Fisiologia - Hemostasia e Coagulação

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Sistema Hematolo gico Fláuber Sousa - Med - 79 – UFCG 
Hemostasia e Coagulação Sanguínea 
Eventos da Hemostasia 
• Hemostasia significa prevenção de perda sanguínea; 
• Mecanismos da Hemostasia: 
1. Constrição Vascular; 
2. Formação de Tampão Plaquetário; 
3. Formação de Coágulo Sanguíneo; 
4. Crescimento de tecido fibroso no coágulo. 
Constrição Vascular 
• A lesão na parede do vaso provoca contração da musculatura lisa, por alguns processos: 
1. Espasmos Miogênicos – provoca o maior grau de vasoconstrição; 
2. Fatores Autacoides; 
3. Reflexo Nervoso. 
• Em pequenas lesões as plaquetas são responsáveis pela vasoconstricção, pois liberam 
tromboxano A2. 
Formação do Tampão Plaquetário 
• Em lesões muito pequenas o vaso é fechado com o próprio tampão plaquetário, sem a 
necessidade de formar coágulo sanguíneo. 
Características das Plaquetas (Trombócitos) 
Processo de formação das plaquetas: 
• Os megacariócitos (células grandes da medula óssea) se fragmentam em pequenas 
plaquetas quando passam pelos capilares; 
• A concentração normal de plaquetas no sangue é entre 150.000 e 300.000 por microlitro; 
• Não possuem núcleo, assim não podem se reproduzir; 
Características Funcionais das Plaquetas: 
• Possui moléculas de actina, miosina e trombostenina que são proteínas contráteis; 
• Possui resíduos de retículo endoplasmático e complexo de Golgi que produz enzimas 
e armazena, principalmente, cálcio; 
• Suas mitocôndrias produzem ATP e ADP; 
• Possui enzimas que produzem prostaglandinas; 
• Produz Fator Estabilizador de Fibrina; 
• Fator de crescimento – induz a recuperação do endotélio do vaso e musculatura lisa, 
assim como o crescimento e reprodução de fibroblasto; 
• A membrana celular da plaqueta possui glicoproteínas que impedem a aderência ao 
endotélio normal e favorecem a aderência a áreas lesionadas ou colágenos expostos; 
• A membrana também possui fosfolipídios que ativam a coagulação; 
• As plaquetas são retiradas do sangue pelos macrófagos em 8 a 12 dias. 
Mecanismo do Tampão Plaquetário 
• As chegar na área lesada as plaquetas se dilatam, assumem forma irregular e emitem 
pseudópodes; 
• Ainda na área lesada, as proteínas contráteis se contraem liberando grânulos que contém 
fatores ativos que ficam pegajosos e aderem ao colágeno e a proteína chamada fator de 
von Willebrand; 
• As plaquetas produzem tromboxano A2 (fator coagulante) e ADP que ativará as plaquetas 
vizinhas; 
• Assim, pela ação do ADP, as plaquetas ativadas inicialmente ativam um número maior de 
plaquetas e formão o tampão plaquetário; 
• Após um tempo, são formados filamentos de fibrina que se prendem as plaquetas e formão 
um tampão compacto. 
Importância do Mecanismo Plaquetário 
• Participam do fechamento de rupturas muito pequenas que acontecem centenas de vezes 
no corpo ao dia; 
• Paciente com baixo nível de plaquetas, constantemente, sofre pequenas hemorragias. 
Coagulação Sanguínea no Vaso Lesado 
• Tempos para início da formação do coágulo: 
o Trauma Grave – 15 a 20 segundos após; 
o Trauma Pequeno – 1 a 2 minutos após. 
• Se o trauma não for tão grande em 3 a 6 minutos 
o orifício da lesão já estará ocupada pelo 
coágulo; 
• Em 20 minutos ou 1 hora o coágulo retrai (diminui 
de tamanho) fechando mais ainda o vaso. 
Organização Fibrosa ou Dissolução do Coágulo 
• O coágulo, quando se forma, pode sofre duas 
coisas: 
1. Ser Invadido por fibroblasto, assim 
formando tecido conjuntivo – essa ação é 
ativada pelo fator de crescimento liberado pelas plaquetas. 
2. Pode se dissolver – ocorre em coágulos que surgiram onde não eram necessários. O 
próprio coágulo libera substância para ocorrer sua dissolução. 
Mecanismo da Coagulação Sanguínea 
• No sangue existem pró-
coagulantes (participam do 
processo de coagulação) e 
anticoagulantes (inibe o 
processo de coagulação); 
• Os anticoagulantes 
predominam no sangue, mas 
quando ocorre uma lesão os 
pró-coagulantes predominam 
na área lesada. 
• Etapas da Coagulação: 
1. Quando ocorre lesão do 
vaso ou do próprio 
sangue inicia uma 
cascata de reações que 
usam uma dúzia de 
fatores para produzir o 
fator ativador da 
protrombina; 
2. O ativador da protrombina catalisa a conversão de protrombina em trombina; 
3. A trombina atua como enzima na conversão de fibrinogênio em fibras de fibrina. 
 
Conversão da Protrombina em Trombina (2° Fase) 
• O fator ativador da protrombina é formado pelo resultado da ruptura de um vaso ou da 
liberação de substâncias especiais no sangue; 
• Após isso, o ativador da protrombina, em presença de Cálcio, provoca a conversão 
de Protrombina em Trombina; 
• As plaquetas são importantes para a conversão de protrombina em trombina, pois as 
protrombinas se ligam aos receptores de protrombina que estão nas plaquetas ligadas aos 
tecidos lesados; 
• Protrombina: produzida no fígado; é necessária vitamina K para ativá-la; caso o fígado 
deixe de produzi-la em 1 dia não existe mais concentração suficiente de protrombina no 
sangue para ocorrer a coagulação. 
Conversão de Fibrinogênio em Fibrina – Formação do Coágulo 
• Fibrinogênio: produzido no fígado; 
• Os líquidos intersticiais não coagulam, pois, o fibrinogênio não consegue sair dos vasos 
para o espaço intersticial; 
Ação da Trombina sobre o Fibrinogênio para formar Fibrina 
• A trombina remove quatro peptídeo do 
fibrinogênio o transformando em monômeros 
de fibrina 
• Os monômeros de fibrina podem se unir para 
formar fibras de fibrina que constituirão o 
retículo do coágulo sanguíneo. 
• No inicio da formação das fibras de fibrina os 
monômeros se ligam fracamente uns aos 
outros (ligação de hidrogênio). Entretanto, as 
plaquetas liberam o fator estabilizador de 
fibrina que será ativado pela trombina e irá 
fortalecer a ligação entre os monômeros de 
fibrina (ligação covalente) deixando as fibras 
de fibrina mais resistentes. Além disso, ele 
também promove a ligação entre as próprias fibras de fibrina. 
Retração do Coágulo 
• Após 20 a 60 minutos o coágulo se contrai e expele o líquido que está no seu interior – soro; 
• O soro não coagula; 
• As plaquetas contraem por causa das suas proteínas contráteis – actina, miosina e 
trombostenina. 
Feedback Positivo de Formação do Coágulo 
• A trombina, além de agir sobre o fibrinogênio, também age sobre a protrombina fazendo-a 
a se converter em mais trombinas (feedback positivo); 
• E também aceleram as ações dos fatores de coagulação VIII, IX, X, XI e XII. 
• Assim, com a formação de mais trombinas, maior fica o coágulo que crescerá até que pare 
o vazamento de sangue. 
Desencadeadores da Coagulação: Formação do Ativador da Protrombina 
• Fatores que levam a formação do ativador da protrombina: 
1. Trauma ao vaso ou tecido próximo; 
2. Trauma ao sangue; 
3. Contato do sangue com endotélio lesionado, colágeno ou qualquer estrutura fora do 
vaso. 
• O ativador da protrombina é gerado por duas vias (que ocorrem simultaneamente): 
o Pela via extrínseca (começa com o trauma); 
o Pela via intrínseca (começa no sangue). 
• Proteínas plasmáticas chamadas fatores de coagulação sanguínea são essenciais para 
as vias. Entretanto, esses fatores precisam ser ativados. 
• Quando o fator é ativado, a seu nome adicionamos um “a” minúsculo. Exemplo: 
o Fator VIII – Fator VIIIa 
o Fator X – Fator Xa 
Via Extrínseca 
• Inicia com o trauma do vaso ou o contato do 
sangue com estruturas externas, ou seja, 
Fator Tecidual; 
• Ela é explosiva, ou seja, inicia rapidamente 
e só para quando o trauma é recuperado; 
• Etapas: 
1. Liberação do Fator Tecidual – é 
fosfolipídios das membranas 
celulares das células lesadas mais 
complexos lipoproteicos; 
2. Ativação do Fator X – o complexo 
lipoproteico do Fator Tecidual ativa o 
Fator VIII que, em presença de cálcio, 
ativa o Fator X; 
3. Fator X se torna Fator Ativador da 
Protrombina – O Fator X se liga aos 
fosfolipídios do Fator Tecidual e das 
plaquetas e ao Fator V formando o 
Fator Ativadorda Protrombina que, em presença de cálcio, cliva a protrombina para 
formar Trombina. 
A trombina formada também atua no Fator V aumentando o processo para formar mais ativadores 
de protrombina e, consequentemente, mais trombinas (feedback positivo). 
Via Intrínseca 
• Inicia com trauma do sangue ou o contato 
do sangue com colágeno, ou seja, contato 
do Fator XII e plaquetas com colágeno; 
• É lenta; 
• Etapas: 
1. O trauma ao sangue causa: 
▪ Ativação do Fator XII – ativa 
ao entrar em contato com 
superfície molhável ou 
colágeno; 
▪ Liberação de fosfolipídios 
pelas plaquetas que contém 
fator plaquetário 3 
2. Ativação do Fator XI – o Fator XII 
ativado ativa o Fator XI 
3. Ativação do Fator IX pelo Fator XI 
ativado 
4. Ativação do Fator X – os fosfolipídios 
das plaquetas, fator plaquetário 3, 
Fator IX e Fator VIII ativam o Fator X 
▪ Hemofilia – falta do fator VIII ou também chamado fator anti-hemofílico 
▪ Trombocitopenia – falta de plaquetas 
5. Ativação do ativador de protrombina – mesma etapa da via extrínseca: o fator X se 
liga ao Fator V e demais para formar o fator ativador da protrombina (agirá na clivagem 
da protrombina para formar trombina) 
Função do Cálcio nas Vias 
• Esses íons promovem ou aceleram a coagulação; 
• Sem cálcio não há coagulação; 
• Caso queira retirar o sangue do paciente sem coagular é aconselhável que faça a retirada 
de quantidade de cálcio pela reação dele com íons citrato ou precipitação por íon oxalato. 
Prevenção da Coagulação Sanguínea – Anticoagulantes 
Fatores da Superfície Endotelial 
• São os mais importantes 
1. Uniformidade das células endoteliais – impede a ativação por contato das células 
sanguíneas com o colágeno do meio externo 
2. Camada de glicocálice do endotélio – repele fatores de coagulação e plaquetas 
3. Ligação da Trombina com a Trombomodulina que ativa proteínas C que atua como 
anticoagulante inativando o fator V e VIII 
Ação Antitrombina da Fibrina e da Antitrombina III 
• Removem a trombina do organismo 
• Mais potentes são: 
1. Fibras de Fibrina – são formadas na coagulação 
2. Antitrombina III – também chamada de Cofator Antitrombina-heparina 
• As fibras de fibrina ajudam a manter o coágulo apenas no local lesado, visto que absorve a 
maior parte da trombina, a fim de que não se espalhe pelo corpo inteiro. 
• As trombinas que não são absorvidas pelas fibras de fibrina se ligam a Antitrombina III 
Heparina 
• São produzidas em grande parte pelos mastócitos; 
• É um agente anticoagulante que possui baixa concentração no sangue; 
• É muito utilizada como fármaco para prevenir coagulação intravascular; 
• A heparina sozinha não possui capacidade anticoagulante, mas ao se ligar com a 
Antitrombina III aumenta a capacidade da Antitrombina III de se ligar a trombina em 100 a 
1.000 vezes. Ou seja, a heparina aumenta a ação da Antitrombina III. 
• Os mastócitos estão muito presentes nos capilares do pulmão e fígado, porque esses 
órgãos recebem muitos trombos embólicos do sangue venoso. 
Lise dos Coágulos Sanguíneos – Plasmina 
• No plasma existe o plasminogênio que, quando ativado, se chama Plasmina; 
• A Plasmina tem a função de: 
o Digerir fibras de fibrina; 
o Fibrinogênio; 
o Fator V, VIII, protrombina e Fator XII. 
• Visto suas funções a Plasmina causa a destruição do coágulo sanguíneo e podem causar 
hipocoagulabilidade no sangue. 
Ativação do Plasminogênio, ou seja, Formação da Plasmina 
• Durante a formação do coágulo o plasminogênio vai se acumulando na sua estrutura, mas 
não está na forma ativada, ou seja,plasmina. 
• Os tecidos lesados liberam aos poucos o ativador do plasminogênio tecidual (AP-t) que 
após alguns dias ativa o plasminogênio (o transforma em Plasmina) e começa a quebra do 
coágulo. 
 
 
	Hemostasia e Coagulação Sanguínea
	Eventos da Hemostasia
	Constrição Vascular
	Formação do Tampão Plaquetário
	Características das Plaquetas (Trombócitos)
	Mecanismo do Tampão Plaquetário
	Importância do Mecanismo Plaquetário
	Coagulação Sanguínea no Vaso Lesado
	Organização Fibrosa ou Dissolução do Coágulo
	Mecanismo da Coagulação Sanguínea
	Conversão da Protrombina em Trombina (2 Fase)
	Conversão de Fibrinogênio em Fibrina – Formação do Coágulo
	Ação da Trombina sobre o Fibrinogênio para formar Fibrina
	Retração do Coágulo
	Feedback Positivo de Formação do Coágulo
	Desencadeadores da Coagulação: Formação do Ativador da Protrombina
	Via Extrínseca
	Via Intrínseca
	Função do Cálcio nas Vias
	Prevenção da Coagulação Sanguínea – Anticoagulantes
	Fatores da Superfície Endotelial
	Ação Antitrombina da Fibrina e da Antitrombina III
	Heparina
	Lise dos Coágulos Sanguíneos – Plasmina
	Ativação do Plasminogênio, ou seja, Formação da Plasmina