Farmacodinâmica: Estudo dos Efeitos dos Medicamentos

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Hapuinã Rabelo 
@hapuivet 
 
 
Farmacodinâmica 
O QUE É A FARMACODINÂMICA? 
⮩ Estudo a maneira pelas quais um medicamento atua nas funções bioquímicas ou 
fisiológicas de um organismo vivo. 
⮩ Realiza estudo quantitativo, ou seja, a relação dose-resposta dos efeitos biológicos 
⮩ Um medicamento não cria uma função no organismo, apenas modifica uma 
preexistente 
QUAL SUA IMPORTÂNCIA? 
⮩ Através dele podemos entender os efeitos farmacológicos e adversos causados pelos 
medicamentos e fornecer informações mais adequada de tratamento das intoxicações 
causadas por estes agentes 
 MECANISMO DE AÇÃO 
• Os medicamentos podem ser divididos em dois grupos: 
⮩ Medicamentos estruturalmente inespecíficos: 
➢ Conceito: são aqueles cujo efeito farmacológico não decorre diretamente da 
estrutura química da molécula agindo em um determinado receptor, mas sim 
provocando alterações nas propriedades físico-químicas (como grau de ionização, 
solubilidade, tensão superficial e atividade termodinâmica) 
➢ Mecanismo: Acarretando mudanças em mecanismos importantes das funções 
celulares e levando à desorganização de uma série de processos metabólicos. 
 
Exemplo: Os anestésicos gerais inalatórios e os desinfetantes são característicos 
deste grupo de medicamentos. 
 
⮩ Medicamentos estruturalmente específicos 
➢ Conceito: são aqueles cuja ação biológica decorre essencialmente de sua estrutura 
química 
➢ Mecanismo: Eles se ligam a receptores, isto é, macromoléculas existentes no 
organismo, formando com eles um complexo, o que leva a uma determinada 
alteração na função celular. 
 
➢ Conceito: Os vários medicamentos estruturalmente específicos apresentam certas 
características estruturais em comum 
 
 
Hapuinã Rabelo 
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➢ Mecanismo: pequenas variações nestas estruturas químicas podem resultar em 
alterações substanciais na atividade farmacológica 
➢ Mecanismo: ação farmacológica destes agentes ocorre com concentrações 
menores do que as necessárias pelos estruturalmente inespecíficos. 
 
RECEPTORES 
⮩ O termo indica o componente do organismo com o qual o agente químico interage. Esse 
componente faz parte da célula 
⮩ Existe uma especificidade do medicamento pelo receptor 
• Teoria da ocupação: 
⮩ Correlaciona a intensidade do efeito farmacológico diretamente ao número de 
receptores ocupados pelo medicamento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
⮩ Essa teoria é a base de todos os estudos sobre ralação dose/efeito de um, 
medicamento 
⮩ Três características encontradas em alguns grupos de medicamentos reforçaram a 
hipótese da existência dos receptores: 
➢ Alta potência: algumas substâncias atuam, apresentando efeito farmacológico, 
em concentrações muito baixas 
➢ Especificidade química: isômeros ópticos apresentando diferentes ações 
farmacológicas 
➢ Especificidade biológica: a epinefrina exerce um efeito acentuado sobre o 
músculo cardíaco, porém apresenta fraca ação sobre o músculo estriado. 
 
 
Hapuinã Rabelo 
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ALVO PARA A AÇÃO DOS MEDICAMENTOS 
⮩ O alvo de ligação de um medicamento no organismo animal são macromoléculas 
proteicas de: enzimas, moléculas transportadoras, canais iônicos, receptores de 
neurotransmissores e ácidos nucleicos. 
⮩ A ligação dos medicamentos aos receptores envolve todos os tipos de interação 
química conhecidos: as iônicas polares (íondipolo ou dipolodipolo), as de ponte de 
hidrogênio, as hidrofóbicas, as de van der Waals e as covalentes. 
‼ Dependendo do tipo de ligação entre o receptor e o medicamento, a duração do efeito poderá ser 
fugaz ou prolongada. 
‼ As ligações do tipo covalente são muito difíceis de se desfazerem 
‼ Um mesmo receptor pode ligar-se ao medicamento utilizando mais de um tipo de interação 
química. 
⮩ O conhecimento sobre receptores tem permitido com que desenvolvêssemos 
medicamentos cada vez mais específicos e com menores efeitos colaterais 
• Enzimas 
⮩ Vários medicamentos têm como seu efeito farmacológico interações com enzimas, 
atuando principalmente como inibidores destas. 
Exemplo: ácido acetilsalicílico inibindo a ciclo-origenase 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
⮩ Um medicamento também pode sofrer alterações em sua estrutura química 
provocadas pela interação com determinadas enzimas, transformando-se em 
produto anormal, que acarreta a desorganização de determinada via metabólica 
 
 
Hapuinã Rabelo 
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Exemplo: Como exemplo, tem-se o agente anti-hipertensivo, metil-DOPA, que 
apresenta estrutura semelhante ao substrato precursor da norepinefrina a DOPA 
(ácido dihidroxifenilacético); a metilDOPA, ao sofrer descarboxilação pela DOPA-
descarboxilase, transformando-se em metilnorepinefrina, substitui a norepinefrina 
nos depósitos sinápticos, reduzindo o tônus nervoso simpático. 
 
• Moléculas transportadoras: 
⮩ Alguns medicamentos exercem sua ação farmacológica interferindo com as proteínas 
transportadoras 
⮩ Conceito: Estas proteínas transportadoras possuem locais de reconhecimento que as 
torna específicas para identificar e transportar moléculas para o interior do 
citoplasma celular. 
⮩ Mecanismo: Esses locais de captação são alvo da ação de alguns medicamentos, cuja 
função é bloquear o sistema de transporte 
Exemplo: cocaína (impedindo a captação das catecolaminas) 
 
• Receptores celulares: 
⮩ Conceito: Atuam como receptores de substâncias endógenas como hormônios, 
neurotransmissores e autacoides 
⮩ Mecanismo: transmissão de uma mensagem, quer de forma direta (Via canal iônico 
existente nas membranas plasmáticas), ou indireta (via um segundo mensageiro, que 
acarretará mudanças bioquímicas em células-alvo). 
 
• Receptores ligados à proteína G: 
⮩ As proteínas G são os mensageiros entre os receptores e as enzimas responsáveis 
pelas mudanças no interior das células 
⮩ A proteína G (Figura 3.2) é constituída de três subunidades, denominadas α, β e γ 
(complexo αβγ), sendo que a porção β e γ não se dissociam 
⮩ Atualmente se conhecem vários tipos de proteína G: 
➢ Gs: estimulante (stimulation) dos receptores da adenilatociclase 
➢ Gi: inibidora (inhibition) dos receptores da adenilatociclase 
➢ Go: relacionada aos canais iônicos 
➢ Gq: ativadora da fosfolipase C. 
⮩ A proteína G atua nos sistemas (ver Figura 3.3): 
➢ Adenilatociclase/3’,5’monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) 
➢ Guanilatociclase/3’,5’monofosfato de guanosina 
 
 
Hapuinã Rabelo 
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➢ cíclico (cGMP) Fosfolipase C/fosfato de inositol/diacilglicerol 
➢ Fosfolipase A2 /ácido araquidônico/eicosanoides 
➢ Na regulação de canais iônicos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA 
⮩ A intensidade de efeito produzido pelo medicamento em geral depende da 
quantidade administrada 
⮩ A resposta farmacológica é diretamente proporcional ao número de receptores com 
os quais este agente efetivamente interage e que o efeito máximo é alcançado 
quando todos os receptores estão ocupados 
• Agonista: 
⮩ Indica que uma determinada substância, ao ligar-se ao receptor, ativa-o, acarretando 
o efeito farmacológico 
• Antagonista: Refere-se a uma substância que, ao combinar-se com o receptor, não o 
ativa 
• Potência: 
⮩ A potência de um medicamento está representada ao longo do eixo da concentração 
ou dose, isto é, quanto menor a concentração ou dose do medicamento necessária 
para desencadear determinado efeito (seja este mensurado in vivo ou in vitro), mais 
potente é este medicamento. 
‼ A potência não está necessariamente relacionada com nenhuma outra característica do 
medicamento, portanto, é falsa a afirmação de que um medicamento mais potente é clinicamente 
superior quando comparado a outro menos potente 
‼ Medicamentos muito pouco potentes apresentam como desvantagem a necessidade de doses 
muito elevadas, o que muitasvezes torna incômoda sua administração. 
‼ Medicamentos extremamente potentes devem ser manipulados com mais cuidado, podendo 
acarretar intoxicações. 
 
• Eficácia máxima: 
⮩ Os termos efeito máximos e eficácia máxima ou simplesmente eficácia se equivalem, 
sendo estes determinados por propriedades inerentes à ligação medicamento-
receptor 
⮩ Na prática, os fatores que limitam a eficácia de um medicamento são normalmente o 
aparecimento de efeitos colaterais, isto é, um determinado agente terapêutico pode 
ser bastante eficaz para o tratamento de uma enfermidade, porém a dose necessária 
para se alcançar o efeito máximo (que é o desejado) é a mesma dose que acarreta 
efeitos tóxicos indesejáveis. 
• Inclinação: 
⮩ A inclinação da curva dose/efeito reflete o mecanismo de ação de um agente 
terapêutico, bem como sua ligação com o receptor 
 
 
Hapuinã Rabelo 
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⮩ Medicamentos com mesmo mecanismo de ação não apresentam entre si diferenças 
significativas na inclinação de suas respectivas curvas e que a existência de diferenças 
entre a inclinação das curvas de dois ou mais medicamentos indica que eles têm 
mecanismos de ação diversos. 
• Variação biológica: 
⮩ Em qualquer população, há indivíduos que apresentam variabilidade na intensidade 
da resposta a determinado medicamento, uma vez que nem todos os indivíduos 
respondem com a mesma magnitude de resposta. 
 
EFEITOS ANORMAIS AOS MEDICAMENTOS 
• Adverso: efeito prejudicial ou indesejável que ocorre durante ou após uma intervenção 
ou o uso de um medicamento, em que há possibilidade razoável de relação causal entre 
o tratamento e o efeito 
• Colaterais: é um efeito não pretendido (adverso ou benéfico) causado por medicamento 
utilizado em doses terapêuticas 
• Hiperreativo: indivíduos que apresentam respostas a doses baixas de determinado 
medicamento que não causam efeitos na grande maioria da população 
• Hiporreativo: em oposição ao hiperreativo, este termo identifica os indivíduos que 
necessitam de doses maiores do que as normalmente utilizadas pela população para 
desencadear determinado efeito farmacológico 
• Tolerância: a hiporreatividade pode ser denominada também de tolerância, indicando 
que a baixa sensibilidade em questão resulta de uma exposição prévia ao medicamento, 
o qual causa alterações farmacocinéticas e/ou farmacodinâmicas, promovendo, com o 
decorrer do tempo, uma resposta farmacológica menor 
• Taquifilaxia ou dessensibilização: são expressões sinônimas utilizadas para descrever a 
hiporreatividade que se desenvolve em alguns minutos e não em vários dias ou 
semanas, como necessário para a ocorrência da tolerância 
• Idiossincrasias ou efeito incomum: representam o aparecimento de um efeito não 
esperado após uso de um medicamento e que ocorre em pequena porcentagem dos 
indivíduos 
• Supersensibilidade: termo utilizado para referirse a aumento do efeito de um 
medicamento, sendo este causado pela elevação da sensibilidade de receptores 
sinápticos e que normalmente ocorre após bloqueio prolongado de receptores 
sinápticos ou ainda por denervação 
• Hipersensibilidade: este termo deve restringirse somente aos fenômenos causados pelas 
reações alérgicas que têm como explicação a ligação antígenoanticorpo, com 
consequente liberação de histamina. 
 
 
Hapuinã Rabelo 
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INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA 
⮩ Muitas vezes é necessário a utilização concomitante de mais de um medicamento, 
podendo ocorrer modificação do efeito de ambos ou de um deles quando associados 
⮩ As interações medicamentosas podem levar a aumento ou diminuição dos efeitos deles: 
sinergismo ou antagonismo 
Sinergismo: Efeito de dois medicamentos ocorrendo na mesma direção 
⮩ Sinergismo por adição ou apenas adição: 
➢ O efeito combinado de dois ou mais medicamentos é igual à soma dos efeitos 
isolados de cada um deles 
⮩ Sinergismo por potenciação ou apenas potenciação 
➢ Efeito combinado de dois ou mais medicamentos é maior do que a soma dos 
efeitos isolados 
➢ Neste caso, uma das substâncias potencializa a outra por interferir na sua 
biotransformação, distribuição ou excreção 
Antagonismo: Interação de dois medicamentos pode levar também a diminuição ou 
anulação completa dos efeitos de um deles 
• Antagonismo farmacológico: Competitivo E não competitivo 
⮩ Competitivo quando há competição do agonista e do antagonista pelo mesmo 
receptor, e o antagonista impede ou dificulta a formação do complexo agonista-
receptor. 
⮩ Não competitivo ocorre quando há ligação com sítio alostérico presente no 
receptor ou bloqueio em algum ponto da cadeia de eventos desencadeada pela 
ligação do agonista ao receptor. 
• Antagonismo farmacológico competitivo: classificado em pleno (ou total) reversível, 
parcial reversível ou irreversível 
⮩ Antagonismo farmacológico competitivo pleno reversível 
➢ o antagonista compete com o agonista pelos mesmos locais receptores, 
formando com ele um complexo inativo 
⮩ Antagonismo farmacológico competitivo parcial reversível 
➢ Os dois medicamentos utilizados são agonistas, porém com diferentes 
capacidades de desencadear efeitos farmacológicos, isto é, com diferentes 
atividades intrínsecas. 
➢ O agonista menos eficaz nesta situação experimental atua como 
antagonista parcial do agonista principal. 
 
 
 
 
Hapuinã Rabelo 
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⮩ Antagonismo farmacológico competitivo irreversível 
➢ o antagonista se dissocia muito lentamente ou não se dissocia, dos 
receptores. 
 
• Antagonismo farmacológico não competitivo: o antagonista bloqueia algum ponto 
importante da cadeia de eventos que levaria à resposta desencadeada pelo agonista 
⮩ Antagonismo não farmacológico: não há o envolvimento direto do antagonista 
com um receptor; pode ser 
➢ Antagonismo farmacocinético ou disposicional: uma substância química 
(medicamento) reduz efetivamente a concentração plasmática de outra 
administrada a um animal. 
> A velocidade de biotransformação do medicamento pode estar 
aumentada 
> A velocidade de absorção ou a quantidade do medicamento ativo no 
trato gastrintestinal pode estar reduzida 
> A velocidade de excreção renal pode estar aumentada 
➢ Antagonismo fisiológico ou funcional: ocorre quando os dois agonistas 
interagem em sistemas de receptores independentes, porém produzindo 
efeitos opostos que se anulam 
➢ Antagonismo químico ou antidotismo: As duas substâncias não reagem com 
os receptores do organismo, mas sim reagem quimicamente, em solução, 
entre si se antagonizando