Intoxicação por carbamato e organofosforado

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Intoxicação por carbamato e organofosforado 
Raticida e praguicida
São drogas anti colinesterasicas, que ativam o sistema parassimpático de maneira indireta (bloqueiam a enzima acetilcolinesterase). São comumente utilizadas na confecção de uma substância chamada chumbinho, cuja comercialização é proibida. O chumbinho inicialmente era composto por carbamato, mas atualmente também por organofosforado e outros compostos tóxicos como rodenticidas anticoagulantes e fluoroacetato. 
O rato não necessariamente vai achar a isca e comer, podendo levar até a colônia e ser o vetor, pois espalha a droga no seu trajeto. O correto é não utilizar. 
Uso na medicina veterinária
Alguns princípios ativos são comercializados em farmácias veterinárias e lojas agropecuárias de forma legal. São drogas com baixo custo e portanto mais acessíveis. Podemos citar como desvantagem a incorreta diluição desses fármacos, (exemplo: diluição em 1L ou 20L, e a pessoa dilui para 500ml) que terá contato com o animal para sua ação ectoparasiticida, por ser uma droga lipossolúvel será muito absorvida e em grandes concentrações pode causar intoxicação.
Usado em lavouras e como praguicidas para fins agrícolas (triclorfon como organofosforado e aldicarb como carbamato)
Uso dominicilar: limpeza e diminuição de insetos do ambiente (diclorvós e triclorfon como organofosforado e baygon (diclorvós) como organofosforado + carbamato.
Letícia Beatriz Mazo Pinho – UAM – Proibido a comercialização deste resumo
	Princípio ativo 
	Nome comercial ®
	Espécie animal
	Finalidade 
	Organofosforados 
Clorpirifós 
	Lepecid®BR (spray)
	Bovina, ovina, 
	Ectoparasiticida
	
	Jimo Cupim®
	caprina, suína e eqüina
	Cupinicida
	Coumafós
	Assuntol® (pó e sabonete)
	Cães
	Ectoparasiticida
	
	Bovinal® (associação a flumetrina)
	Bovina
	Ectoparasiticida
	
	Tanidil® (associado a propoxur)
	Bovina, ovina, caprina, supina e equina
	Ectoparasiticida 
	Diazinon
	Bulldog® (coleira antipulgas) e Carrapatos Bullcat®(coleira antipulga)
	Cães e gatos 
	Pulicida
	
	Natalene® (solução otológica - associação a pimaricina, neomicin e dexmetazona)
	Cães e gatos
	Acaricida otológico
	Diclorvós
	Previn Plast® (coleira antipulgas)
	Cães 
	Pulicida
	
	Alatox® (associação a flumetrina)
	Bovina
	Ectoparasiticida
	Fention
	Pulfim® 
	Cães e gatos 
	Ectoparasiticida
	
	Tiguvon®
	Bovinas
	Ectoparasiticida
	Melation
	Citronex® (pomada)
	Bovina, caprina, suína e ovina
	Ectoparasiticida
	Triclorfon
	Neguvon®
	Bovina, caprina, suína, ovina e aves 
	Endoctocida
	
	Triclorvet®
	Bovina, caprina, suína, ovina e aves
	Endoctocida
	Carbamatos 
Carbarila ou metilcarbamato 
	Talco Bulldog®
	Cães e gatos 
	Ectoparasiticida
	
	Tanicid®
	Bovina, caprina, suína, ovina e eqüina
	Ectoparasiticida
	Propuxur
	Bolso®
	Cães e ambiente
	Ectoparasiticida 
	
	Tanidil® (associação a coumafós)
	Bovina, caprina, suína, ovina e equina
	Ectoparasiticida
	Aldicarb
	Temik® 150 (“chumbinho”)
	-
	Praguicida 
	Bendiocarb
	Garvox®
	-
	Praguicida
Toxicocinética 
Será rapidamente absorvida pela via que tiver contato (pele, trato respiratório e digestório) por ser muito lipossolúvel, podendo causar intoxicação. Atinge todos os órgãos, tecidos, barreira hematoencefálica e placentária. Sua metabolização é hepática e eliminação principalmente renal e também fecal. Caso esteja presente em fêmeas lactantes, a eliminação pode ocorrer pelo leite, intoxicando quem o consumir.	Comment by Letícia Beatriz : Citocromo P450: responsável pela biotransformação transformando as substâncias mais polares e hidrossolúveis
Mecanismo de ação 
Essas drogas são inibidores da acetilcolinesterase, impedindo a inativação da acetilcolina e assim, haverá uma ação mais intensa e prolongada do mediador químico nas sinapses colinérgicas, estimulando os receptores muscarínicos ou nicotínicos.
Atividade normal da acetilcolinestesase
A AchE tem dois sítios de ligação (aniônico e esterasico, devendo a Ach se ligar nos dois sítios para ser inibida). A Ach será quebrada em duas partes, sendo a colina e o ácido acético. 
Atividade da AchE na intoxicação
Os carbamatos irão ocupar os dois sítios da AchE (tanto aniônico quanto esterásico), a ligação do carmabato à enzima é chamado de carbamilação, uma ligação fraca e de caráter reversível. Assim, com a AchE inibida pelo carmabato, haverá menor degradação da Ach, ou seja, haverá acúmulo de Ach nas fendas sinápticas causando mais sinapses e super estimulação dos receptores colinérgicos no sistema nervoso autônomo parassimpático. 	Comment by Letícia Beatriz : O retorno da atividade da AchE pode variar de 1 até 60 horas – sendo 10 minutos o sucifiente para matar um animal. Os fatores que vão definir o tempo dessa atividade estão relacionados à idade (quanto mais novo ou mais velho for o animal, as funções hepáticas não estarão 100% em funcionamento, e assim, demorando a metabolização e excreção); à dose e à toxicidade dependente da espécie *Gatos possuem deficiência na glicuronidação, já que não produzem a enzima UDP-glicuronosiltransferase, responsável pelo metabolismo de fase II.
Os organofosforados irão ocupar somente um dos sítios da AchE, o sítio esterásico, porém, o organofosforado quando se liga no sítio esterásico fosforila o sítio ativo, sendo essa, uma ligação estável e irreversível, mudando a conformação da AchE, e com sua estrutura alterada perderá sua função.
Existem dois tipos de colinesterasicos, a Ach, presente no sistema nervoso, e a butirilcolinesterase, presente no plasma. Ambas serão bloqueadas por ação dos carmabatos e organofosforados.
Efeitos do bloqueio da AchE nos mais variados órgãos
 Fibras nervosas pós glanglionares parassimpáticas (receptores muscarínicos-vísceras), aumento da ativação das glândulas exócrinas (sialorréia, lacrimejamento); olhos (miose e ptose palpebral, que é o relaxamento do músculo da pálpebra); TGI (o sistema nervoso parassimpático é chamado do repouso e da digestão, por isso, todas as suas funções estarão aumentadas como náusea, vômitos, dor abdominal e diarréia por conta do aumento do peristaltismo e incontinência fecal); trato respiratório (hipersecreção bronquica, broncoconstrição, levando o animal a uma dispneia e cianose pela falta de oxigênio); sistema cardiovascular com suas ações deprimidas (bradicardia e hipotensão); bexiga (aumento de contração de musculatura lisa com favorecimento de incontinência urinária).
 Receptores nicotínicos (glânglios parassimpáticos e placa motora –junção neuromuscular-) dos nervos motores somáticos; músculos esqueléticos (fasciculação, fraqueza muscular generalizada, paralisia e tremores).
 Receptores muscarínicos e nicotínicos da ACH, que vão causar sinais à nível de SNC com quadros de sonolência, letargia, fagida, confusão mental, ataxia, convulsão, depressão centros respiratórios e cardiovascular no bulbo –tronco encefálico-.
Diagnóstico 
 Histórico e avaliação clínica: animal encontrado com os sinais mais vistos; tutor percebeu durante o passeio; casos de ixodidiose onde o tutor não realiza a diluição correta do ectoparasiticida.
 Manifestações clínicas
 Necropsia 
 Tratamento padrão: atropina e se assertivo com resposta ao tratamento
 Dosagem de AchE (se <50% livre significa intoxicação)
Tratamento
A maioria dos sintomas dos carbamatos e dos OF são causados super estimulação dos receptores colinérgicos do tipo muscarínicos.
 A atropina é um antagonista competitivo da Ach nos receptores muscarínicos tanto central (M1) quanto periféticos (M2). 
 Tem meia vida de 4h. 
 No SNC causa excitação leve, no coração causa taquicardia dependente da dose, no TGI tem efeito antiespasmódico (diminui o tônus muscular, amplitude e freqüência da contração ID e IG (cólon)
 Diminui as secreções exócrinas e no olho causa midríase (há um bloqueio da resposta do esfíncter muscular íris + músculo ciliar do cristalino) e também promove na musculatura lisa o relaxamento de brônquios. 
 Aos sinais de supressão de secreções, taquicardia e midríase podemos notar uma normalização do animal, porém, o princípio ativoda atropina também pode causar intoxicação, aos sinais de midríase constante, super excitação e agitação psicomotora e aumento drástico da FC podendo causar arritmiais, além da supressão das secreções a ponto de um ressecamento da mucosa oral, podemos notar uma intoxicação por atropina.
 Em casos de intoxicação somente por OF podemo utlilizar a pralidoxima – Contrathion®
Oximas
A pralidoxima consegue retirar o OF da AchE desde que seja uma intoxicação recente de 24h e principalmente nas primeiras 6h, assim, o tratamento quanto mais precoce for realizado maior será as chances de reativação das colinesterases. Porém, antes da pralidoxima, fazemos a atropina primeiro. Somente utilizada quando o tutor indicar o medicamento usado.
As oximas potencializam a toxicidade do carbamato pois potencializam sua ligação à enzima AchE, são drogas consideradas antídotos pois reativam as colinesterases, melhoram a atividade motora por suas ações nas sinapses com os receptores muscarínicos M2 (musculatura esquelética) diferente da atropina.
Dentre as medidas gerais (pós a administração da atropina): 
- Caso a intoxicação seja via pele, podemos orientar que o tutor ligue uma mangueira com água corrente morna eliminando o princípio ativo (não indicar esfregar e nem utilizar água quente pois abre os poros e facilita a absorção). 
- Provocar êmese e esvaziamento gástrico somente em casos onde o animal tenha acabado de ingerir o veneno, depois que for absorvido (minutos) já não terá mais efeito. 
- Carvão ativado em casos onde o animal tenha acabado de ingerir o veneno, pois ele se liga as moléculas soltas do veneno impedindo sua absorção
- Catártico (diarréico), o animal já estará com peristatismo aumentado e por isso não é indicado e nem recomendado.
Outros procedimentos de tratamento
- É comum animais intoxicados com anticolinesterásicos apresentarem convulsões, por isso é administrado o Diazepan, que também promove o relaxamento da musculatura. 	Comment by Letícia Beatriz : Benzodiazepínico = hipnótico e ansiolítico 	Comment by Letícia Beatriz : Estimula os receptores nicotínicos 
- Correção dos distúrbios hidroeletrolíticos devido quadros de sialorreia, êmese e diarréia
- Contra-indicações: morfina, barbitúricos, fenotiazínicos	Comment by Letícia Beatriz : Antiemético de rápida ação principalmente em cães, porém, não pode ser utilizada também	Comment by Letícia Beatriz : São anticonvulsivantes porém não podem ser utilizados