Histologia do Sistema Urinário e lâminas

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Sistema Urinário
→Regulação da pressão arterial pelo aumento ou diminuição do volume sanguíneo
→ A pressão arterial (PA) do organismo humano é responsável por manter o fluxo sanguíneo adequado aos órgãos e alguns destes são ricamente vascularizados, sendo muito sensíveis às variações de pressão arterial, como os rins
→A PA é dependente do débito cardíaco e da resistência vascular periférica
→Regulação da PA 
· A curto prazo: fica a cargo do Sistema Nervoso Simpático (SNS)
Aumento da PA:
· SNS aumenta tanto a frequência quanto a força dos batimentos cardíacos (podendo faze-lo durante uma resposta de “luta ou fuga”
· SNS produz uma contração da maioria das arteríolas mas também expande as de determinadas áreas onde se faz necessária uma maior irrigação sanguínea
· SNS diminui a excreção renal de sal e água, aumentando assim o volume sanguíneo do corpo
· SNS também libera os hormônios epinefrina (adrenalina) e norepinefrina (noradrenalina), que estimulam o coração e os vasos sanguíneos
· A longo prazo: fica a cargo dos rins.
· Se a pressão aumenta, os rins aumentam a excreção de sal e água, o que reduz o volume sanguíneo e faz a pressão retornar ao normal
· Se a pressão cai, os rins diminuem a excreção de sal e água, o volume sanguíneo aumenta e a pressão retorna ao normal
→Os rins podem regular a pressão arterial pelo aumento ou pela diminuição do volume sanguíneo
→Elevação da pressão arterial:
· Por meio do aporte liquido ao sistema
· Ocorre quando os rins funcionam mal ou são incapazes de remover a quantidade adequada de sal e água do organismo
· O volume de sangue no corpo aumenta e a pressão arterial também.
→Diminuição da pressão arterial:
· Se as funções de bombeamento de sangue do coração diminuírem 
· Se as artérias se dilatarem
· Se houver perda de liquido do sistema
→Essa regulação faz-se por meio de um mecanismo hormonal, em cascata peptídica, chamado sistema renina-angiotensina-aldosterona
· Sistema renina-angiotensina-aldosterona 
· A renina promove conversão de angiotensinogênio, produzido no fígado,em angiotensina I 
· A angiotensina I é convertida em Angiotensina II, sob ação da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), produzida nos pulmões
→Enzimas renais, funções e mecanismos de atuação
→Renina
· Quando a pressão cai até valores inferiores aos normais, o fluxo sanguíneo pelos rins diminui, fazendo com que o rim secrete uma substância chamada renina
· A renina, atua como uma enzima, convertendo uma das proteínas plasmáticas, o substrato da renina, no hormônio angiotensina I, o qual possui um efeito pouco intenso sobre a circulação e é rapidamente convertido num segundo hormônio, a angiotensina II, por meio da enzima conversora (ECA), a qual é encontrada apenas nos vasos de menor calibre dos pulmões
· A sua liberação é resultante da estimulação do córtex renal devido à diminuição da perfusão renal que em contrapartida leva a um aumento do fluxo simpático
· A diminuição ou aumento de concentração de sódio no túbulo renal distal também leva a sua liberação
· É sintetizada, armazenada e secretada pelas células justaglomerulares
· Sua secreção ocorre por meio de três mecanismos, que podem ser independentes ou integrados:
· Pelos barorreceptores das células justaglomerulares encontrados na pareda da artéria aferente, sempre que ocorrer uma queda de pressão de perfusão
· Pelas células da mácula densa, encontradas entre as arteríolas aferentes e eferentes, quando houver a detecção de queda da concentração de íons
· Pelos adrenoreceptores B1 das células justaglomerulares, quando há a estimulação por parte da noradrenalina, liberada nas terminações nervosas pós-ganglionares do aparelho
· A liberação da renina é inibida pelas endoteliais pela angiotensina II
→Angiotensina I 
· É processada pela enzima conversora de angiotensina (ECA) em angiotensina I
· Possui uma atividade metabólica baixa
→Angiotensina II
· É resultante da reação catalisadora que converte a angiotensina I em II
· Potente vasoconstritor e desempenha a maioria das funções do sistema renina-angiotensina
· Permanece no sangue por pouco tempo (1-3 min), por ser inativada por outras enzimas, as quais são encontradas no sangue e no tecido e chamadas coletivamente de angiotensinas.
· No entanto, mesmo com seu tempo de atuação e de circulação sanguínea reduzida, enquanto nele permanece, produz a vasoconstrição nas arteríolas, fazendo a pressão aumentar até o seu volume normal
· Participa do controle da PA agindo das seguintes formas:
· Estimulando a reabsorção de sódio juntamente com água no rim, como tentativa de normalizar o debito cardíaco através do aumento do fluxo sanguíneo
· Estimulando a secreção de aldosterona pelo córtex da adrenal, que por sua vez eleva a reabsorção de sódio, concomitantemente com a secreção de potássio no túbulo contorcido distal e ductos coletores do rim
· Estimulando a neuro-hipófise a secretar o hormônio anti-diurético, que aumenta a reabsorção de agua nos ductos coletores do rim
· Estimulando a sede
· Estimulando a constrição arteriolar, resultando no aumento da resistência vascular periférica
· Ativando o SNS e, assim, perpetuando o ciclo
· Desempenha a sua função de forma direta ou indireta:
· Direta:
· A angiotensina II liga-se ao seu receptor especifico e causa a vasoconstrição, contribuindo para o aumento da pressão arterial
· Atua estimulando a troca de sódio e hidrogênio nesse órgão, ao mesmo tempo que vai aumentando a retenção renal de sódio e de bicarbonato
· Indireta:
· A angiotensina II liga-se ao seu receptor especifico e induz a liberação de uma substância que leva ao determinado efeito, como por exemplo a liberação do hormônio aldosterona, que causa a retenção de sódio e o aumento da pressão arterial renal
→Aldosterona:
· O córtex da suprarrenal secreta hormônios corticoides, um deles sendo a aldosterona, que controla o débito renal de água e sal
· Quando a pressão arterial cai a valores muito baixos, a falta de fluxo sanguíneo ideal pelo corpo faz com que os córtices suprarrenais secretem a aldosterona.
· Uma das causas desse efeito é a estimulação das glândulas suprarrenais pela angiotensina II que é formada quando ocorre a baixa da PA.
· Como consequência, a agua e o sal ficam retidos no sangue, aumentando o volume sanguíneo e normalizando a PA. 
· De modo inverso, a PA aumentada inverte esse mecanismo, de modo que os volumes líquidos e, consequentemente a PA, diminuam
→Enzima conversora de angiotensina: (citada diversas vezes anteriormente)
→CONCLUSÃO:
· Uma queda na pressão arterial provoca a liberação de renina (enzima renal)
· Por sua vez a renina ativa a angiotensina, hormônio que provoca a vasoconstrição das paredes musculares das arteríolas, aumentando a pressão arterial
· A angiotensina também desencadeia a liberação de aldosterona pelas suprarrenais, provocando a retenção de sal e sódio
· O sódio promove a retenção de água e assim a expansão do volume sanguíneo e aumento da PA
 
→Relação: Endotélio dos vasos x enzimas x pressão arterial x volume sanguíneo
→Endotélio:
· Camada fina de tecido epitelial que reveste a parede interna de todos os vasos sanguíneos
· Considerado como barreira biológica e reconhecido por desempenhar diversas funções como:
· Trocas capilares
· Secreção de substâncias
· Regulação da pressão arterial
· Controla a permeabilidade vascular, regulando o tráfego de pequenas e grandes moléculas ou até mesmo de células
· Mantém a fluidez do sangue 
· Modula a vasomotricidade, ajustando o calibre dos vasos às constantes alterações hemodinâmicas
· Funções relacionadas à vasomotricidade:
· Síntese de substâncias relaxantes (vasodilatadoras) e antiplaquetárias
· Síntese de substâncias vasoconstritoras e ativadoras da agregação plaquetária: leucotirenos, angiotensina II e espécies reativas ao oxigênio
· Receptor-modulador de substâncias vasoativas envolvidas na agregação plaquetária e coagulação: acetilcolina, serotonina, trombina, nucleotídeos da adenosina, vasopressina e acido araquidónico
· Endotélio e ECA (Enzima Conversora de Angiotensina)
· A ECA,está presente na membrana das células endoteliais de todos os vasos sanguíneos 
· Ela converte a angiotensina I em angiotensina II
· É um potente vasoconstritor, uma via de manutenção da pressão arterial e componente do sistema renina-angiotensina (SRA)
→Atuação das enzimas nos túbulos e sua relação com a absorção de íons
→Funções e características das estruturas dos néfrons
→O que são os néfrons em si?
· São as unidades funcionais do rim, filtram o sangue e produzem a urina
· Produzem urina concentrada, criando um ultrafiltrado a partir do sangue
· Um néfron consiste em duas partes principais: um corpúsculo renal e o seu sistema tubular renal associado
· Os corpúsculos renais localizam-se no córtex renal, enquanto que os seus sistemas tubulares se estendem até a medula
· Cada néfron é cercado por uma rede de capilares. Os ramos das artérias interlobulares renais entram num néfron como arteríola aferente, formam um tufo capilar (glomérulo) e depois saem do néfron na forma de arteríola eferente
· A rede capilar continua a circundar o sistema tubular renal dos néfrons na forma de capilares peritubulares, formando os vasos retos ao redor da alça de Henle
· Dependendo da sua distribuição e morfologia, existem 2 tipos principais de néfrons
· Néfrons Corticais: corpúsculos próximos à capsula do rim. Seus túbulos são muito curtos, estendendo-se apenas até a medula superior
· Néfrons justamedulares: localizados junto ao limite corticomedular. Seus sistemas tubulares são muito mais longos, estendendo-se profundamente na medula
 
→Corpúsculo renal:
· É o aparelho de filtração do néfron
· Cada corpúsculo é composto por dois elementos principais: glomérulo e cápsula glomerular (de Bowman)
· Glomérulo: rede de capilares formados por ramos da artéria renal: arteríolas aferente e eferente
· Cápsula glomerular: envolve o glomérulo
· Consiste em duas camadas (parietal e visceral), que limitam uma cavidade chamada espaço capsular glomerular (espaço de Bowman/urinário)
· Camada visceral interna: é formada por células especiais, os podócitos, que recobrem as paredes dos capilares glomerulares, interdigitando-se entre si e formando fendas estreitas entre as suas projeções
· Camada parietal externa: formada por epitélio pavimentoso simples e é continua com os túbulos dos néfrons. 
· As arteríolas aferente e eferente entram no corpúsculo renal no polo vascular, enquanto que o local onde a capsula glomerular se estreita e continua como segmento espesso proximal do néfron é chamado de polo urinário
 
→Sistema tubular renal:
· É a parte do néfron que processa o ultrafiltrado glomerular em urina, reabsorvendo moléculas necessárias e secretando substâncias desnecessárias e residuais
· Consiste em três partes:
· Túbulo proximal
· Alça de Henle: dividida em ascendente e descendente 
· Túbulo distal
→ Túbulo proximal:
· É a primeira parte do sistema tubular
· Consiste em partes contorcidas e retas
· O túbulo contorcido proximal está localizado dentro do córtex renal e é contínuo com o espaço capsular
· O túbulo reto proximal (ou ramo descendente espesso) estende-se até a medula
· Ambas as partes são compostas por epitélio cubico simples, rico em mitocôndrias e microvilosidades (borda em escova)
· Esta morfologia encontra-se adaptada à função de absorção e secreção do túbulo proximal
· Mais da metade da água e das moléculas previamente filtradas são desenvolvidas ao sangue (reabsorvidas) pelos túbulos proximais
 
Túbulo contorcido proximal Túbulo reto proximal
As 3 lâminas abaixo correspondem ao contorcido proximal
 
→Túbulo distal:
· Também consiste em segmentos retos e contorcidos
· O túbulo reto distal (ramo ascendente espesso): é a continuação do fino ramo ascendente da alça de Henle a partir do nível entre a medula interna e a externa
· O túbulo contorcido distal: projeta-se para o córtex
· Ambas as partes do túbulo distal são compostas por epitélio cúbico simples
· A principal diferença entre os túbulos é que o epitélio do distal tem microvilosidades menos desenvolvidas. 
· Ocorrem aqui a reabsorção e secreção, embora em menor grau quando comparado ao túbulo proximal
· Dado ao número elevado de mitocôndrias, os túbulos retos distais podem reabsorver substâncias úteis (eletrólitos) e secretar resíduos remanescentes por transporte ativo
· De particular interesse é a reabsorção de sódio, sob a regulação da aldosterona
 Túbulo contorcido distal Túbulo reto distal
 
→Sistema coletor do rim:
· Consiste numa série de tubos que move a urina dos néfrons para os cálices menores
· Vários túbulos contorcidos distais dos néfrons vizinhos drenam para um ducto coletor através dos túbulos coletores
· Os ductos coletores percorrem então a medula renal, convergindo para o ápice de cada pirâmide renal. Nela, vários ductos se fundem para formar um único grande ducto papilar (de Bellinl), que se abre para o cálice menor através da área crivosa
· Os ductos coletores são denominados corticais ou medulares, dependendo da parte do parênquima renal em que se localiza essa parte do ducto. São constituídos por células epiteliais que ficam progressivamente mais altas à medida que os ductos se tornam maiores
· Ductos coletores corticais: epitélio cubico simples
· Ductos coletores medulares: epitélio cilíndrico colunar simples
· Ductos papilares: epitélio cilíndrico colunar simples
· São distinguíveis dois tipos adicionais de células nesses ductos
· Células principais: pálidas quando coradas, desempenham um papel no transporte de íons.
· Células intercaladas: coloração mais escura, estão espalhadas entre as células principais e são responsáveis pelo equilíbrio ácido-base
· Os ductos coletores são a ultima oportunidade de reabsorção de agua e eletrólitos do filtrado, concentrando ainda mais a urina, particularmente sob a influência do ADH (vasopressina)
· Não ocorre mais reabsorção para além dos ductos coletores medulares
 
 Ducto coletor Ducto papilar
→Alça de Henle:
· É a curva em forma de U de um néfron
· Estende-se através da medula do rim
· Fica localizado entre o túbulo contorcido proximal e o túbulo contorcido distal
· Histologicamente, consiste em dois ramos: ascendente e descendente
· Ambos os ramos, compostos por epitélio pavimentoso simples
· As células têm poucas organelas, poucas ou nenhumas microvilosidades e baixa capacidade de secreção
· Os dois segmentos trabalham em paralelo com os capilares dos vasos retos circundantes para ajustar o nível de sais no filtrado e os níveis de água
· O ramo descendente é altamente permeável à agua e menos permeável aos solutos
· O ramo ascendente, o oposto: pouco permeável à água mas altamente permeável aos solutos
· Função: absorção de agua e sais minerais
· 3 segmentos principais, caracterizados pela morfologia celular e localização anatômica bem como correlacionados com suas funções
· Um segmento fino descendente
· Um segmento fino horizontal
· Um segmento grosso ascendente
· O segmento ascendente espesso é um dos principais responsáveis pela reabsorção do NaCl filtrado
· É na Alça de Henle que agem os diuréticos mais potentes
 
 Alça de Henle Porção descendente Porção ascendente 
→O que ocorre nos néfrons: 
→Aparelho justaglomerular (AJG)
· Aninhado no polo vascular do néfron, encontra-se um grupo de células chamadas de Aparelho Justa Glomerular (AJG)
· Este é formado por 3 tipos de células:
· Mácula densa
· Células granulares justaglomerulares (GJ)
· Células mesangiais extraglomerulares (de Lacis)
· Mácula densa:
· Localizada na parede do tubo distal, no ponto onde o túbulo entra em contato com o glomérulo
· Nesse local, o epitélio cubico regular do túbulo distal aglomera-se e adquire uma forma cilíndrica
· CélulasGranulares Justaglomerulares (GJ):
· São as células musculares lisas modificadas encontradas em torno da arteríola aferente e, às vezes, em torno da eferente
· Células mesangiais extraglomerulares (de Lacis)
· Células localizadas no espaço triangular entre as arteríolas aferente e eferente
· O aparelho justaglomerular tem duas funções principais:
· Regular o fluxo sanguíneo glomerular e a taxa de filtração
· Regular a pressão sanguínea sistêmica
· O fluxo sanguíneo glomerular é regulado por um mecanismo de feedback, em que a mácula densa responde aos altos níveis de cloreto de sódio no filtrado, libertando substâncias químicas vasoconstrictoras.
· Estes produtos químicos causam a vasoconstricção da arteríola aferente, diminuindo assim a pressão glomerular e, por sua vez, a taxa de filtração
· Este sistema mantém uma pressão quase constante dentro dos néfrons
· A pressão arterial sistêmica é regulada pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona
· Uma baixa pressão sanguínea sistêmica, reconhecida pelos barorreceptores, faz com que as células granulares justaglomerulaes secretem a enzima renina
· A renina, por sua vez, ativa o sistema renina-angiotensina-aldosterona, elevando a PA através das ações da angiotensina e da aldosterona
 
Aparelho Justaglomerular Mácula Densa Células Mesangiais Células Justaglomerulares
 Extraglomerulares
 
 Aparelho Justaglomerular Células Mesangiais Extraglomerulares
→Mitocôndrias no polo basolateral no túbulo contorcido proximal	
· As células do túbulo proximal absorvem eventuais proteínas, aminoácidos, glicose, íons bicarbonato e cerca de 67% a 80% de íons Na+ e Cl- da água do filtrado
· As proteínas entram por endocitose e são degradadas nos lisossomos em aminoácidos, que vão para a corrente sanguínea
· Os aminoácidos e a glicose são cotransportadors com o Na+ com gasto de energia por proteínas transportadoras da superfície apical
· As ATPases da membrana basolateral realizam o transporte dos íons Na+ para o espaço intercelular, onde entram nos capilares sanguíneos
· Devido ao transporte ativo (requer gasto de energia), essas células apresentam abundância de mitocôndrias e, para a inserção das proteínas transportadoras, possuem pregas basolaterais
· Semelhante à parte espessa da alça de Henle, o túbulo contorcido distal é impermeável à água e à ureia e é capaz de realizar o transporte de íons. Por causa desse transporte ativo, há profundas pregas basolaterais e muitas mitocôndrias
→Filtração Glomerular
· O corpúsculo renal é o ponto de partida da formação de urina
· O sangue sistêmico passa pelo sistema capilar glomerular e é filtrado para formar a urina primária (ultrafiltrado)
· Ele faz isso através de uma barreira especial de filtração que filtra seletivamente a água e os solutos do sangue que passa pelos capilares glomerulares
· O ultrafiltrado glomerular é coletado pelo espaço glomerular e passa para os túbulos renais
· O aparelho de filtração glomerular é formado por três camadas de tecido:
· Endotélio dos capilares glomerulares
· Membrana basal glomerular (MBG)
· Podócitos (camada visceral da cápsula renal)
· Os capilares glomerulares são compostos por endotélio fenestrado
· As fenestrações funcionam como poros
· A MBG é mais complexa do que as outras membranas basais epiteliais, sendo formada por 3 camadas: uma lâmina densa central espessa e duas camadas mais finas (lâmina rara interna e rara externa)
· Os podócitos recobrem as paredes dos capilares glomerulares. Suas projeções são semelhantes a dedos que se interdigitam, formando estreitas fendas de filtração
· Em conjunto, as 3 camadas funcionam como um filtro seletivo, permitindo que apenas moléculas abaixo de um certo tamanho e de certa carga, passem a partir do sangue e entrem no sistema tubular renal
· O restante do sangue não filtrado é levado para fora do glomérulo pela arteríola eferente e volta para o sistema venoso
 
 Podócito Pedicelos de um podócito Fendas de filtração dos podócitos
 Membrana basal glomerular Endotélio glomerular fenestrado Folheto visceral capsula glomerular
→Algumas lâminas extras e gerais