Desenvolvimento de novos fármacos

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desenvolvimento de novos fármacos desenvolvimento de novos fármacos a DE④ AEpa
E a
02 "Modificações
"
de produtos naturais
021) estruturas " protótipos
"
para novas classes terapêuticas
→ qual parte
da estrutura química garante sua ação no
jex Omprimidosl organismoinjeções
↳
eatudodardaçãoeatruturaxatividade
#
eçrççjõçséçççrtçn
→ protótipo planestésiooslocais O
0 O • ao
↳ ex . teste de dissolução O O(simulação do suco gástrico) ;afetaremos O O
↳ testarem várias pessoas sanguínea ↳ protótipo plredvçãodo
perfil heterogêneo ↳manutenção da estrutura que garante atividade colesterol
→ síntese química
de novas substâncias ( engenharia
Farmacêutica)→ descoberta auúmençãovdenovoapármacon? 022) produtos naturais usados na "semissíntese
"
de Fármacos
G. substâncias derivadas deprodutos naturais
A.
envolve a descoberta e
→
utilização dewm produto natural para aviação dentre
*
a invenção → que
dificilmente seriam criadas dozeroem
ambiente laboratorial• "modificações
"
de substâncias naturais - protótipos (misto) turaaquúmicasmaiscomplexasomáximo
a estrutura ,
[
simplificar
mas mantendo seu efeito
01A natureza como Fonte de substâncias ativas terapeutioocanestésioode
ação central )
↳
ustudoaemetnoparmacdogia
f.
cxivenenodosapa paralisa apresa →vmsoabaosneatufralauz
↳ bloqueio neuromuscular → vsodasubstãn. totalmente emlaboratório
↳
valorização do conhecimento popular
cria para sedativo cirúrgico
↳
cuetndotãnica apresenta grande força no Brasil ( devido à complexidade
ratariafitoquímica sua estrutura, sua síntese↳ otimizacãopdafarmaeognoaiar → importância para a produção seria muito cara
↳ animais
, fungos
de antibióticos
-oõ§azEaf.at#na9paoqqqqpqjf
mais potente µ
mesmo alvo da morfina que a morfina
↳
caracterização química uúadamento ( protótipo)
* jararaca µ
, apartir do peptídeo , criou-sea
vum ideia do fármaco
→ úsdaramsdevaeuveneno , um componente lpvptídeo) capaz de
temamesma a
ação da morfina ,mas eficácia ,
causar redução da pressão arterial ( já que , com veneno , potência e características cinéticas
diferentes
havia uma vasodilatação exacerbada)
*obs 035intese química completa de
"
novas substâncias
"
mi
• substância ativa : PODE ter umpotencial terapêutico 3. 1) combase em simplificação molecular prévia
• Fármaco : pápossmiumo terapêutico
↳
menorcustoemaiarendimentoque fontes naturais
→ porestarisdadqnãoéum Fitoterapêutico
032) por engenharia química Farmacêutica
1%1%4%4 sina.EE#IFiaeose encaixa nosítio ativo dessa causa
enzima
*hoje ,o captopril serve
como protótipo ploriação
(isolar) de medicamentos da
mesma classe
opeptideoservivpl
←me, entender a baseprotótipo plcriaçãodo fisiológica
captopril E
converte angiotensina Iemt
 
⌐ “Escolha” da substância (produto natural ou sintético);
⌐ “Melhorias” químicas (síntese, interação melhor...);
⌐ Determinação de estrutura, alvos e efeitos 
farmacológicos.
 
 
⌐ Toxicologia a curto prazo (várias espécies);
⌐ Avaliações farmacocinéticas preliminares;
⌐ Determinação preliminar de potencial 
terapêutico (eficácia);
⌐ Formulação farmacêutica para testes em 
humanos (+patente)
 
 
⌐ Fase I: humanos sadios voluntários (tolerância, efeitos 
indesejados...);
⌐ Fase II: humanos doentes (eficácia, dose, efeitos indesejados...);
⌐ Fase III: humanos doentes, multicêntrico e em larga escala;
⌐ Patente: quando a fase III é promissora (FDA, ANVISA...)
 
⌐ 20 anos de patente sobre o medicamento;
⌐ Fase IV: chegada do produto no mercado e 
vigilância pós-
comercialização (efeitos adversos, toxicidade 
crônica, etc.)
↳
por
"
engenharia química 1 farmacêutica
"
.
↳
busca por biomarcadores de doenças
↳ "
simuladores de estruturas químicas 3µs otimização da criação de novos Fármacos /base pl modelar um fármaco
↳
alto potencial de inovação e
"
varreduraidenovonahoansotimizando a obtenção de compostos
04Produtos biofarmacêuticos
↳
por engenharia genética (micro -organismos ex : adicionar plasmídea abactérias
, contendo o DNA que ↳ a chegada no mercado não é garantia de permanênciacodifica a insulina
• inserção de genes para a síntese de produtos peptídios • ex : Aoomplia (medicamento anti obesidade)humana
↳ bloqueia os receptores canabinoides
•
"
terceiriza
"
a síntese pura de compostos complexar
-05 Desenvolvimento de Medicamentos
↳
o caso da Talidomida→
sedativo
+ ↳antiemético ( controla vômito)
muito usado por gestantes
O consumo de Talidomida
/
durante a gestação mostrou-se
diretamente associado ao nascimento de crianças
com má -Formações e ao aumento de mortes pós-
✓
terão alcance no mercado
- natais
① problema : para algumas doenças , não se tem
↳ Fármacos parecidos com os que
mais medicamentos de classes novas (poucas já existem (pequenas alterações na
051) estudos clínicos controlados alternativas pi lidar com algumas com estrutura química)
dições clínicas)
↳
processo burocrático , demorado e nem sempre com sucesso
| µ (lucro)
~
, analisa aspectos de
segurança
$$$$$ ↳
inovação
analisa se%
f.
GET Benteen::b::
pessoa doente ↳ evita
influências
magnéticase
]
sobre o resultado. rjedçnseraao
mvlticentrico :
populaçãoheterogênea
, vários lugares do mundo → relatos de reações 06 . EtnoFARMACOLOGIA E INOVAÇÃOadversas
#
nova classe de anti -malárico
- $$
µ
$
Engana#do eco
" | →uatteratnataainasossisnosa
⑦ v
⑦ determinação de melhor via pl
administração loral I injeção) ; em quanto
tempo fará efeito
* Obs
um
→ reposicionamento de droga : utilização de uma droga que já possui um Fim terapêutico
para outro Fim . Deve
- se refazer as fases te TI obrigatoriamente , já a fase I dependerá
da dose e do tempo de administração
Mesmo índice de biodisponibilidade, mas 
diferente bioequivalência (perfil cinético 
diferente)
←
→
"
de marcaEtico
"
07 Medicamento de referencia
↳ é o primeiro medicamento com aquele fármaco user patenteado
→
arcou com os custos de pesquisa e deser
-
↳
tem um laboratório farmacêutico pra trás vowimento
↳
unclusividade temporária (2O anos) de comercialização
↳
medicamento novo lmaa nem sempre inovador) 09 . Fármacos
"
me too" de referência
↳
nome uomercial l
"
fantasia
") ↳ uma moída para
"
burlar
"
a patente ( T competitividade)
↳ pa custoA
não há concorrência no mercado
08
. Medicamento genérico e similar
biodisponibilidade * bioequivalência to
mrrmm num qímioosnçsçamnçqndçpougos Pontos / Àãançqndçpçuços pontos
embalagemt
químicos bem
discreta
ÉEÉE , pico
imediato
ã e
µ
metabolização
{ absorção
pelos
C)máxpl não obtertecidos q µ efeitos tóxicos
- demora plo pico ( precisa ser
absorvido antes)
µ
A mínima plobter efeito
terapêutico
↳ a administração intravenosa é mais
bio disponível que a administração
oral
↳ além da biodisponibilidade Rerúgual , o
perfil cinético deve ser exatamente omesmo
081) genérico
←
após queda da patentes Fotocópia do medicamento de
referência
↳
formulação idêntica ao de referência
~ garantir que
o padrão da curva seja
igual ao do medicamento refe
-
↳
teste de bioequivalência ( absorção e velocidade) rênci
↳
nome da substância (do fármaco) - não tem nome fantasia
↳ Ao
custo (máximo 65% do valor do medicamento referência)
081) similar ( " BO"
, Equivalente
"
)
↳
após queda da patente
µ
nem sempre
↳
mesmo princípio ativo emesma dose do medicamento de referência
↳
teste de equivalência do princípio ativo
↳
não assiste a garantia do teste de bioequivalência (variação fármacocinética e
de excipientes interfere
na absorção
→ geralmente similar ao de referência
→
nome comercial (
"
fantasia
" )
↳ t.l.la mato
→
é eticamente condenável desmotivar a troca por genérico