Analgésicos e Anti-inflamatórios: Mecanismos de Ação e Efeitos

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Bruna Altvater Saturnino XLII – 2021. 1 -1 
 
18.03.21 
ANALGÉSICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS 
Fármacos utilizados no tratamento da dor e processos inflamatórios. 
➔ Analgésico 
➔ Anti-inflamatório 
➔ Antipiréticos 
O paracetamol por exemplo, está mais para analgésico e antipirético, não 
é tanto anti-inflamatório. O diclofenaco é mais anti-inflamatório. 
Estão reunidos nessa classe pelo local onde eles agem, todos tem como 
alvo a COX, inibindo-a freando a inflamação. 
Tem esse nome de não-esteroidal porque tem uma estrutura química que 
não tem um anel esteroide, que é uma estrutura química fechada que é 
presente nos anti-inflamatórios esteroidais. 
Agem perifericamente, e não no SNC. 
Prostaglandina sensibiliza as terminações nociceptivas, fazendo com que 
os canais se abram mais facilmente. A lesão do tecido (membrana 
celular), vai fazer a exposição de certos fosfolipídeos, e essa exposição 
vai ativar uma fosfolipase, que vai transformar os fosfolipídeos em ácido 
araquidônico. O ácido araquidônico então, é transformado em 
prostaglandina pelas COX. A COX diminui o limiar de ação dos 
nociceptores, aumenta a permeabilidade do vaso (vasodilatação) 
ocorrendo a migração de neutrófilos, e por isso o local inflamado 
apresenta os sinais flogísticos. A prostaglandina é uma DAS 
responsáveis pela vasodilatação, mas não é a única. 
Os AINES tiram o COX da jogada, impedindo a transformação de ácido 
araquidônico em prostaglandina. 
 
 
Inflamação: 
• Calor 
• Rubor 
• Edema 
• Dor 
 
Fazem inibição periférica e central da enzima ciclo-oxigenase (inibir a 
COX no hipotálamo) com subsequente diminuição da biossíntese e 
liberação de prostaglandinas. 
AINES são utilizados para dor, inflamação propriamente dita e febre. Os 
esteroides (corticoides) são bons para inflamação, alergia e 
imunossupressão. 
 
 
Escala do tempo 
 
O AAS veio do ácido salicílico. 
 
 
 
AINES 
Mecanismo de ação 
• Inibição periférica e central da atividade da enzima 
ciclooxigenase e subsequente diminuição da biossíntese e 
liberação dos mediadores da dor, inflamação e febre (PGs) 
 
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PROSTAGLANDINAS 
• Fisiológico: gastrointestinal e renal 
• Patológico 
o Febre 
o Dor 
o Inflamação 
As prostaglandinas são importantes para vasodilatação das arteríolas 
renais e para que haja filtração glomerular, sem essa vasodilatação 
ocorre maior produção de renina. 
 
Gastro-intestinal: 
• Aumento da produção de muco 
• Redução da produção de ácido clorídrico 
• Vasodilatação da mucosa 
 
Rins: 
• Aumento do fluxo sanguíneo 
• Aumento da eliminação de sódio 
 
➔ Excreção de sódio 
 
Quando tiro prostaglandina, tenho menos filtração e maior retenção de 
sódio, piorando para hipertensos. 
 
 
 
 
Dor 
• Aumento da sensibilização de nociceptores 
• Aumento da percepção da dor 
 
Inflamação 
• PGE2 e PGI2 
• Aumento da permeabilidade vascular 
• Aumento da infiltração leucocitária 
 
 
Febre 
• Controle hipotalâmico: produção x perda de calor. Infecção, 
dano tecidual, inflamação, neoplasia maligna 
• Aumento de citocinas: IL-1B, IL-6 e TNF-a 
• Indução de COX 2 
• Liberação de PGE 2 
Por isso neoplasia causa febre, por causa do TNF, é usado para lesar a 
célula tumoral. 
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O ácido araquidônico pode ser metabolizado pela lipoxiginase, 
transformando-os em leucotrienos, que produz broncoconstrição. Por 
isso, é preciso cuidar com paciente asmático. 
Portanto, o ácido araquidônico que era metabolizado pela cicloxigenase 
e pela lipoxigenase, vai TODO ser metabolizado pela lipoxigenase, 
aumentando a vasoconstrição. 
 
 
La no endotélio vascular tenho também ácido araquidônico dando 
prostaciclina (PGI2), essa PGI2 que faz vasodilatação e faz 
antiagregação plaquetária. Nas plaquetas é formado o tromboxano 
(TXA2), fazendo agregação plaquetária. A plaqueta só tem COX1. Um 
paciente que tem hipercoaguabilidade, essa COX1 na plaqueta não era 
bom, então no caso desse paciente é dado AAS infantil. O AAS na dose 
infantil tem uma ação preferencial na COX da plaqueta e é uma inibição 
irreversível, acetilando-a. Se aumentar a dose começa a inibir em outros 
locais como no estômago, podendo ser necessário utilizar antiácido. 
Não afina o sangue, diminui a produção de tromboxano nas plaquetas, 
diminuindo a chance de ativação das plaquetas e consequentemente 
diminuindo a chance de coagulação. 
 
COX-1 E COX-2 
 
Não seletividade 
• Bloqueio COX 1 e COX 2 
o AINES tradicionais 
 
Seletivos 
• Bloqueio da COX 2 
o Coxibes 
 
• Proteção gástrica e intestinal 
• Inibição da COX-1 causa pode causar gastrites e úlceras 
 
Riscos AINES e TGI – dados EUA 
• Hospitalização/ano: 100.000 
• Mortalidade/ano: 7.000 a 10.000 
• Hemorragia e perfuração 
• Usuários crônicos: 25% desenvolvem úlceras 
• Usuários crônicos: 2 a 4% sangramento ou perfuração 
 
• Processo inflamatório 
• Inibição da COX-2: proposta é redução de efeitos adversos 
 
IMPORTANCIA AINES 
• Aproximadamente 30 milhões pessoas/ano (EUA) 
• Diflofenaco, ibuprofeno e naproxeno 
• Uso abusivo (sem prescrição) 
• Efeitos adversos (risco de óbitos 
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AINES E IDOSOS 
 
 
 
CLASSIFICAÇÃO 
• Analgésicos e antipiréticos 
• Anti-inflamatórios 
 
 
ANALGÉSICOS E ANTIPIRÉTICOS 
Derivados do ácido salicílico 
• Acido acetil salicílico 
Derivados do para-aminofenol 
• Paracetamol (acetominofen) sem propriedade anti-
inflamatória 
Derivados da pirazolona 
• Dipirona 
Melhores para dor e febre 
 
Aspirina 
• Via oral 500mg – febre e dor 2g/dia 
• 100 a 200mg/dia – antiagregante 
• Inflamação – doses superiores a 3g/dia 
• Efeito antiagregante 
• 100 a 200mg/dia 
• Doses próximas de 100mg até 325mg/dia 
• Acetilação irreversível da COX 1 plaquetária 
• Efeitos adversos: 
o Gastrite 
o Úlcera 
o Perfuração gástrica e intestinal 
o Síndrome de Reye – encefalopatia e disfunção 
hepática (crianças) 
 
 
Tylenol 
• Via oral 500mg e 750mg 
• 2 a 3g – dia 
• Analgésico e antipirético 
• Efeitos adversos: 
o Hepatotoxicidade – doses elevadas 
o Bem tolerado 
o Seguro inclusive na gravidez 
• Antídoto: N-acetil-cisteína 
O problema do paracetamol é o metabólico NAPQI. 
 
Novalgina 
• Via oral e parenteral 
• 500mg – dose diária de 2g 
• Proibido nos EUA 
• Risco de agranulocitose 
• EUA – proibida por causa genética 
• Comercializada no Brasil, e alguns outros países da América 
do Sul, Ásia e Europa 
• Agranulocitose – risco muito baixo 
• Diferença entre países 
• Reações alérgicas 
 
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
• Ácido acético: indometacina, Diclofenaco e Etodolaco 
• Ácido propiônico: Ibuprofeno, Naproxeno e Cetoprofeno 
• Ácido antranílico: ácido Metafenâmico 
• Ácido enólico: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam 
Diclofenaco 
• Cataflam, voltarem 
 
Etodolaco 
• Flancox 
 
Ibuprofeno 
• Dalsy 
 
Naproxeno 
• Naprosyn 
 
Cetoprofeno 
• Profenid 
 
Ácido metafenâmico 
• Ponstan 
 
 
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Piroxicam 
• Feldene 
 
Meloxicam 
• Movatec 
 
Mefenâmico é bom para reduzir a produção de prostaglandina no útero. 
A prostaglandina no útero faz contração. 
 
Efeitos adversos: 
• Gastrite 
• Úlceras 
• Sangramentos 
• Perfuração 
 
Nimesulida 
• Atuação preferencial em COX-2 
• Comercializado Brasil e Europa 
• Risco de hepatotoxicidade 
• Uso no máximo por 15 dias 
 
• Celecoxibe 
o Celebra – via oral 
• Rofecoxibe 
o Retirado setembro de 2004 
• Etoricoxibe 
o Não aprovado EUA, retirada a apresentação de 
120mg no brasil 
o 60 e 90mg 
o Arcoxia – via oral 
• Valdecoxibe – retirado 
• Lumiracoxibe 
o 2005 retirado Australia 
o 2007-2008 Brasil 
o Casos de hepatopatias severas levando a óbito 
• Parecoxibeo Bextra – parenteral 
 
➔ Limitações pacientes com doenças cardiovasculares 
➔ Infarto, acidente vascular 
 
RISCOS DE ÚLCERA E AINES 
• Idade > 60 anos 
• História prévia de úlcera 
• Uso de AAS 
• Uso de anticoagulantes 
• Uso de glicocorticoides 
• Altas doses ou associação de AINES 
• Doenças sistêmicas graves 
 
EFEITOS ADVERSOS 
Renais 
• Idosos 
 
 
Aumentam secreção de sódio porque aumenta secreção de aldosterona. 
 
Agudo 
• Retenção de água e sal – edema 
• Elevação da pressão arterial 
• Resistência a antihipertensores e diuréticos 
• Insuficiência renal aguda – idosos 
 
Crônico 
• Nefrite túbulo intersticial 
 
• Reações cutâneas 
• Broncoespasmo: causado pelo aumento da produção de 
leucotrieno 
• Hepatopatia 
 
 
A prostaciclina no endotélio é produzida via COX-2. Quando tirou só a 
COX-2 com medicamento, o paciente ficou pró-trombótico, e por isso os 
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idosos que tinham propensão a problemas cardiovasculares começaram 
a morrer.