Revisão - Farmacocinética

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Docente: Dra. Ivana Maria Fechine 
Monitor: João Victor Belo
• Estabelecer a quantidade do fármaco que se encontra
disponível num determinado local do organismo para
exercer uma ação farmacológica.
• A FARMACOCINÉTICA compreende todo caminho
percorrido pelo medicamento no organismo;
• Todo o processo desde a sua administração até a
excreção.
o Absorção
o Distribuição
o Metabolismo/biotransformação
o Excreção/eliminação
Tipos de transporte
o Difusão passiva
o Transporte ativo
• A absorção é a transferência de um fármaco do seu
local de administração para a corrente sanguínea
• A velocidade e eficiência da absorção dependem:
o Vias de administração
✓ Enteral
✓ Tópica
✓ Parenteral
o Forma farmacêutica e velocidade de dissolução
Solução Suspensão Cápsulas Comprimidos
o Tamanho das partículas
Quanto maior 
a partícula
Transporte/
absorção
Mais difícil e 
demorado
• Lipossolubilidade (caráter polar e apolar)
• OH → caracteriza polaridade
o Carga
✓ Um fármaco atravessa membranas com mais facilidade
quando está na forma não ionizada
o pKa (constante de dissociação de ácido)
o pH - potencial hidrogeniônico, que indica a acidez,
neutralidade ou alcalinidade de uma solução aquosa.
✓ Em termos quantitativos, a pKa de um fármaco
representa o valor de pH em que metade do fármaco
encontra-se em sua forma iônica
EQUAÇÃO DE HENDERSON HASSELBALCH 
o A Equação de Henderson-Hasselbalch descreve a
relação entre a pKa de um fármaco ácido ou básico e o
pH do meio biológico contendo este fármaco
✓ Permite prever a porcentagem da forma ionizada de um 
fármaco em relação ao pH do meio.
Aprisionamento Iônico
o Fármacos com caráter ácido se acumulam no
compartimento com pH mais básico e fármacos com
caráter básico se acumulam no compartimento com pH
mais ácido.
PORTANTO...
✓ Fármacos básicos serão melhor absorvidos em meios
básicos
BH+ = B + H+
✓ Fármacos ácidos serão melhor absorvidos em meios
ácidos
AH = A- + H+
FATORES FÍSICOS
o Fluxo sanguíneo no local de
administração
o Área de superfície disponível
FATORES FÍSICOS
o Alimento
o Carvão ativado → Quelato
TIPOS DE ABSORÇÃO
o Absorção por via oral
▪ Ionização
▪ Maior absorção no intestino delgado
▪ Sofre efeito de primeira passagem
o Absorção sublingual
▪ Resposta rápida sem passar pelo sistema porta
TIPOS DE ABSORÇÃO
o Absorção retal
▪ Evita a destruição do fármaco por enzimas digestivas
TIPOS DE ABSORÇÃO
o Absorção tópica
▪ Na maioria das vezes não sofre efeitos sistêmicos
o Absorção por inalação
▪ Efeitos pulmonares rápidos
o Absorção parenteral
▪ Intravenosa: rápida
Quais as características que um fármaco deve ter para 
ser bem absorvido?
✓ Lipossolubilidade
▪ Apolar
▪ Não se ionizar
✓ Baixo peso molécular
• Ocorre quando uma droga, logo após a absorção, sai da
corrente sanguínea e se dirige para os diferentes
compartimentos do corpo. Inclusive o seu local de
ação.
Ligação às proteínas plasmáticas
• Principal proteína plasmática: albumina (ácidos fracos),
logo em seguida, Beta-globulina (bases fracas)
✓ Ligação instantânea e reversível
Meia-vida – (T1/2)
o É o tempo necessário para que a concentração
plasmática de determinado fármaco seja reduzida pela
metade.
Volume de distribuição (VD)
• Descreve a proporção do fármaco que está saindo do
plasma para os compartimentos teciduais.
• Quando o VD é pequeno, a captação pelos tecidos é
limitada, já valores elevados de VD, indicam uma ampla
distribuição para os tecidos
Fatores que podem influenciar na distribuição
o Fluxo sanguíneo: em órgãos que possuem uma alta
irrigação os fármacos se distribuem mais facilmente. Ex:
coração, pulmão, rins etc.
o Permeabilidade capilar:
✓ Passagem seletiva de drogas para o SNC.
✓ Para os fármacos passarem pela barreira
hematoencefálica estes tem de ser pequenos (álcool),
lipossolúveis (barbitúricos e anestésicos gerais) e não
ionizados.
Ocorre predominantemente no fígado
Citocromo 
P450
❖Complexo sistema enzimático constituído por
isoformas de monooxigenases, que agem na
presença do oxigênio, ferro e NADPH, ocasionando a
oxidação da droga.
A biotransformação subdivide-se em:
❖ Fase 1
❖ Fase 2
FÁRMACO FASE 1 OXIDAÇÃO FASE 2 FÁRMACOS
CONJUGADOS
REDUÇÃO
Alguns fármacos 
passam direto 
para a fase 2
O Fármaco 
conjugado, via de 
regra, é inativado.
Após a Fase 1, o Fármaco
pode ser ativado, 
inalterado ou inativado
OBS. A fase 1 não é um processo obrigatório, variando de droga para
droga diferente da fase 2, obrigatória a todas as drogas
HIDRÓLISE
o Mecanismo de primeira passagem
✓ É a metabolização do fármaco pelo fígado e pela
microbiota intestinal, antes que o fármaco chegue a
circulação sistêmica. As vias de administração que
estão sujeitas a esse efeito são: via oral e retal (em
proporções bem reduzidas).
Reações de Fase I
o São reações de funcionalização = introdução de grupos
funcionais relativamente reativos → hidroxila (OH) =
ponto de ataque para fixação de outros substituintes.
o São catabólicas = oxidação, redução, hidrólise;
o Produtos quimicamente mais reativos (às vezes, mais
tóxicos ou carcinogênicos), inativos ou inalterados
Reações de Fase II
o São reações sintéticas (anabólicas) e envolvem a
conjugação com um substituinte endógeno, em geral, o
ácido glicurônico
o Produtos inativos;
o Maior solubilidade em água (menos lipossolúveis)
o Facilitação da eliminação na urina
Indução enzimática
É uma elevação dos níveis de enzimas (como o
complexo citocromo P450) ou da velocidade dos
processos enzimáticos, resultantes em um metabolismo
acelerado do fármaco.
Inibição enzimática
Caracteriza-se por uma queda na velocidade de
biotransformação, resultando em efeitos farmacológicos
prolongados e maior incidência de efeitos tóxicos do
fármaco
Fenobarbital
Clorafenicol
Outros antibióticos
Indução enzimática Inibição enzimática
AUMENTO da síntese e 
atividade das proteínas do 
citocromo P450
AUMENTO da taxa de 
degradação metabólica 
Diminui o efeito
DIMINUIÇÃO da síntese e 
atividade das proteínas do 
citocromo P450
DIMINUIÇÃO da taxa de 
degradação metabólica 
Aumenta o efeito
*intoxicação
o Renal
o Biliar
o Pulmonar
o Leite materno
❖ Na urina alcalina os fármacos ácidos
fracos são mais facilmente excretados.
❖ Na urina ácida os fármacos bases
fracas são melhores excretados.
✓ Excreção biliar: bile nas fezes
✓ Excreção pulmonar: fármacos voláteis
✓ Excreção pelo leite: amamentação
Excreção renal
o Fluxo sanguíneo renal representa cerca de 25% do fluxo
sanguíneo sistêmico total;
o A taxa de eliminação dos fármacos nos rins depende do
equilíbrio das taxas de filtração, secreção e reabsorção
Excreção renal
o Apenas a forma livre do fármaco é filtrada no túbulo
renal
o O fluxo sanguíneo renal, a taxa de filtração glomerular e
a ligação do fármaco às proteínas plasmáticas afetam a
quantidade de fármaco que penetra nos túbulos, no nível
do glomérulo
1 Filtração glomerular
o Moléculas com peso < 20000 se difundem para o
filtrado glomerular
o Capilares glomerulares são impermeáveis à albumina
(peso= 68000)
2 Reabsorção tubular (difusão através do túbulo renal)
o Volume de urina = 1% do volume do filtrado glomerular
o Cerca de 99% do fármaco pode ser reabsorvido,
depende da permeabilidade do túbulo:
✓ Fármacos lipossolúveis possuem eliminação mínima
✓ Fármacos polares tendem a permanecer no túbulo renal
3 Secreção tubular
o Dois sistemas de transporte:
o OAT (organic anion transporte):
transportam fármacos ácidos
contra o gradiente eletroquímico
• OCT (organic cátion transporte):
transportam bases orgânicas a
favor do gradiente eletroquímico
80% dos fármacos
são apresentados
aos transportadores
Mecanismo MAIS 
eficaz para 
eliminar Fámacos
Fatores que interferem 
✓ Lipossolubilidade: fármacos com permeabilidade
tubular (lipofílicos)= eliminados lentamente.
✓ pH urinário: droga básica mais facilmente eliminada
em urina ácida e vice-versa
Fatores que interferem 
- Bicarbonato → pH urinário e plasmático = facilita
a eliminação de ácidos, devido a ionização.
-Acetazolamida* → pH urinário e plasmático =
facilita a eliminação de ácidos na urina, PORÉM
aumenta a concentração no SNC.
*Diurético inibidor da anidrase carbônica
1. Filtrados no glomérulo renal;
2. Secreção ativa de algumas 
drogas eletrolíticas fracas, 
especialmente ácidos no túbulo 
proximal;
3. Reabsorvidos a partir da luz 
tubular e transportados de volta 
ao sangue; Excreção passiva
4. Excretados na urina
Clearence ou depuração renal
• É definida como a taxa de eliminação de um fármaco do
corpo em relação à concentração plasmática do
fármaco;
• Representa a quantidade de fármaco removida do
organismo por unidade de tempo.
Fórmula: velocidade de remoção da droga pelos rins 
concentração da droga na artéria renal
o GOLAN, David E. et al. Princípios de farmacologia: a
base fisiopatológica da farmacoterapia. 3. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2014
o RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; FLOWER, R.J.
RANG&DALE – Farmacologia, 8º edição, Elsevier, Rio
de Janeiro, 2016
“Faça um plano, tenha um objetivo. Trabalhe 
para alcançá-los, mas de vez em quando, olhe ao 
seu redor e aproveite, porque é isso... Tudo pode 
acabar amanhã.”
Bons estudos!
Monitor: João Victor Belo
Contato: victorjoaobelo.32@gmail.com
(83) 996480540