Neurofarmacologia - Farmacologia Colinérgica: Agonistas Colinérgicos de Ação Direta

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Autor: Júlio César Castro Silva 
Neurofarmacologia 
Farmacologia Colinérgica: Agonistas 
colinérgicos de ação direta 
Neurotransmissão colinérgica 
A neurotransmissão colinérgica envolve seis etapas 
sequenciais: 
 Síntese: a colina acetiltransferase catalisa a 
síntese de acetilcolina (ACh) a partir da colina 
e acetil-CoA 
 Armazenamento: A ACh é empacotada em 
vesículas pré0sinápticas 
 Liberação: alteração no potencial de ação da 
célula aumentando a concentração de cálcio 
intracelular promove a sua liberação 
 Ligação da acetilcolina ao receptor: o 
receptor pós-sináptico é ativado pela ligação 
com o neurotransmissor 
 Degradação do neurotransmissor na fenda 
sináptica: a ACh é rapidamente hidrolisada 
pela acetilcolinesterase na fenda sináptica 
 Reciclagem da colina: a colina pode ser 
recaptada por um sistema de captação que 
transporta a molécula de volta para o 
neurônio. 
Receptores colinérgicos 
Após liberação na fenda sináptica, a ACh se liga a 
uma de duas classes de receptores: 
 Receptores muscarínicos – acoplados à 
proteína G 
 Receptores nicotínicos – são canais iônicos 
regulados por ligantes 
Receptores muscarínicos 
o Há cinco subclasses de receptores 
muscarínicos. Contudo, somente os 
receptores M1, M2 e M3 foram 
caracterizados funcionalmente. 
Receptores nicotínicos 
o O receptor nicotínico é composto de cinco 
subunidades e funciona como um canal 
iônico disparado pelo ligante 
o A ligação de duas moléculas de ACh 
provoca uma alteração conformacional que 
permite a entrada de íons sódio, resultando 
na despolarização da célula efetora. 
o Estão localizados no SNC, na suprarrenal, nos 
gânglios autônomos e na junção 
neuromuscular (JNM) nos músculos 
esqueléticos. 
Agonistas colinérgicos de ação direta 
o Os agonistas colinérgicos mimetizam os 
efeitos da acetilcolina ligando-se diretamente 
aos receptores muscarínicos ou nicotínicos. 
o Entre esses fármacos, destacam-se: 
 Betanecol 
 Carbacol 
 Pilocarpina 
Betanecol 
o Ele não tem ações nicotínicas, mas 
apresenta forte atividade muscarínica. 
o Suas principais ações são na musculatura lisa 
da bexiga urinária e no TGI. Ele estimula a 
motilidade gastrintestinal e promove a 
micção. 
o Efeitos adversos: salivação, rubor, diminuição 
da pressão arterial, náuseas, dor abdominal, 
diarreia e broncoespasmo. Esses efeitos são 
resultantes da estimulação colinérgica 
gerneralizada. 
Carbacol 
o Apresenta ações muscarínicas e nicotínicas 
Autor: Júlio César Castro Silva 
o Não é utilizado via sistêmica devido a sua alta 
potência. É usado de forma tópica no olho 
para o tratamento do glaucoma, por causar 
contração pupilar e diminuição da pressão 
intraocular. 
Pilocarpina 
o A pilocarpina apresenta atividade muscarínica 
o É usada no tratamento do glaucoma e é o 
fármaco de escolha na redução emergencial 
da pressão intraocular.