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ANTÍGENOS NATUREZA DOS ANTÍGENOS: ⎯ Pode ser mediante componentes de microrganismos invasores ou antígenos não microbianos. • COMPONENTES DOS MICRORGANISMOS INVASORES → Cápsulas, parede celular, flagelos, fímbrias e toxinas de bactérias, os revestimentos dos vírus ou a superfície de outros tipos de micróbios. • ANTÍGENOS NÃO MICROBIANOS → Pólen {Ex. constante exposição ao pólen a uma pessoa alérgica, gera-se produção de IgE} clara de ovo, moléculas de superfície de células sanguíneas e moléculas de superfície de tecidos e órgãos transplantados. DEFINIÇÃO ▪ Um antígeno é qualquer substância que pode ser especificamente ligada a uma molécula de anticorpo ou receptor de linfócitos T. ▪ Os anticorpos podem reconhecer como antígenos quase todos os tipos de moléculas biológicas, incluindo metabólitos, intermediários simples, açúcares, lipídeos, autacoides e hormônios, assim como macromoléculas, como carboidratos complexos, fosfolípides, ácidos nucleicos e proteínas. ▪ É importante salientar que embora todos os antígenos seja reconhecidos por linfócitos ou anticorpos específicos, apenas alguns antígenos são capazes de estimular os linfócitos. TERMOS IMPORTANTES ANTÍGENO Antígeno se liga ao anticorpo, mas não necessariamente induz uma resposta imunológica, pois se gerasse viveríamos inflamados. IMUNÓGENO Um imunógeno é considerado um antígeno quando ao se ligar a um anticorpo, é capaz de estimular uma resposta imunológica. DETERMINANTE ANTIGÊNICO (EPÍTOPO) É a porção a qual o anticorpo de liga. VALÊNCIA E AVIDEZ: MONOVALENTE o O anticorpo apesar de ter 2 lugares pra ele se ligar → ele só está ligado a uma molécula, Logo: quando o anticorpo está ligado apenas 1 molécula → é denominado de Monovalente EPÍTOPO DENISE GUERRA OBS: Um anticorpo monovalente tem avidez baixa, média ou alta? Se ele está ligado a só com 1 determinante → ele tem avidez baixa. BIVALENTE o Os 2 sítios de ligação estão ocupados nessas moléculas de antígeno, Logo: se os dois estão ligados → denomina-se anticorpo Bivalente. o OBS: Por estarem ligados a 2 sítios de ligação → sua avidez é alta. POLIVALENTE o Várias estruturas ligadas a cadeia jota. o E sua avidez é muito alta; HAPTENO: São substâncias estranhas de baixo peso molecular não imunogênicas. Quando ligados às proteínas plasmáticas agem como antígenos imunógenos (Ou Seja: produzem uma resposta imunológica) e são reconhecidos para a produção de anticorpos. OBS: O anticorpo não consegue se ligar ao Hapteno, pois são moléculas diminutas → logo: elas necessitam se ligar a uma molécula transportadora → consequentemente formando um antígeno completo → dessa forma: o anticorpo é capaz de reconhecer essas moléculas. IMUNOCOMPLEXOS • Os imunocomplexos são formados pela combinação de um antígeno com um anticorpo. • Essa reação desencadeia diversos processos imunológicos → entre eles o mais importante é a cascata do complemento, mais especificamente → a via clássica do complemento. • O sistema complemento desencadeia, então, reações de opsonização para atrair células fagocíticas, como neutrófilos → que vão liberar radicais livres e enzimas provocando uma inflamação e destruição tecidual. • Inflamações desse tipo são denominadas reações de hipersensibilidade do tipo III. • É inevitável que a combinação antígeno- anticorpo acabe resultando em um imunocomplexo → mas para haver uma reação de hipersensibilidade de o tipo III significativa é necessária uma quantidade importante de imunocomplexos que podem se depositar em tecidos e órgãos. RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO Os anticorpos podem ser muito específicos para os antígenos, reconhecendo-os por pequenas diferenças em sua estrutura química. Os anticorpos podem reconhecer dois epítopos lineares proteicos que diferem somente em uma única substituição de aminoácidos que pouco interfere na estrutura secundária da molécula, por exemplo. Uma vez que os constituintes bioquímicos de todos os organismos vivos são fundamentalmente similares → este alto grau de especificidade é necessário, de modo que os anticorpos gerados em resposta aos antígenos de um micro-organismo geralmente não reagem com moléculas próprias de estruturas similar ou com antígenos de outros micro- organismos. Os anticorpos que são sintetizados em resposta a um antígeno microbiano às vezes reagem de forma cruzada com antígenos próprios (reatividade cruzada), sendo a base de algumas doenças imunes. ANTICORPOS INTRODUÇÃO ▪ Os anticorpos, as moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) e os receptores de antígenos dos linfócitos T são as três classes de moléculas usadas pelo sistema imune adaptativo para a ligação a antígenos. ▪ Destas três → os anticorpos reconhecem a maior gama de estruturas antigênicas, mostrando sua maior capacidade de discriminação de diferentes antígenos, e se ligam a esses com maior afinidade. Cadeia Jota DENISE GUERRA - MEDICINA DEFINIÇÃO: {Também denominados de Imunoglobulinas} ⎯ Os anticorpos são glicoproteínas expressas como receptores nas membranas dos linfócitos B ou como moléculas presentes no soro e fluidos teciduais. ⎯ O contato entre o receptor de um linfócito B e um antígeno resulta na a diferenciação do linfócito B para gerar um clone de plasmócitos que secreta grandes quantidades de anticorpos. OBS: Cada clone secreta apenas um tipo de anticorpo com especificidade única. E o anticorpo secretado tem a mesma especificidade do receptor do linfócito B original. ⎯ É importante salientar que são formados por 2 cadeias pesadas (por ter uma grande quantidade de aminoácidos) e 2 leves (quantidade menor de aminoácidos) + região variável (onde o antígeno se liga) + região constante. EM SUMA: Os Anticorpos: ✓ são proteínas circulantes, produzidas em resposta a exposição a antígenos. ✓ Podem ser não- próprios (estranhos) ou próprios (doenças autoimunes) ✓ Estão relacionados a imunidade adquirida. ✓ Todas as funções dos anticorpos são dependentes de sua habilidade em se ligar especificamente a antígenos. VOCÊ SABIA: Toda informação da construção da imunoglobulina/anticorpo estão presente no genoma; O que acontece? no genoma, há genes ativos para que ocorra essa produção de anticorpos. Logo: as células b se diferencia em plasmócitos → e estas produzem os anticorpos. APÓS A EXPOSIÇÃO AO ANTÍGENO: Em A: CÉLULA B – perceba os anticorpos na membrana da célula, ou seja: eles ainda não foram secretados → isso significa que eles não tiveram contato com o antígeno. Entretanto: na hora que o anticorpo tiver contato com o antígeno, eles serão secretados/ativados. Em B: PLASMÓCITO - Perceba que os anticorpos estão sendo liberados → pois já tiveram contato com o antígeno. AMADURECIMENTOS DAS CÉLULAS B DE PROGENITORES NA MEDULA ÓSSEA. ENTENDA A IMAGEM: Estágio – Célula tronco: Não há nenhuma produção de imunoglobulina → porque essas células troncos vão poder se diferenciar em qualquer coisa. Estágio - pré-B: Tem-se a produção de uma cadeira de imunoglobulina → que é a IgM, a qual fica conectada na membrana. Estágio – Célula B madura: Já tem a produção do IgM e IgD de membrana. Estágio – Célula B ativada: Contato com os antígenos. Aqui ocorre baixa taxa de secreção de Ig → porque está acontecendo uma troca de isótopos, ou seja: está acontecendo a maturação da afinidade. Estágio – Célula secretora de anticorpo: Alta taxa de secreção de Ig e redução do Ig de membrana. Anticorpo Bivalente A) B) DENISE GUERRA - MEDICINA ANTICORPOS PODEM PARTICIPARDE TRÊS FORMAS NO HOSPEDEIROS: ✓ NEUTRALIZAÇÃO: Obs: Em vermelho – o antígeno / Amarelo – o anticorpo. Ex: É importante salientar que o IgA está presente principalmente em nossas mucosas respiratória, intestinal. Na neutralização, o IgA não deixa o antígeno se ligar a membrana → fazendo essa neutralização antes que o antígeno libere sua toxina. Depois desse processo de neutralização → ocorre a ingestão pelo macrófago, englobando tanto o anticorpo, como o antígeno. ✓ OPSONIZAÇÃO: Nessa situação → a célula é marcada, sinalizando que ela precisa ser fagocitada. Logo: o anticorpo se liga no epítopo e faz essa sinalização → consequentemente culminando na ingestão da célula. ✓ ATIVAÇÃO DE COMPLEMENTO: Sistema complemento se liga a estrutura do microrganismo → causando ataques e lise nessa célula (ruptura da membrana) → consequentemente a célula é destruída. e no final, como os outros ocorre a ingestão/fagocitose. MÉTODO ELISA CONSISTE NA IDENTIFICAÇÃO DE ANTICORPO: COMO FUNCIONA? 1) No recipiente coloca-se o antígeno, Ex. da Covid-19, (mas pode colocar o anticorpo também). 2) Depois de colocado o antígeno → coloca-se o soro do paciente, o qual contém anticorpos. Se for positivo, esses anticorpos começam a se ligar no antígeno. E os anticorpos que não se ligam, são lavados. 3) É colocado outra solução e adicionado outros anticorpos com florófolo → o qual vai se ligar ao anticorpo que se ligou ao antígeno → e cada vez que ele se liga ao anticorpo emite-se uma fluorescência p/ sinalizar se o resultado é positivo, ESTRUTURA DO ANTICORPO: Imagem: Estrutura dos anticorpos. {Fab: local de ligação de antígenos; C: Domínios constantes; V: Domínio variáveis; H: Cadeia pesada; L: Cadeia leve}. ✓ Apresentam no mínimo dois sítios de ligação para antígenos. ✓ Apresentam uma grande variedade nas regiões que conectam os antígenos (~1 milhão Anticorpos diferentes, por quê? porque ele tem uma grande facilidade em fazer recombinação genética). ✓ Uma molécula de anticorpo apresenta estrutura central simétrica, composta por duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas. ✓ As cadeias leves e pesadas contêm domínio Ig → o qual apresenta camadas. DENISE GUERRA - MEDICINA ✓ As duas camadas são unidas por pontes de dissulfeto. ✓ As cadeias pesadas e as cadeias leves são compostas por regiões aminoterminais variáveis (V), que participam do reconhecimento de antígenos, e regiões carboxiterminais (C), que são constante. ✓ É importante salientar que nas cadeias pesadas → as regiões C medeiam as funções efetoras das moléculas de anticorpo. APROFUNDANDO OBS: A dobradiça do anticorpo deixa ele bem flexível. O QUE ACONTECE? O antígeno se liga na região N terminal (região variável) e ao se ligar → envia sinais para a parte da cauda, onde possui células (macrófago, mastócito) que irão receber esse sinal e fazer a fagocitose. Na imagem A tem a estrutura do IgG, a qual é considerada uma cadeia pequena, visto que possui 3 domínios. Na imagem B tem a estrutura do IgM, Acontece o mesmo → o antígeno chega no sítio de ligação (N- terminal/região variável) e também envia sinais para a região C-terminal/parte caudal/constante → para que as células fagocitem o antígeno. OBS: Uma diferença do IgM é que ele possui 4 domínios → logo é uma molécula maior. REGIÕES DE DETERMINAÇÃO DE COMPLEMENTARIEDADE (CDRS) ⎯ São segmentos hipervariáveis. ⎯ Ou seja: variam de acordo com cada antígeno. CARACTERÍSTICAS DOS ANTICORPOS 1) Existem dois tipos de cadeias leves, chamadas Kappa (k) e Lâmbida (λ) SENDO: ▪ Normal: ✓ 60% K, 40% lambida. ▪ No câncer: ✓ há 100% de produção de lâmbida, Logo: só um tipo de cadeia é produzido. ✓ Portanto: Tumor monoclonal de célula B produz anticorpo com a mesma cadeia leve. ▪ É uma proporção usada para diagnóstico clínico dos linfomas de células B. 2) São altamente diversificados e específicos: ✓ Trata-se da imunidade adquirida humoral. ✓ Agem sobre todas as classes de microrganismos. ✓ Grande força na ligação com o antígeno. 3) Duas formas de anticorpos: ✓ Ligados a membrana do linfócito B ✓ E Anticorpos secretados (circulação, tecidos e mucosa) 4) Outra característica são as dobradiças do anticorpo, como já foi mencionado anteriormente: Em A: Os determinantes estão distantes da superfície celular, e para que ocorra essa ligação a dobradiça precisa se alongar. Em B: Tem determinantes que são próximos na superfície celular, logo não precisa se alongar. EM SUMA – são essas dobradiças que faz com que as moléculas de anticorpos sejam muito flexíveis e específicas. 5) Outra característica dos anticorpos é em relação aos Anticorpos presentes no sangue (soro), os quais são policlonais (estruturalmente heterogênios) → o que reflete sua habilidade de reconhecer e se ligar a antígenos diferentes. DENISE GUERRA - MEDICINA CLASSES ▪ Existem cinco classes distintas de anticorpos encontradas na maioria dos mamíferos. São denominadas: ✓ IgG – cadeia pesada Gama ✓ IgA – Cadeia pesada Mu ✓ IgM – Cadeia pesada Alfa ✓ IgD – Cadeia pesada Delta ✓ IgE – Cadeira pesada epsilon Observações pontuais: o IgM é o mais semelhante ao IgE → visto que ambos possuem 4 domínios e dobradiças curtas, diferindo somente na quantidade de açúcar (essas bolinhas na imagem). No geral: Elas se diferem em tamanho, carga, sequência de aminoácidos e conteúdo de carboidratos. APROFUNDANDO: IgA Faz parte da Imunidade das mucosas: ENTENDA: Por a Imunoglobulina A ser pequena → ela consegue atravessar a mucosa com facilidade, indo até o seu lúmen. Elas neutralizam toxinas (consequentemente o IgA não deixa o microrganismo se ligar a membrana) SECREÇÃO DE IgA O IgA é liberado e se liga ao receptor de membrana da célula mucosa → entra e vai para o lúmen. IgD Receptor de membrana da célula B virgem (células que ainda não tiveram contato com o antígeno) IgE Agem contra helmintos e hipersensibilidade imediata (alergias) BREVE EXPLICAÇÃO SOBRE - HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA: EX: Contato com o pólen (antígeno) → o organismo, por meio das APC (principal: Células Dendríticas), apresenta esse pólen ao TH2 → a qual vai ativar a IL4 {que ativa as células B, e as células B começam a produzir IgE} e IL10. Novamente ao entrar em contato com o pólen, ocorre o mesmo processo de produção de células B e IgE → Logo: já tem uma grande quantidade de IgE formada. Mas se Como já foi dito → Bloqueiam a ligação de antígenos nas superfícies das mucosas. DENISE GUERRA - MEDICINA porventura → aconteça mais um contato com o pólen, pode ser que não haja mais apresentação do antígeno, visto que já tem muito IgE produzido → e o pólen já é identificado como ameaça, portanto: se liga diretamente aos mastócitos → liberando histamina → causando o processo de alergia. IgG Faz a opsonização (marca o microrganismo, para que seja fagocitado) ativação do sistema complemento (lise celular), citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos. O QUE ACONTECE NA OPSONIZAÇÃO? O anticorpo IgG se liga ao microrganismo (antígeno) → esse complexo (anticorpo + antígeno) se liga ao receptor de membrana que tem no fagócito → consequentemente o fagócito é ativado → dessa forma: começa a englobar o anticorpo e o antígeno → diregindo-os. LONGA MEIA-VIDA DA IgG: O normal de uma imunoglobulina é durar em torno de 3-4dias, mas a IgG dura em média de 20-21 dias → isso acontece devido a uma mudança do pH. ENTENDA: • No meio extracelular tem-se um pH ~7,4 → quando o IgG é colocado para dentro da célula, forma-se um endossoma. • No endossoma tem um receptor e o IgG se liga a esse receptor denominado FcRn → o qual é um receptor neonatal (do recém-nascido), e ao se ligar nele o pH muda para ~7,2 → consequentemente, isso impede que o endossoma vá para o lisossoma. • Logo: o endossoma é reciclado e jogado para o meio extracelular e começa todo o processo novamente. • Essa imunoglobulina sendo reciclada demora em torno de 20-21 dias. • Esse processo não acontece com os outros → se acontecesse com a IgA, por exemplo, ficaria ligado muito tempo com o mesmo microrganismo, e isso afetaria a eficiência das nossas defesas. • Portanto: só acontece isso com a IgG. • Frente a esse processo → começaram a produzir medicamentos → visando passar mais tempo agindo no nosso corpo → acontecendo o mesmo processo que ocorre com a IgG. EM SUMA: O receptor FcRn citado acima, está envolvido no transporte da IgG da circulação materna através de barreiras placentárias. IgM É um receptor de antígeno do linfócito B virgem → culminando na ativação do sistema complemento. Logo: a o microrganismo (bactéria por exemplo) vai sofrer lise celular. O QUE ACONTECE? DENISE GUERRA - MEDICINA O sistema complemento tem 3 vias (alternativa, clássica, e leptinas). ⎯ A via clássica, especificamente → é a via que tem o anticorpo e se liga ao microrganismo → quando ocorre essa junção do anticorpo + microrganismo → a célula começa a sofrer várias quebras → formando outras estruturas como: subunidade de c3a, c3b. O c3b por exemplo é depositado sobre o microrganismo e isso vai gerar dano a membrana desse microrganismo. LIGAÇÃO ANTÍGENO-ANTICORPO ▪ Características relacionadas ao reconhecimento do antígeno: ✓ Maturação de afinidade: Aumento da afinidade média da ligação Antígeno-Anticorpo com a evolução da resposta humoral (resposta secundárias) ✓ Diversidade: Mediante a recombinação aleatória de genes, que é importante na produção de Imunoglobulinas diferentes (~1 bilhão) ✓ Especificidade: Importância: imunoglobulinas geradas a antígenos de um microrganismo → não reajam com moléculas do hospedeiro, pois do contrário geraria doenças autoimunes ✓ Amadurecimento da afinidade: Geração de anticorpos com maior capacidade em neutralizar e eliminar o antígeno. → É uma maturação somática, visto que células B com afinidade mais alta pelo Antígeno → terão vantagem seletiva, OBSERVE A IMAGEM: Perceba que o sítio de ligação não se encaixa → mas quando o antígeno tem esse contato ele pode causar uma mutação → consequentemente essa região do anticorpo modifica-se de acordo com antígeno. Essa mudança pode ser de forma membranar ou secretada. Essa mudança no sítio de ligação do anticorpo causa um aumento de afinidade. Circulo: São regiões efetoras, por quê? é onde estão os mastócitos e macrófagos. Outra coisa que pode acontecer é a mudança de isótipo → ou seja: uma molécula de IgE ligada ao receptor de célula B, por acontecer mutações pode ser acoplado uma outra molécula, como um IgG → gerando mudança de isótipo. Porém: por mais que se transforme e mude o isótipo → cada imunoglobulina possui sua função efetora diferente. FASES DA RESPOSTA IMUNE HUMORAL Célula teve o contato com o antígeno → torna-se uma célula ativada → passa por a expansão clonal → se diferenciando em plasmócito → produzindo anticorpos como IgM, IgG → ou células B de memória. COMO SÃO FEITOS OS ANTICORPOS MONOCLONAIS? DENISE GUERRA - MEDICINA Pode ser fabricado em laboratório e tem apenas 1 alvo específico, ou seja, ele vai ser criado praquilo. RESUMIDAMENTE: Qual a base da técnica? ✓ O Antígeno X foi injetado em um camundongo. ✓ Semanas depois foi feito o isolamento de células do baço desse camundongo que tinha sido imunizado com o antígeno X. ✓ Nessa técnica, também utiliza-se mieloma → fazendo a fusão de células do baço com essa linhagem mutante de mieloma. ✓ Essa hibridização é feita porque somente as células B são muito difíceis de serem cultivadas em laboratório (tendo uma vida útil em torno de 7 dias) → e fazendo a fusão com mieloma, sabe-se que essas células cancerígenas têm grande facilidade de se adaptar/reproduzir. ✓ É importante salientar que essa fusão ocorre mediante impulsos elétricos. ✓ Após a fusão, as células são lavadas, analisadas e selecionadas in vitro no meio HAT aquelas de interesse, ou seja: são selecionadas apenas as células fundidas, denominados hibridomas. ✓ Após esse crescimento → são formados os clones isolados derivados de células individuais. São isolados com o intuito de saber se está sendo produzido aquele anticorpo de interesse. ✓ Com isso → faz-se uma pesquisa nas sobrenadantes de cada clone para anticorpo anti-X e expansão dos clones positivos → obtendo somente os hibridomas produtores desse anticorpo monoclonal anti-X. IMPORTANTE: O anticorpo monoclonal contra a citocina Fator de Necrose Tumoral (TNF) é uma importante terapia para o tratamento da artrite reumatoide. RESUMO GERAL DO ASSUNTO: Anticorpos ou imunoglobulinas, são uma família de glicoproteínas estruturalmente relacionadas e produzidas na forma ligada à membrana ou secretadas pelos linfócitos B. Anticorpos ligados à membrana servem como receptores que medeiam a ativação das células B disparadas pelo antígeno. Anticorpos secretados funcionam como mediadores da imunidade humoral específica acoplando vários mecanismos efetores que servem para eliminar os antígenos ligados. As regiões de ligação ao antígeno das moléculas do anticorpo são altamente variáveis, e qualquer indivíduo tem o potencial de produzir milhões de diferentes anticorpos, cada qual com distintas especificidades antigênicas. Todos os anticorpos têm uma estrutura do núcleo simétrica e comum de duas cadeias pesadas idênticas e ligadas covalentemente e duas cadeias leves idênticas, cada qual ligada a uma das cadeias pesadas. Os anticorpos são classificados em diferentes isotipos e subtipos baseando-se nas diferenças nas regiões C da cadeia pesada, que consiste em três ou quatro domínios C da Ig, e estas classes e subclasses têm diferentes propriedades funcionais. As classes de anticorpos são chamadas de IgM, IgD, IgG, IgE e IgA. A ligação do anticorpo IgG a um determinante antigênico apresenta avidez baixa. A maioria das funções efetoras dos anticorpos é mediada pelas regiões C das cadeias pesadas, mas essas funções são disparadas pela ligação dos antígenos ao local de combinação na região V. Os anticorpos monoclonais são produzidos a partir de um único clone de células B e reconhecem um único determinante antigênico. Anticorpos monoclonais podem ser gerados no laboratório e são amplamente usados na pesquisa, diagnóstico e terapia. VISÃO GERAL DAS IMUNOGLOBULINAS: Os antígenos são substâncias que se ligam especificamente a anticorpos ou receptores de antígeno no linfócito T. Os antígenos que se ligam aos anticorpos incluem uma grande variedade de moléculas biológicas, entre elas açúcares, lipídios, carboidratos, proteínas e ácidos nucleicos. Isso se contrapõe à maioria dos receptores de antígeno da célula T, que reconhecem somente antígenos peptídicos. DENISE GUERRA - MEDICINA Fonte: SanarFlix Antígenos macromoleculares contêm múltiplos epítopos, ou determinantes, cada qual pode ser reconhecido por um anticorpo As concentrações relativas dos antígenos e anticorpos polivalentespodem favorecer a formação de imunocomplexos que podem se depositar nos tecidos e causar dano. A ligação do anticorpo ao antígeno pode ser altamente específica, distinguindo pequenas diferenças nas estruturas químicas, mas reações cruzadas também podem ocorrer onde dois ou mais antígenos podem se ligar ao mesmo anticorpo. Várias mudanças na estrutura dos anticorpos feitas por um clone de células B podem ocorrer no curso de uma resposta imune. As células B inicialmente produzem somente Ig ligada à membrana, mas nas células B ativadas e plasmócitos, a Ig com a mesma especificidade de ligação do antígeno do receptor original de Ig ligado à membrana é secretada. Mudanças no uso dos segmentos do gene da região C sem alterações nas regiões V são a bases da troca de isotipo, o que leva a mudanças na função efetora sem uma alteração na especificidade. Mutações pontuais nas regiões V de um anticorpo específico para um antígeno levam à afinidade aumentada para aquele antígeno (maturação de afinidade). QUESTÕES NORTEADORAS: 1) Sobre os anticorpos, é CORRETO afirmar: a) O anticorpo monoclonal contra a citocina Fator de Necrose Tumoral (TNF) é uma importante terapia para o tratamento da artrite reumatoide. b) São proteínas solúveis, do grupo das imunoglobulinas, que são sintetizados pelos linfócitos T em resposta ao reconhecimento de antígenos. c) Existem cinco tipos de cadeias leves nos anticorpos e a proporção delas é usada para o diagnóstico clínico do linfoma de células B. d) Os anticorpos IgA e IgG apresentam, respectivamente, as funções de imunidade de mucosa e hipersensibilidade imediata ou alergia. 2) Sobre os antígenos, é CORRETO afirmar: a) Os receptores de antígenos das células T possuem maior afinidade de ligação ao antígeno em comparação aquela demonstrada pelos anticorpos. b) Os antígenos reconhecidos pelos anticorpos são de natureza proteica enquanto aqueles reconhecidos pelos linfócitos T são de natureza lipídica. c) A ligação do anticorpo IgG a um determinante antigênico pode apresentar avidez muito alta. d) Um antígeno é qualquer substância que pode ser especificamente ligada por uma molécula de anticorpo ou receptor de célula T. 3) Quando o sangue ou o plasma forma um coagulo, os anticorpos permanecem no fluido residual, o que é chamado do soro. V ( ) F ( ) 4) Os anticorpos são eficientes no reconhecimento de antígenos proteicos e ineficientes no reconhecimento de antígenos lipídicos. V ( ) F ( ) 5) As formas secretadas dos anticorpos estão presentes no plasma e estão ausentes no fluido intersticial dos tecidos. V ( ) F ( ) 6) O receptor Fc neonatal (FcRn) esta envolvido no transporte da IgM da circulação materna através de barreiras placentárias. V ( ) F ( ) 7) Pelo fato de cada molécula de anticorpo conter duas cadeias pesadas e duas cadeias leves, cada molécula de anticorpo tem pelo menos dois locais de ligação do antigeno. V ( ) F ( ) 8) Os anticorpos são incrivelmente diversos e específicos em suas habilidades de reconhecer estruturas moleculares estranhas e constituem os mediadores da imunidade humoral contra todas as classes de microrganismos. V ( ) F ( ) 9) As funções efetoras mediadas por anticorpo incluem: neutralização dos microrganismos ou produtos microbianos tóxicos; ativação do sistema complemento; opsonização dos patógenos para fagocitose aumentada; citotoxicidade mediada por célula e dependente de anticorpo, pela qual os anticorpos têm como alvo células infectadas para a lise pelas células do sistema imune inato; e ativação de mastócito mediada por anticorpo para expelir vermes parasitas. V ( ) F ( ) 10) As moléculas de anticorpo são inflexíveis, permitindo que elas se liguem aos mesmos antígenos. V ( ) F ( ) Gabarito: A / D / V / F / F / F / V / V / V / F DENISE GUERRA - MEDICINA
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