Antipsicóticos

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Tratam - O que caracteriza uma psicose? 
Delírios (distorção do pensamento, pensamentos irreais) 
Alucinações (alterações das percepções, ex. visual, audição) → Esquizofrenia
Quais são as causas da esquizofrenia? Fatores genéticos e fatores ambientais - uso de drogas, fatores ambientais que atuam como 
gatilho em fatores genéticos; manifestam na adolescência devido a puberdade, hormônios. Gatilho - genes da esquizofrenia despertam 
Quais são os sintomas da esquizofrenia?
Delírios (pensamentos distorcidos), Alucinações, Fala desorganizada e Comportamento catatônico•
Sintomas positivos → ajudam no diagnóstico
Isolamento social, Afeto embotado (não demonstra afeto), Alogia (nao conversa) e Avolição (não cria perspectiva de vida)•
Sintomas negativos → são manifestados primeiro dificultando o diagnóstico
Psicose secundário: orgânica - traumas, acidentes
Como a dopamina é produzida e quais são seus receptores?
Dopamina se liga em receptores pós sinápticos e pré-sinápticos -> cai na fenda -> é recaptada -> da fenda p/ dentro do botão -> bomba 
recapta 1. Mao pode destruir
 2. O excedente da dopamina que não é destruída ela vai p/ vesículas 
Inibem a MAO - a cocaína bloqueia a bomba de recaptação para ter excesso de dopamina, a excitabilidade do NT tem aumenta, 
gerando euforia, sensação de bem estar. Muita dopamina presente 
Ao ter surto esquizofrênico é análogo a esta sensação,muita liberação de dopa; que é induzida ao erros genéticos fazendo com que 
libere muita dopamina - sintomas positivos 
Após o surto, a liberação vai diminuindo (o pq não sabe) - fadigou: negativo 
Família de receptor dopaminérgico D2: D2, D3 e D4
Família de receptor dopaminérgico D1: D1 e D5
Hipótese dopaminérgica: 
Receptores da dopamina
D1: família subdivida em receptores D1 e D5; é um receptor excitatório ligado a proteina G -> receptor é 
metabotrópico; na Gs ele aumenta o AMPc na qual ativa a fosfolipase 2 e degrada PIP2 gerando IP3 e DAG 
Ficam na célula pós-sináptica, ao liga ela despolariza o neurônio 
D2: ele é autorregulatório, tenho D2 também nos dendritos e soma pós-sinápticos e quando a dopamina se liga > 
vesícula se fecha e também no D2 ela também inibe a atividade do neurônio, diminui a propagação de impulso, 
hiperpolariza
Dopamina ao se ligar, diminui os impulsps 
Qual alteração neuroquímica ocorrerá no cérebro durante a esquizofrenia?
Hipótese dopaminérgica → Existe um erro nas enzimas que produzem dopamina.
Durante o surto psicótico a pessoa tem liberação exagerada de dopamina na região mesolímbica
Quando a pessoa tem isolamento, os sintomas negativos, ela tem liberação baixa de dopamina na região mesocortical.
- Dopamina é liberada do hipo pra hipófise. O papel dela é inibir a liberação de prolactina. A dopamina sai dos neurônios hiota lamicos e 
liga ao D2 e inibe prolactina (mulher não grávida - dopa liga no D2 impede que a hipófise libere prolactina)
+ Região mesolimbica - o surto psicótico afeta aqui
**Área tegumentar ventral - participa do comportamento e humor (erro de liberação de dopa na esquizofrenia)
Aula 12 - Antipsicóticos
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**Área tegumentar ventral - participa do comportamento e humor (erro de liberação de dopa na esquizofrenia)
Núcleo accumbens, estriado ventral, cerebelo e Hipocampo 
- Região mesocortical 
Área tegumentar ventral 
Córtex pré-frontal - atenção, planejamento e comportamento motivado
Hipotálamo: Hipófise - Dopamina inibe Prolatina
--> Área tegmental ventral = Dopamina: regulação do humor e comportamento 
Área postrema -> região envolvida no reflexo no vômito; 
Dopamina = Vômito 
Substância negra -> se comunica com os núcleos da base; grupo de neurônios que ficam no mesencéfalo e tem muita melanina, 
Dopamina = coordenação dos movimentos
O que acontece no encéfalo durante o surto psicótico (sintomas positivos) e durante os sintomas negativos?
Liberação exacerbada de dopa - mesolimbica
Apatico - mesocortical 
- Sintomas negativos --> vias hipodopaminérgicas
- Sintomas positvos -> vias hiperdopaminérgicas
Pacientes intercalam de surto psicótico e de sintomas negativos mais longa, com atividade + baixa; 
- No surto: sintomas positivos = o paciente tem lberação excessiva de dopa e de tanto liberar o neurônio fadiga (sintomas 
negativos)
- Longo: sintomas negativos = falta dopamina; o circuito afetado é o mesocortical 
Dopaminérgicas: teoria com o reforço - chega na região do cérebro que é o sistema Límbico
Quais são os fármacos que tratam a Esquizofrenia?
Não tem cura; estabiliazar; não deixar o ocorrer surto 
Neurolépticos ou Antipsicóticos 
Fármacos Típicos Fármacos atípicos 
- Clorpramazina - Clozapina; Risperidona
- Haloperidol - Olanzepina, Quetiapina e Ziprasidona
Haloperidol: bloqueia o autoreceptor (libera mais dopa); bloquea D2 pré e pós sinaáptico ; são antagonistas do receptores D2 pois esta 
defeituoso, ao inves de inibir a dopa (condições normais),mais acabou liberando (na esquizofrenia)
Dopamina transportador 
Droga que bloqueia o receptor D2 bloqueie a crise - ele teria que um receptor D2 defeituosos que em condições normais quando está 
liberando muito dopa teriam que regularizar, mais como é defeituso eles aumentariam a liberação de dopa.
Um fatores genéticos deixam os receptores D2 defeituosos. 
D1 - despolarizante; bloqueiar ele depois de uma crise psicótica? Haloperidol bloqueio, antagonizou o receptor D1: diminuir sinais
positivos (diminuir o surto), e a nível celular/ no neurônio causa excitação. D1 é excitatório e esta sendo hiperestimulado 
D2 - hiperpolarizante; ao ser estimulado ele hiperpolariza e o fármaco bloqueio o receptor que hiperpolariza pq? (acalma o neurônio) qual a 
lógica? Pois ele é deficiente. Ele pode ser geneticamente defeituoso, os genes comandam a produção de receptores D2 quimicamente 
modificados que podem acabar excitando, neurônio trabalhando mt 
O bloqueio do D2 faz com que a excitação desse neurônio diminua
Na doença o D2 é deficiente e se dopamina encostar nele, e ao inves de parar ele acaba liberando mais - autorregulação não ocorre
Toda vez que dopamina em excesso a vesicula se mantem, mas bloqueando o recpetor ele não deixa que o sinal errado seja emitido. 
O receptor nçao consegue pedir pras vesiculas se recolherem.
Autorreceptor - ele pode ser deficiente tbm. 
✻ Como agem os antipsicóticos típicos?
+ Região mesolímbica
D2 - acalma - autorregulação -> se a droga bloqueia leva a transdução 
Bloqueia o receptor D2 → antagonista → a dopamina não consegue se ligar a ele e não consegue pedir pra vesícula recolher → ela 
permanece na membrana aberta até ela esgotar. Ela não consegue voltar para dentro do botão e se encher de dopamina novamente → 
menor liberação de dopamina
80% das vesículas são bloqueadas.
Efeitos adversos = sintomas extrapiramidais
Área postrema → está ligada a emese (reflexo do vômito) e a dopamina participa desse reflexo.
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Área postrema → está ligada a emese (reflexo do vômito) e a dopamina participa desse reflexo.
Substância nigra → Ela é responsável pela coordenação motora e trabalham em conjunto com os núcleos da base levando a sintomas 
de Acatisia (impossibilidade de sentar), Parkinsonismo e Tremor perioral e Discinesia tardia
A dopamina liberada do hipotálamo para a hipófise reduz a prolactina.
E pode levar a Síndrome maligna neuroléptica → hipertermia, sinais extrapiramidais, alterações da consciência, pressão arterial 
flutuante, incontinência esfincteriana, dispnéia, disfunção autonômica, elevação de fosfocreatinoquinase (CPK) e leucocitose.
Dopamina inibe a produção de prolactina inibindo a lactação. Os antipsicóticos típicos bloqueiam os receptores D2 da dopamina o que 
pode levar a Galactorréia e Ginecomastia em homens
Substância negra: quando liberada com dopamina ela regula movimento
Acatisia = impossibilidade de sentar
Parkinsonismo (não pode dar) - Haloperidol (antipsicótico típicos) potencializa a manifestação
Tremo perioral, Discinesia tardiaEfeitos adversos = galactorréia
- Dopamina – inibe a PRL= inibe lactação
- Antipsicóticos típicos bloqueiam os receptores D2 da dopamina
Típico que bloqueia D2: provoca hipo libera dopa pra adeno, a dopa se liga em céls glandulares. A dopa na cél glandular se liga pra 
não liberar prolactina. 
Libera prolactina - galactorréia e produz leite 
No homem antipsicótico dessa classe pode estimular o desenvolvimento das mamas - ginecomastia e maior produção prolactina.
✻ Como funciona os antipsicóticos ATÍPICOS?
- Região mesocortical + Região mesolímbica 
Menor ocorrência de efeitos extrapiramidais
- Clozapina; Risperidona Olanzepina, Quetiapina e Ziprasidona
- Antagonistas dos receptores 5HT2 a 
LSD (origem: plantação de centeio - se liga a receptores de serotonina, neurônios liberam muita serotonica causando delírios e 
alucinações) → aciona receptores de serotonina levando a delírio e alucinação levando a hipótese que esses receptores que causam as 
alucinações.
Os antipsicóticos atípicos bloqueiam receptores serotoninérgicos, impedindo que sejam mandados sinais intensos de serotonina.
Bloqueia principalmente o 5HT2A. Menor ocorrência de efeitos extrapiramidais e efeitos adversos pois se dissocia rapidamente do 
receptor D2. Assim previnem os surtos psicóticos e sintomas negativos.
Efeito adverso da Clozapina - interfere nos glóbulos brancos levando a agranulocitose
Antagonistas dos receptores 5HT2 → clozapina, risperidona, olanzepina, quetiapina, ziprasidona.
Clozapina - bloqueio de receptores de serotonina - D1 e D5; prescrita pra Esquizofrenia refratária = 
Risperidona - D2; primeiro é antagonizar serotonina (bloquear); evitam/não gerar sintomas extrapiramidais tão intensos; 
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