Antiulcerogênicos: Tratamentos Farmacológicos

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UNIVERDADE ESTADUAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE
CURSO DE FARMÁCIA
COMPONENTE CURRICULAR: QUÍMICA FARMACÊUTICA
DISCENTES: DÉBORA THAIS
 JÉSSIKA CARVALHO
 	 PEDRO ALLAN JUSTINO
 RAÍSSA BARBOSA
 THASSIA BORGES
 
UEPB
ANTIULCEROGÊNICOS
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Antiulcerogênicos
Antiulcerogênicos
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MECANISMO DE ESTÍMULO DE SECREÇÃO DO ÁCIDO
Antiulcerogênicos
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FORMAÇÃO DO HCL
Antiulcerogênicos
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ÚLCERAS PÉPTICAS
Úlceras pépticas são feridas abertas que se desenvolvem no revestimento interno do esôfago, estômago e no duodeno. 
Causas:
Fatores ambientais;
Uso de AINEs
Helicobacter pylori
Antiulcerogênicos
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Queimação
Dor
Sangramento
Obstrução
Náuseas
Vômitos
Perda de peso
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EPIDEMIOLOGIA
Principais causadores da doença: H. pylori e AINE’s
Acomete mais frequentemente homens
O baixo nível socioeconômico e suas consequências naturais, como condições de higiene precárias, aglomeração nas moradias e ausência ou deficiência de saneamento básico, são fatores que favorecem a aquisição da H. pylori 
Antiulcerogênicos
PRINCIPAIS TRATAMENTOS FARMACOLÓGICOS
Redutores de acidez gástrica
Antiácidos
Antagonistas dos receptores H2
Inibidores da bomba de H+
Antagonistas Muscarínicos
Protetores da mucosa gástrica
Quelato de bismuto
Sucralfato
Análogo das prostaglandinas
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Antiulcerogênicos
 PRINCIPAIS TRATAMENTOS FARMACOLÓGICOS 
Antagonistas muscarínicos
Pirenzepina
Oxifenciclimina
Metilescopolamina
Glicopirrolato
Quinuclidinilbenzilato
Antiulcerogênicos
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Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs)
Omeprazol
Pantoprazol, 
Lanzoprazol,
Rabeprazol, 
Esomeprazol
Tenatoprazol
Antagonistas dos receptores H2
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina.
Protetores da mucosa gástrica
Quelato de bismuto 
Sucralfato
Misoprostol
Antiácidos
Hidróxido de alumínio
Hidróxido de magnésio
Bicarbonato de sódio.
ANTIÁCIDOS
Antiácidos são utilizados apenas para o alívio dos sintomas;
Bicarbonato de sódio (pKa 6,3);
Eficaz na neutralização do ácido HCl;
As cargas de álcalis e de sódio podem representar um risco para pacientes com insuficiência cardíaca ou renal; 
 
Antiulcerogênicos
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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2
Foi uma das primeiras drogas a serem obtidas de forma racional tendo sua introdução no mercado em 1970; 
Inicialmente, não havia comprovação da existência de um segundo receptor para a histamina. Deste modo, o desenvolvimento de antagonistas H2 teve início com a própria histamina;
Os anti-histamínicos convencionais não conseguiam inibir todas as ações conhecidas da histamina, então surgiu a hipótese da existência de um segundo receptor.
Antiulcerogênicos
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Mecanismo de Ação Antagonistas dos Receptores H2
Inibem a produção de ácido pela competição reversível com histamina pelos sítios receptores H2 na membrana basolateral das células parietais.
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Antiulcerogênicos
HISTAMINA E ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2
Antiulcerogênicos
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SAR - NIZATIDINA
Troca do imidazol por anel tiazol
Grupamento Enxofre: maior potência que Carbono
Troca de aminociano por nitrometileno: aumento da potência
Grupamentos metileno: Espaçadores
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Antiulcerogênicos
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS
Omeprazol
Omeprazol foi sintetizada em 1978;
Em 1990; o omeprazol foi lançado no mercado como: 
Losec® Prilosec®
Em 2001, as vendas mundiais chegaram a U$ 6 bilhões;
 
São pró-fármacos, supressores mais potentes; 
Utilizados no tratamento de úlceras e em combinação com antimicrobianos;
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Antiulcerogênicos
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS
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Antiulcerogênicos
OMEPRAZOL
É mistura racêmica de dois enantiômeros (R e S)
Atua sob dois resíduos de cisteína (cys 813 e cys 892)
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Antiulcerogênicos
Log P = 2,23
MECANISMO DE AÇÃO
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Antiulcerogênicos
SAR 
Antiulcerogênicos
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Grupamentos:
Anel benzimidazol, anel piridínico 
Sulfóxido 
Metóxi 
Metil 
FARMACOCINÉTICA
Sofrem rápida absorção; Biodisponibilidade oral é de 30 a 40%. 
Ligam-se altamente às proteínas;
Biotransformados por CYP hepáticas, particularmente CYP2C19 e CYP3A4.
Metabolismo é ≠ asiáticos, brancos ou os negros
 
Há interação com varfarina, diazepam e ciclosporina;
Inibe a CYP2C19, ⇓ a depuração do dissulfiram, da fenitoína e de outros fármacos; 
Induz a expressão da CYP1A2, ⇑ a depuração da imipramina, e vários antipsicóticos
Pode inibir a conversão do clopidogrel a sua forma anticoagulante ativa. 
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Antiulcerogênicos
Omeprazol 		 	 Esomeprazol
ESOMEPRAZOL
2000-2001 
Único enantiômero 
Maior atividade 
Dobro da dose é permitida 
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Antiulcerogênicos
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Antiulcerogênicos
A excreção do fármaco é predominantemente renal (77%)
 
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Primeiros anticolinérgicos: Alcalóides encontrados na família Solanaceae
Protótipo: Atropina
SAR: 
Substituintes R1 e R2 devem ser carbocíclicos para maior potência antagonista
O Grupo hidroxil no R3 aumenta a potência
O substituinte X pode ser um éster ou éter
O substituinte N pode ser um sal de amônio quaternário ou um amônio terciário
A distância entre o carbono substituído e o nitrogênio é de 
2 a 4 carbonos
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 Acetilcolina Atropina
Quinuclinidilbenzilato
Antiulcerogênicos
Log P =1,8
PKa=9,43
LogP=3,3
Nenhum antagonista muscarínico é totalmente específico para algum subtipo de receptor
Produz efeitos colaterais indesejáveis como fotofobia, boca seca e dificuldade em urinar
Redução da adesão farmacológica do paciente
 INCONVENIENTES DOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS 
Antiulcerogênicos
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PROTETORES DA MUCOSA GÁSTRICA
O misoprostol (CitotecⓇ) (Log p 3,6); pró-fármaco; é um análogo sintético da PGE1;
Tratamento de úlceras duodenais que não respondem ao tratamento com antagonistas do receptor H2;
Modificações na molécula: transferência da hidroxila do C15 para o C16 e a adição de um grupo metila (aumento da bioatividade oral, duração e segurança do fármaco);
Metabólito principal e ativo:
 misoprostol ácido;
Antiulcerogênicos
PROTETOR DA MUCOSA GÁSTRICA
O misoprostol contém uma mistura de aproximadamente a mesma quantidade de diastereoisômeros; maioria da atividade surge do isômero 11R, 16S 
Antiulcerogênicos
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PROTETOR DA MUCOSA GÁSTRICA
Exerce ação direta nos receptores das prostaglandinas (EP3 nas células parietais);
Excreção pela urina;
Tempo de meia vida: 20-40 minutos;
Efeito colaterais: diarréia e dor abdominal, e propriedades abortivas;
Pode causar exacerbações clínicas da doença inflamatória intestinal (DII);
Contraindicado para grávidas (contração do músculo liso).
Antiulcerogênicos
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Jornal QF já!
Antiulcerogênicos
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Jornal QF já!
Antiulcerogênicos
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Hidróxido de Al + Hidróxido de Mg
Hidróxido de Al + Hidróxido de Mg?
A associação ocorre no intuito de “neutralizar” seus efeitos colaterais já que o primeiro possui uma ação constipante e o segundo, uma ação laxativa 
Antiulcerogênicos
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Pacientes usuários do IBP apresentam fezes mais fétidas
Pacientes usuários do IBP apresentam fezes mais fétidas
Verdade!
As proteínas não são bem digeridas e acabam putrefando no intestino e ocasionando o mau odor 
REFERÊNCIAS
Lemke, T.L; Willians, D.A.; Roche, V.F; Zito, S.L. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry, SEVENTH EDITION
Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman, 12. ed.
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0021-75572006000600004&lng=en&nrm=iso&tlng=pt
https://www.passeidireto.com/arquivo/41492491/farmaco-p-2-antimuscarinicos-fr-506-2013
http://www.gradadm.ifsc.usp.br/dados/20122/FFI0763-1/modulo_13_2.pdfhttps://www.researchgate.net/publication/279683335_INIBIDORES_DA_BOMBA_DE_PROTONS_REVISAO_E_ANALISE_FARMACOECONOMICA
https://noticias.uol.com.br/ultimas-noticias/agencia-estado/2019/09/30/anvisa-suspende-importacao-de- insumo-para-remedio-contra-azia-e-ulcera-gastrica.htm
https://www.gazetaonline.com.br/bem_estar_e_saude/2017/11/remedio-para-gastrite-ulcera-e-refluxo-dobra-risco-de-cancer-1014105878.html