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São inibidores da enzima acetilcolinesterase. Classificados como colinérgicos indiretos de receptores muscarínicos. O mecanismo de ação se dá a partir da ligação dessas drogas a enzima acetilcolinesterase impedindo e bloqueando a reação de catabolismo da acetilcolina e consequentemente aumentado a quantidade de acetilcolina livre para se ligar a receptores muscarínicos exercerem seus efeitos colinérgicos. Figura 1 – CHUMBINHO Chumbinho inicialmente era composto por carbamato, entretanto atualmente possui organofosforado em sua composição. A intoxicação por chumbinho em pequenos animais ocorre com certa frequência e o tratamento precisa ser iniciado o mais rápido possível. Na medicina veterinário são usados como endoparasiticidas e ectoparasiticidas e são muito eficazes nessas apresentações. Erros de uso são comuns e podem acabar intoxicando os animais devido aos seguintes erros: • Diluição do produto de forma errada, aplicando assim quantidade excessiva no animal. • Animal acabar ingerindo a droga via oral durante o banho. • Acidentes de manejo. Além do uso tópico na medicina veterinária apresentam uso agrícola e domiciliar. • Uso agrícola: São utilizados como agrotóxicos e inseticidas nas lavouras. • Uso domiciliar: São usados para a limpeza de ambiente contra ectoparasitas. As orientações de dosagem dever sem seguidas e o ambiente deve ser mantido arejado após a aplicação para que não ocorra intoxicação. Figura 2 - Uso agrícola de carbamatos e organofosforados nas lavouras • São muito lipossolúveis chegando em TODOS os tecidos e órgãos • São rapidamente absorvidos pela pele, trato respiratório e digestório • Ultrapassam a barreira hematoencefálica chegando ao sistema nervoso intoxicação • Ultrapassam também a placenta • A biotransformação é hepática (P450) e a eliminação é renal-fecal • Caso fêmea esteja em lactação ocorre a eliminação pelo leite O modo de ação da acetilcolinesterase se dá pela ligação da acetilcolina em seus dois sítios ativos: • Sítio aniônico • Sítio esterásico Após essa ligação ocorre a hidrólise da acetilcolina em duas moléculas: • Molécula colina • Molécula de ácido acético É necessário a ligação da acetilcolina nos dois sítios enzimáticos para que ocorra sua hidrólise. Carbamatos e organofosforados se ligam a enzima acetilcolinesterase bloqueando a ligação e hidrolise de acetilcolina. A consequência desse bloqueio é o acúmulo de acetilcolina e sua ação mais intensa e prolongada na membrana pós-sináptica. • Ocorre a ligação do carbamato nos dois sítios ativos da enzima acetilcolinesterase • Carbamilação – Ligação dos carbamatos a enzima acetilcolinesterase • Carbamilação é uma ligação fraca e reversível, o retorno a atividade normal da enzima acetilcolinesterase depende da dose usada, idade e espécie. • Ocorre a ligação do organofosforado no sítio esterásico da enzima acetilcolinesterase • Ao se ligar ao sítio esterásico ocorre fosforilação • Fosforilação é uma ligação estável e irreversível Acetilcolinesterase, presente nas sinapses neuronais. Butirilcolinesterase presente no plasma sanguíneo. A maior parte das manifestações clínicas estão relacionadas com as ações em receptores muscarínicos que estão presentes nas musculaturas lisas. • Ocorre o aumento da secreção de glândulas exócrinas – sialorreia e lacrimejamentos • Miose • Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, incontinência fecal • Hipersecreção brônquica, broncoconstrição, dispneia e cianose • Bradicardia e hipotensão • Incontinência urinaria A níveis motores somáticos por ação em receptores nicotínicos podem ocorrer: • Fasciculação • Fraqueza muscular generalizada • Paralisia • Tremores Ocorre também alterações no sistema nervoso, como: • Sonolência • Letargia • Fadiga • Convulsão • Ataxia • Depressão de centros respiratório e cardiovasculares • Histórico e avaliação clínica • Manifestações clínicas: Prestar atenção nas manifestações como sialorreia, miose, vômitos, diarreias, fasciculação, entre outros. • Necropsia – Presença de grande quantidade de muco pulmonar e secreções no sistema gastrointestinal. • Resposta ao tratamento: Quando o animal apresenta melhora do quadro após aplicação do protocolo para intoxicação por anticolinesterásicos • Dosagem de acetilcolinesterase: Feita a dosagem da enzima no sangue do animal. Esse exame não é rápido e pode ser feito pós mortem a fim de confirma o diagnóstico. 1. Deve ser administrado atropina 2. Animal deve ser colocado no oxigeno para tratar a dispneia. 3. Caso a intoxicação tenha sito por via tópica é recomendado banho com água temperatura ambiente para morna para tirar o excesso do produto da pele do animal. Não é indicado água quente, nem que esfregue a pele do animal a fim de não favorecer a absorção do produto pelos poros 4. Provocar vômito: Apenas é indicado caso o animal tenha acabado de ingerir, sem que apresente sintomas de intoxicação 5. Ingestão de carvão ativado caso a intoxicação tenha sito por via oral 6. Animal deve ser mantido na fluidoterapia a fim de reidratar e repor a perda de eletrólitos devido a quadros de vômitos e diarreias. • Deve ser administrada a dose de 0,1 a 0,5 ml/kg via IV • Primeira conduta a ser tomada na suspeita de intoxicação por carbamato e organofosforado • Atropina é antagonista competitivo da acetilcolina a receptores muscarínicos a nível central e periférico • Possui meia vida curta de 4 horas • EFEITOS NORMAIS E ESPERADOS APÓS APLICAÇÃO o Excitação leve o Aumento de frequência cardíaca o Diminuição do peristaltismo do sistema gastrointestinal o Diminuição da secreção de glândulas exócrinas o Relaxamento da musculatura lisa: brônquios e bexiga o Midríase • SINAIS CLÍNICOS DE ATROPNIZAÇÃO CORRETA o Supressão de secreções o Taquicardia o Midríase • INTOXICAÇÃO POR ATROPINA o Midríase constante o Excitação e agitação psicomotora o Arritmias cárdicas o Ressecamento excessivo da mucosa oral Deve-se tomar cuidado para não acabar intoxicando o animal por atropina durante o tratamento de intoxicação por carbamatos e organofosforado. • Deve ser uma SOMENTE em intoxicação por ORGANOFOSFORADO • Antes de entrar com pralidoxima fazer ATROPINA – um não substitui o outro • Deve ser administrado apenas na 6h iniciais • MECANISMO DE AÇÃO o São antídotos verdadeiros o Se ligam ao organofosforado e conseguem quebrar e retirá-lo do sítio ativo esterásico • DIAZEPAN - Deve ser administrado caso ocorra convulsões devido a intoxicação • Ajuda também no relaxamento muscular • Contraindicação o Morfina o Barbitúricos o Fenotiazínicos o Causam arritmias graves, depressão cardiovascular/respiratória