Anatomia e Funções dos Tecidos Linfoides

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Aula 8 - Imuno Básica 
M2 - Isabella Machado Pessanha Alves 
Capitulo 4 do Abbinhas 
 TECIDOS LINFOIDES 
1. ÓRGÃOS LINFOIDES PRIMÁRIOS 
- Local de origem e/ou maturação dos 
linfócitos 
EX: Medula ossea, timo e figaro fetal 
2. ÓRGÃOS LINFOIDES SECUNDÁRIOS 
- Local de encontro dos linfócitos com o 
antígeno 
- Respostas imunes começam 
- Tem que ser distribuído por todo o 
organismo 
- São compostos por uma rede de vasos, e 
esse vasos linfáticos e tem como função 
coletar a linfa (fluido que é drenado dos 
tecidos). E esses vasos vai carrear os 
antígenos até os linfonodos mais próximos 
da onde aquela infecção está acontecendo. 
EX: Linfonodos, Baço e tecidos Linfoides 
associados às mucosas 
 ÓRGÃOS LINFOIDES E SUA 
LOCALIZAÇÃO 
1. Medula Óssea 
- Também são produzidas as outras células 
que pertecem ao sistema imune 
(neutrofilos, basofilos, eosinofilos) 
- Está distribuida nos ossos (na foto está no 
femur) 
2. Timo 
- Localizada na região do mediastino 
anterior, atras do coração 
- Sofre evolução 
- Tem uma intensa maturação de linfócitos T 
3. Linfonodos 
4. Baço 
- Função de capturar antígenos que vem do 
sangue, ou seja, se houver uma infecção no 
sangue os antígenos serão levados até esse 
órgão linfoide sec. 
5. Tecido Linfoide Associada 
- Como por exemplo a placa de peyer 
- Tanto através da pele que perdeu a 
integridade quanto através do sistema 
respiratório e do sistema digestório, são os 
principais locais de entrada dos 
microrganismos. 
- Essa estratégia de lugar é importando para 
que os linfócitos consigam reconhecer 
facilmente esses antígenos. 
Anatomia e Funções dos Tecidos 
Linfoides 
 ANATOMIA GERAL DOS ÓRGÃOS 
LINFÓIDES PERIFÉRICOS 
- Existe uma rede de vasos linfáticos 
distribuída por todo o organismo, tem 
locais onde tem uma localização desses 
linfonodos que são órgãos linfoides 
secundários (na região do braço, maxilar, 
cervical) 
- São importantes p/ capturar o fluido que é 
drenados dos tecidos, e esse fluido é 
absorvido pelos vasos linfáticos e caso há a 
presença de um antígeno, esses antígenos 
serão conduzidos até o órgão linfoide mais 
proximal onde haverá o encontro desses 
antígenos com o linfócitos T. 
- O antígeno pode ser levado do local de 
infecção até o linfonodo tanto na forma 
livre, como também por umas células 
especiais que tem o papel de apresentar 
antígenos p/ linfócitos T que são as células 
apresentadoras de antígenos 
 TIMO 
- Órgão linfoide primário 
- Localizado na Regina do Mediastino 
anterior 
- É divido em 2 lobos 
- Tem múltiplos lóbulos e cada lóbulo tem 
córtex e medula 
- Como ele é responsável pela maturação dos 
linfócitos T, então os precursores (aquelas 
células que ainda são imaturas), elas vieram 
da medula óssea, e entram no timo ainda 
como células imaturas. Quando elas entram 
no time, elas chegam nesse local pelo córtex 
do timo, e vai migrando em direção córtex 
medula, até sairem do timo já maduros 
A. Em roxo estão as células imaturas 
chegando no timo pelo córtex. A mediada 
que esses linfócitos vai migrando na 
direção córtex medula, eles vão recebendo 
sinal, sendo apresentados para os 
antígenos, e vai amadurecendo. A maior 
parte dos precursores são eliminados (na 
parte lilás), então por isso que da p/ ver a 
diferença em cor no corte histológico. Em 
lilás, tem a quantidade muito menor de 
linfócito, porque a maioria foi eliminada 
de estágios iniciais da maturação, porque 
esses precursores dos linfócitos reagiram 
aos antígenos próprios, e isso não pode 
acontecer. 
 DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS 
 
- Se for linfócito B, está acontecendo na 
medula. Se for linfócito T, está acontecendo 
no timo. 
- Existem dois precursores iniciais e todos 
derivam de uma célula tronco pluripotente 
(uma célula que esta indiferenciada e 
começa a receber os estímulos na própria 
medula óssea e a partir daí que começa a se 
diferenciar), o mieloide que vai dar origem 
aos neutrofilos, basofilos, eosinofilos, 
monocitos, e o precursor linfoide vai dar 
origem aos linfócitos sendo que o linfócito 
B amadurece na própria medula óssea, e o 
linfócito T, tem que sair como uma célula 
imatura, e entrar no timo pelo córtex e 
migra na direção cortes medula, onde vai 
amadurecer. 
- Os linfócitos eles tem que amadurecer, p/ 
produzir receptores eficientes (que tem 
capacidade de se ligar a antígenos mas não 
pode reconhecer antígenos próprios, se não 
caso contrario geraria uma reposta 
autoimune). 
- Os linfócitos van receber estímulos na 
região do timo e da medula óssea, são 
produzidos alguns fatores de crescimento, 
começa a estimular a diferenciação desses 
linfócitos. Uma das etapas fundamentais é a 
produção do receptor. 
• ETAPA 1 
-Célula que ainda não está madura, 
chamada de Célula pré-B/T (B se for na 
medula óssea, T se for no timo) 
-Começam a expressar um receptor que 
ainda não está completo, mas já começaram 
a ocorrer os eventos de geração de 
diversidade, de recombinação daqueles 
segmentos de gens que codificam 
moléculas de receptores. Porém, começam a 
haver a testagem desses receptores, esses 
receptores vai ser desafiados, vai entrar em 
contato com antígenos próprios (porque no 
timo e na medula óssea só existem 
antígenos próprios), e a forma de testar 
esses receptores é expor esses linfócitos a 
antígenos próprios, e o que não pode 
acontecer é ter um linfócito, cujo receptor 
recém produzido, ele reconheça esses 
antígenos, não servindo esse receptor. 
• ETAPA 2 
- Os receptores ja foram produzidos de forma 
parcialmente, e estão sendo testados 
Caso ele não consiga produzir nenhuma parte 
do receptor levando isso a uma proteína, vai 
ser eliminados 
 DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS B 
- Amadurecem na medula óssea, mas 
durante a fase fetal, o fígado atua como 
principal órgão linfoide, sendo que é o 
principal célula geradora de uma população 
de linfócitos B-1 (que foram geradas no 
fígado fetal que tem funções especificas 
como produção de anticorpos naturais) 
- Os principais linfócitos B, estão sendo 
produzidos na medula óssea a partir de um 
precursor comum que é a célula tronco 
hematopoético pluripotente na medula 
óssea, e a medida que essas células vai 
recebendo sinais/estimulos, elas vão 
amadurecer. 
- Célula b quase no final da maturação, ele 
tem o receptor de célula B que é o BCR. 
Essas células vai p/ periferia e tem o estagio 
final de maturação dos linfócitos B mas que 
é em relação a expressão de dois tipos de 
receptores que as células B vão apresentar. 
• LINFÓCITOS B-2 FOLICULAR 
- Apresentam em sua membrana receptor 
IgM e IgD, que são receptores que os 
linfócitos usam para reconhecer antígenos 
- Essas células B estão nos folículos linfoides, 
que são as região dos linfonodos, do baço, 
onde os linfócitos se localizam 
• LINFÓCITOS B-2 DA ZONA MARGINAL 
- Tem IgM na membrana 
 
 MATURAÇÃO E SELEÇÃO DOS 
LINFÓCITOS 
- Os precursores de linfócitos B, são gerados 
na medula óssea e essas células 
amadurecem na própria medula óssea. 
- Tem os estágios de maturação, que são: 
1. Pró-B 
2. Pré-B 
- Começa a expressar uma parte do seu 
receptor que é o Pré-BCR 
3. B imatura 
4. B matura 
- Expressa o IgM e o IgD 
 DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS T 
O linfócito B, o processo final de maturação 
que acontece no baço, quando ele expressa 
além da IgM, a IgD, virando um receptor 
- Amadurecem no Timo 
- O timo é dividido em córtex e medula 
- No córtex, é o local de entrada dos 
precursores dos linfócitos que está em azul. 
Já na medula, tem uma quantidade bem 
menor com os linfócitos já em estagio final 
de maturação. Quando passarem por todos 
esses estagio de maturação, eles serão 
liberados como células maduras e sairão do 
timo. 
- Em azul —> timócito, ou seja, estão 
amadurecendo mas ainda não são linfócitos 
T. Entre os timocitos, tem umas células 
azuis também mas com as projeções do 
citoplasma que são células epiteliais 
corticais. E estãointeragindo com esses 
linfócitos, esses precursores de linfócitos 
que estão amadurecendo, e são essas 
células que estão apresentando antígenos 
próprios durante o processo de maturação 
de forma a testar esses receptores de 
precursores de linfócitos. Caso eles 
reconheçam antígenos próprios com alta 
afinidade, eles não servem. 
- No córtex existe uma quantidade grande de 
precursores desses linfócitos que são as 
células imaturas. E essas células começam a 
receber os primeiros sinais que vai ser 
dados por outras células que estão ali 
pertencentes ao timo. 
- Tem um estagio muito inicial dessa 
maturação e que esses linfócitos não tem a 
molécula CD3 na sua membrana. 
1. TIMÓCITOS DUPLO NEGATIVOS 
- Não tem nem o CD4 e nem o CD8 
- Ainda vai receber estímulos p/ poder 
expressar essas moléculas 
- E na medida que migram na direção córtex 
medula, eles vão recebendo estímulos e 
começam a expressar essas moléculas (2) 
2. TIMÓCITOS DUPLO POSITIVOS 
- Fase intermediária que esses timócitos 
expressam o TCR (CD3) e duplamente 
tanto o CD4 quanto o CD8. 
- Porém, não está pronto pois ele precisa ou 
ser o CD4 ou o CD8, e não os dois, ainda 
sendo uma célula imatura. 
- E nesse momento ainda está ocorrendo a 
testagem que vai selecionar aqueles 
receptores que reconhecem cel. próprias. 
3. TIMÓCITOS MADUROS 
- Vão ser ou CD4 ou CD8 
- Ultima etapa de testagem que é feita com a 
participação das células epiteliais 
medulares 
 MATURAÇÃO E SELEÇÃO DOS 
LINFÓCITOS T 
- Resumo do que acontece no 
desenvolvimento do linfócito T 
- Uma célula tronco pluripotente (é um 
precursor que veio da medula óssea) 
- Essa células tem que migrar p/ timo, os 
precursores do linfócito T chegam la como 
cel. pró-T duplo negativa (não tem CD4 e 
nem CD8 e BCR). Depois vai p/ pré T e 
depois já está completo mas ainda sendo 
uma célula imatura porque está duplo 
positiva, ou seja, ambas as células tem CD4 
e CD8 na sua membrana, não estando 
pronta 
- Aí ocorrem os eventos essenciais, que vão 
ser determinantes para a funcionalidade 
desses linfócitos, ou seja, esses timocitos 
que estão amadurecendo caso eles reajam 
de forma fraca e amaneira desse linfócito 
reagir/reconhecer antígenos somente é 
capaz de reconhecer se ele estiver sendo 
expresso via MHC (que são moléculas 
presentes nas células que reconhecem 
antígenos) 
- MHC de classe II é reconhecido pelo 
linfócito T auxiliar CD4, caso esse 
reconhecimento for fraco essa célula serve, 
então essa célula que era então duplo 
positiva quando ela reconhece peptídeos 
próprios fracamente, elas não vai reagir 
contra aquelas antígenos próprios, e se 
esses antígenos forem apresentados via 
APC / MHC de classe II, essas células 
sofrem SELEÇÃO POSITIVA 
- Se esse BCR desse linfócito que ate então 
era duplo positiva reconhece fracamente 
peptídeo próprios MHC classe I, ele perde 
a molécula CD4 e fica somente CD8, 
sofrendo SELEÇÃO POSITIVA 
- Se esse BCR foi recém gerado, ele não é 
capaz de reconhecer nada, nem de interagir 
fracamente com o MHC e o peptídeo 
próprio, sendo assim vai sofrer apoptose, 
havendo uma FOLHA DA SELEÇÃO 
POSITIVA (MORTE POR 
NEGLIGÊNCIA) 
- Um outro acontecimento é quando 
acontece quando aqueles precursores dos 
linfócitos reconhecem fortemente esse 
conjunto composto pelo MHC que pode ser 
de classe I (reconhecido pelo linfócito 
TCD8) ou II (reconhecido pelo linfócito T 
auxiliar). Durante esse processo tiver um 
linfócito que reconhece fortemente esse 
complexo MHC mais peptídeo próprio, esse 
linfócito não serve, sofrendo uma apoptose, 
havendo uma SELEÇÃO NEGATIVA 
BASE DA SELEÇÃO POSITIVA 
- Esse linfócito que estava amadurecendo foi 
capaz de reconhecer fracamente o antígeno 
próprio, ou seja, se reconheceu fracamente 
consequentemente não foi ativada, não vai gerar 
uma reposta contra esse antígeno próprio mas 
tem que ter a mínima capacidade de reconhecer 
alguma coisa.