda e qualquer droga atravessa as
membranas com maior facilidade,
quanto maior for sua solubilidade em
lipídios e quanto menor for o seu
tamanho.
Modalidades pelas quais as drogas atravessam
as membranas celulares:
1 - Por difusão direta através dos lipídeos
(depende da área, gradiente de difusão quanto
maior o gradiente maior a absorção, coeficiente
de difusão e solubilidade)
2 - Por difusão através de poros aquosos que
atravessam o lipídio (para uma droga atravessar
um poro ou canal ela deve ser e hidrossolúvel e
muito pequena, uso dependente)
3 - Por combinação com proteína
transportadora (Específica, saturável; ferro no
estômago; L-DOPA na barreira hemato
encefálica; transporte renalde ânion/cátion)
4 - Por pinocitose (insulina no SNC; Toxina
botulínica no estômago)
- Pinocitose: absorção de fluidos por células
vivas, através de prolongamentos invaginações
da membrana plasmática. Modalidade de
endocitose.
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Naara Pereira | 3°P Odontologia - UNIFSA
Como saber se uma molécula é mais
lipossolúvel ou mais hidrossolúvel?
Forma não ionizada é mais lipossolúvel
Forma ionizada é mais hidrossolúvel
O que acontece com ácidos e bases:
Ácido se mantém de forma não ionizado em PH
ácido (menor que 7) e sua forma ionizada é
quando PH é alcalino.
Base se mantém de forma não ionizada em ph
alcalino, e a forma ionizada é quando o PH está
ácido.
● Ex: O ácido acetilsalicílico é melhor
absorvido no intestino delgado ou no
estômago por quê? No estômago pois o PH
é ácido, e o ácido se mantém na sua forma
não ionizada que é lipossolúvel.
Difusão através de lipídeos:
Um fármaco atravessa membranas mais
facilmente se estiver na forma não ionizada.
Ácido: forma não-ionizada pode permear
membranas e ionizada não.
Base: forma não ionizada pode atravessar a
membrana celular, mas não a forma ionizada
Então: a espécie ionizada possui
lipossolubilidade muito baixa, sendo
praticamente incapaz de atravessar as
membranas, exceto quando existe um
mecanismo de transporte específico.
A aspirina está em pouca quantidade no
estômago pois ele é ácido, logo ela vai ser
rapidamente absorvida porque é lipossolúvel, já
a petidina o ph é alcalino logo ela está
hidrossolúvel e não será absorvida pelo
estômago porque o meio dele é ácido, mas no
intestino onde o meio é básico ela é absorvida
facilmente.
Em ph ácido as bases então hidrossolúveis e a
absorção é menor…
Depois de serem absorvidas pelo sangue elas
serão excretadas pela urina.
Para absorver: Lipossolúvel
Para Excretar: Hidrossolúvel
Transporte mediado por transportadores:
Muitas membranas celulares possuem
mecanismos de transporte especializados, que
regulam a entrada e a saída de moléculas
fisiologicamente importantes como
carboidratos, aminoácidos, neurotransmissores
e íons de metais.
Molécula transportadora = PROTEÍNA
TRANSMEMBRANA.
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Diferença entre difusão e transporte ativo:
Na difusão o transporte é a favor dos agentes de
concentração e no transporte ativo tem o gasto de
energia
Depois da droga ser absorvida ela é distribuída.
Ligação a proteínas plasmáticas e teciduais:
O fármaco ao chegar no sangue, pode ficar na
forma livre (farmacologicamente ativa) ou na
forma ligada (farmacologicamente inativa ou
reserva do fármaco)
No sangue a molécula do fármaco pode ser
transportada livre ou na forma ligada a proteínas
plasmáticas que são albumina ou Alfa 1,
Glicoproteína A, lipoproteínas e proteínas das
membranas: plaquetas eritrócitos e leucócitos)
Apenas o fármaco livre consegue chegar ao tecido
porque ele irá conseguir atravessar o endotélio
vascular pois está pequeno
A concentração do fármaco livre aumenta o efeito
dele podendo aumentar sua toxicidade e isso
depende da concentração da albumina
Hipoalbuminemia (cirrose, síndrome nefrótica,
desnutrição grave e uremia)
Velhice (menor capacidade de ligação)
Gestação (hemodiluição)
Absorção de Drogas:
É a transferência de um fármaco desde o seu
local de administração até a corrente
circulatória
A rapidez de ação da droga depende da
velocidade de absorção. Ela varia com os
seguintes fatores:
● Soluções
● Suspensões
● Pó
● Cápsula
● Comprimido
● Drágea
Vias de absorção:
1. Gastrointestinal: bucal, gástrica,
intestinal, retal
2. Respiratória: brônquica, alveolar, nasal,
traqueal
3. Subcutânea
4. Intramuscular
5. Cutânea
6. Conjuntival
7. Peritoneal
8. Genitourinária: vaginal, uretral, vesical
Forma Farmacêutica:
Maneira como as drogas se apresentam para
uso.
De acordo com a forma farmacêutica, têm-se a
via de administração
Componentes de uma formulação:
Princípio ativo
Coadjuvante
Corretivo
Veículo e excipiente
Classificação das formas farmacêuticas:
Uso dos medicamentos:
Uso interno: Significa ingestão de drogas
Uso externo: Administração sem ingestão. Via
parenteral (intramuscular, endovenosa,
subcutânea, conjuntival)
Componentes de uma formulação:
Princípio Ativo: Representa a atividade
farmacológica do medicamento
Coadjuvante: Toda substância que utilizamos
juntamente com o princípio ativo numa
formação de caráter:
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- Terapêutico: Auxilia a o princípio ativo por
somação, potenciação ou sinergismo.
- Técnico: Substância que suas
propriedades visam conservar o
medicamento
Corretivo: todo ingrediente que visa corrigir o
remédio.
Parâmetros para escolha da via de
administração:
Tipo de ação desejada: Local ou sistêmica
Tempo para ação (se for uma emergência usar a
via endovenosa)
Natureza do medicamento (volátil: pulmonar,
insolúvel: parenteral, gastro-resistente via oral
Forma farmacêutica
Vias de administração:
Enteral: Quando o fármaco entra em contato
com qualquer parte do trato digestivo
● Via oral:
Vantagens: Segurança e comodidade e
economia
Desvantagens: Precisa da cooperação do
paciente, depende do estado físico da
droga, da área de superfície para
absorção, do fluxo sanguíneo e da
concentração no local de absorção, a
absorção ocorre por mecanismos
passivos, absorção variável, distúrbios
gástricos e irritação da mucosa
● Via sublingual:
Vantagens: Área de superfície pequena,
protege-se o fármaco do metabolismo de
primeira passagem hepático e do ph
ácido do estômago, grande irrigação
local e conexão á vasos de grande calibre- Absorção rápida
Desvantagens: Irritação da mucosa,
imprópria para substâncias de sabor
desagradável.
● Via Retal
Vantagens: uso em paciente
inconsciente, quando a via oral é
contraindicada, lactantes e quando o
efeito de primeira passagem é menor em
relação a via oral.
Desvantagens: Absorção incompleta e
irregular e irritação da mucosa
Parenteral: Não utilizam tubo digestivo. (injeção,
cutânea, respiratória, conjuntival, etc), usado em
tratamentos emergenciais, suas vantagens são
absorção de forma ativa disponibilidade rapida e
previsível seleção da dose eficaz e tem 100% de
biodisponibilidade, suas desvantagens são a
assepsia, dor e automedicação.
● Via Endovenosa:
Vantagens: Efeitos imediatos, podem ser
administrados grandes volumes, tem se
o controle de dose, diluição de fármacos
de irritantes, administração direta
Desvantagens: Dor, lesão vascular,
extravasamento de líquidos , veículo
aquoso e substâncias solúveis,
administração lenta .
● Via Intramuscular:
Vantagens: O efeito é mais rápido que a
oral, mas depende do local de
administração e de fatores fisiológicos,
ocorre por difusão simples ao longo do
gradiente entre o depósito do fármaco e
do plasma Pode usar soluções aquosas e
óleo, volume moderado no deltóide (3 a 4
ml) e glúteo ( mais de 4 ml).
Desvantagens: Dor e irritação
● Via intradérmica:
Vantagens: Avaliação de testes de
sensibilidade e imunológico, aplicação de
vacinas, volume de 0,1 mL
Desvantagem: Dor e desconforto
● Via intraperitoneal (abdômen):
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Vantagens: Grande superfície de
absorção com rápida entrada na
circulação, volumes grandes podem ser
aplicadas e se tem o controle da
aplicação.
Desvantagens: Perdas de primeira
passagem pelo fígado, injúria e
perfuração intestinal, infecções, a
deencias, dor na inserção do cateter.
● Via Intratecal:
Vantagens: Efeito local e rápido nas
meninges ou no eixo cérebro medular,
como nas raquianestesias ou nas
infecções agudas do sistema nervoso
central, o fármaco não precisa atravessar
a barreira hematoencefálica
Outras vias:
● Via pulmonar:
Vantagens: absorção imediata para o
sangue, ausência das perdas pela
primeira passagem hepática, e no caso
das pneumopatias, aplicação do fármaco
no local desejado. É usado para fármacos
gasoso ou voláteis.
Desvantagens: irritação no epitélio
pulmonar, método trabalhoso,
impossibilidade do ajuste da dose.
● Via tópica:
Vantagens: Facilidade no tratamento e
aplicação em diferentes partes do corpo,
adesão do paciente ao tratamento, taxa
constante de liberação
Desvantagens: Irritação da pele e reações
cutâneas
● Via oftálmica: efeitos locais, a absorção
sistêmica pelo canal nasolacrimal
geralmente é indesejável, absorção via
córnea: evita-se efeitos sistêmicos.
Implantes: liberação lenta e contínua.
FARMACODINÂMICA
Local de ação dos fármacos
(receptores farmacológico):
Enzimas; molécula de proteína que catalisa as
reações químicas
Moléculas transportadoras; proteínas que ficam
através da membrana plasmática e realizam
transporte de substância através da membrana
Canais iônicos (VOC e ROC);potencial de ação
sódio, potássio.
Receptores: algumas moléculas de proteínas
que se ligam ao fármaco e que tem mecanismo
de ação diversos.
Droga + Receptor = Efeito
Seletividade: Determina a margem de
segurança entre os efeitos desejados e
indesejados de fármacos.
Mecanismo de Ação:
Ação sobre a enzimas:
Ativação
Inibição de enzimas (competitiva e não
competitiva)
Moléculas transportadoras:
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Canais iônicos:
• Poros constituídos por proteínas, existentes na
bicamada lipídica das membranas plasmáticas;
• Mecanismo de portão ou comporta; •
Seletividade iônica;
• Canais voltagem-dependentes (VOC); ex.:
anestésicos locais- canal de Na+ ;
• Canais operados por receptores (ROC); ex.:
benzodiazepínicos – receptor GABA- canais de
cloreto; recep. colinérgico muscarínicos- K+
Receptores:
Proteína – alvo macromolecular com a qual uma
droga agonista endógena ou exógena interage
para
iniciar uma resposta celular.
• Receptores ligados a canais
iônicos;
• Receptores ligados a
proteínas G;
• Receptores ligados a
tirosina quinase;
• Receptores intracelulares.
Tipos de ligação fármaco-receptor:
Fracas - moléculas apolares tem efeitos
reversíveis:
Ligações iônicas;
Pontes de hidrogênio;
Forças de van der Waals;
Forte - irreversível:
Ligação covalente
Potência:
Capacidade de desenvolver o efeito máximo em
dose menor
Características da curva logarítmica:
Margem relativa de segurança de um fármaco.
As drogas consideradas seguras devem ter um
índice farmacêutico maior que 10.
Atividade Intrínseca (eficácia):
Alteração da forma do receptor, produzindo o
efeito farmacológico
Variação biológica:
Fenômeno normal ao comparar o resultado dos
diversos grupos
Afinidade:
Capacidade de de se ligar ao receptor
Agonista:
Tem afinidade ao receptor se liga a ele, ocorre
afinidade intrínseca e gera uma resposta.
Agonista total: atinge 100¢ de eficácia
Agonista parcial: não atinge eficácia 100%
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Antagonista:
Tem afinidade com o receptor mas não tem
atividade
Antagonista competitivo: tem a mesma
afinidade (o agonista e antagonista com o
receptor) o que muda é a dose.
Irreversíveis (ligação muito forte com receptor,
ex. ligação covalente);
Não competitivo (atua em componente celular
distinto do receptor);
Fisiológico ou de efeito: dois agentes que
produzem efeitos fisiológicos opostos
Fatores intrínsecos (depende do organismo):
Variabilidade individual;
Fatores genéticos e idiossincrasia;
Espécie animal;
Idade;
Peso e composição corporais;
Sexo;
Estados patológicos ou fisiológicos especiais.
Fatores extrínsecos (depende da droga):
Via de administração;
Dose;
Condições de uso.
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