Diferenciação de Células T

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DIFERENCIAÇÃO DE 
CÉLULAS T
Célula Dendrítica
Célula B
Macrófago
Células 
Apresentadoras de 
Antígenos
Célula T virgem
Coestimulador B7 
(CD) liga-se à prot. 
CD28 (linfócito)
Expansão clonal e 
diferenciação em 
Células T efetoras
Ativação dos 
macrófagos 
(imunidade celular)
Célula T efetora
Célula T efetora
Ativação das Células 
B e produção de 
anticorpos 
(imunidade humoral)
IgG de superfície age 
como receptor
Apresentação de 
Antígenos
Antígenos 
Extracelulares 
(exógenos)
Antígenos 
Citosólicos
(endógenos)
Ligam-se a APCs que os 
processam e formam o 
complexo Antígeno-
MHC classe II
Apresentação do 
Antígeno Extracelular
Expresso na membrana 
celular e reconhecido 
por Linfócito Th
(receptor TCR)
Captação do antígeno proteico extracelular para os 
compartimentos vesiculares da APC
Remoção do CLIP pela HLA-DM e associação de peptídeos 
processados às moléculas do MHC classe II em vesículas 
exocíticas
Biossíntese (cadeias alfa + beta + invariante) e transporte de 
moléculas do MHC classe II do RE para o Complexo de Golgi
Processamento das proteínas pela liberação de EROs e 
enzimas lisossômicas em vesículas endo/lisossômicas
Expressão dos complexos Peptídeo-MHC na superfície celular
Apresentação do 
Antígeno Citosólico
Expressos na superfície 
celular associados ao 
MHC classe I
Reconhecidos por 
Linfócitos T citotóxicos 
(receptor TCR)
Vírus no citoplasma produz proteínas que são conjugadas 
com Ubiquitinas
Montagem dos complexos Peptídeo-MHC classe I pela 
Tapasina, no interior do RE, e envio ao Complexo de Golgi
Peptídeos são transportados por TAP do citosol para o RE
Proteínas ubiquitinadas passam por proteassomas e são 
degradadas em peptídeos
Exocitose do complexo pelo Complexo de Golgi e expressão 
na superfície celular
Sinapse 
Imunológica
Sinal 1
Sinal 3
Sinal 2
Entre TCR + CD4 e 
MHC classe II 
apresentando 
antígeno (T helper)
Entre TCR + CD8 e 
MHC classe I 
apresentando 
antígeno (T 
citotóxico)
Entre CD28 (linfócito) 
e B7 (APC)
Entre citocinas e 
receptores
Fases das 
Respostas da 
Célula T
Reconhecimento do 
Antígeno
Ativação dos 
Linfócitos
Proliferação
Diferenciação
Células T 
CD4 virgens
Células T 
CD8 virgens
Célula T CD4 
de memória
Célula T CD4 
efetora
Célula T CD8 
efetora (CTL)
Célula T CD8 
de memória
Produção de Citocinas (ex.: IL-2), que agem 
nos próprios receptores
Ativação de macrófagos, células B e 
outras; Inflamação
Eliminação das células-alvo 
infectadas, ativação dos macrófagos
Nos órgãos 
linfoides
Ativação de APC por microrganismo, 
resposta imune inata
Aumento da expressão de coestimuladores
(B7) pela APC ativa
Ativação das células T e liberação de 
citocinas (IL-2)
Sobrevivência da célula T, proliferação e diferenciação
Células T reconhecem o antígeno levando à expressão de 
CD40L em células T
CD40L se liga ao CD40 em DC, levando à expressão de B7 
(coestimulador) e à liberação de citocinas
Célula TH2
Célula TH17
Subtipos das Células T CD4
(determinados pelas citocinas do meio)
Produtor de 
IFNγ
Ativação de 
macrófagos; 
produção de 
IgG
Defesa contra 
patógenos 
intracelulares
Doenças 
autoimunes, 
dano ao 
tecido 
associado a 
infecções 
crônicas
Doenças 
alérgicas
Defesa contra 
helmintos
Ativação de 
mastócitos e 
eosinófilos, 
produção de 
IgE, ativação 
de alternativa 
dos 
macrófagos
Produz IL-4, 
IL-5 e IL-13
Produz IL-17A, 
IL-17F e IL-22
Inflamação 
monocítica
neutrofílica
Defesa contra 
bactérias 
extracelulares 
e fungos
Autoimunidade 
de um órgão 
específico
Desenvolvimento
APC, após fagocitar o microrganismo, 
produz IL-12
T helper virgem se diferencia em Th1
IL-12 se liga aos receptores do Linfócito 
T e a transdução de sinal leva à ativação 
de fatores de transcrição (STAT4) 
Célula ativa outros fatores de transcrição 
(STAT1, T-bet) e passa a produzir IFNγ
IFNγ:
Ativação dos 
macrófagos; 
produção de 
alguns 
isotipos de 
anticorpos
Célula TH1
Resposta Th1: favorece a resposta 
inflamatória
Desenvolvimento
Célula dendrítica captura um antígeno e apresenta 
para a célula T virgem
T helper virgem se diferencia em Th2
IL-4, produzida por mastócitos e basófilos, atua como 
fator de transcrição para tornar as APCs produtoras 
de IL-4 (amplificação) 
Célula ativa outros fatores de transcrição (STAT6, 
DATA-3) e passa a produzir IL-4, IL-5, IL-13
Resposta Th2: possui resposta anti-inflamatória (IL-4 
inibe macrófagos)
IL-4:
Produção de IgE
IL-5:
Ativação dos eosinófilos
IL-13:
Secreções mucosas
Desenvolvimento
Em contato com bactérias extracelulares e fungos, a célula dendrítica
passa a produzir IL-6 e IL-1 (citocinas pró-inflamatórias)
T helper virgem se diferencia em Th17
IL-6 se liga ao receptor e, juntamente com o TGF-β (fonte desconhecida), 
ativa fatores de transcrição (STAT3, RORγt) e induz a produção de IL-17 e 
de IL-21 (que amplifica o processo de diferenciação)
IL-23, produzido pelas células dendríticas, faz com que o Th17 mantenha 
seu fenótipo, produzindo IL-17 e IL-22
Resposta Th17: favorece a resposta inflamatória
IL-17:
Inflamação
IL-22:
Função de barreira
Arthur Ribeiro Segatto
Universidade Federal de Santa Maria – UFSM
Departamento de Microbiologia e Parasitologia
Curso de Medicina - CCS
Imunologia Humana (MIP1034)