HEMOSTASIA E COAGULAÇÃO SANGUINEA

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HEMOSTASIA E COAGULAÇÃO SANGUINEA
· Hemostasia prevenção da perda de sangue
· VASOCONSTRIÇÃO: contração m. liso vaso, feita por fatores endoteliais e locais.
· Fator vasoconstritorlibera endotelina (lesão) vasoconstritora
· TXA2 produzido pelas plaquetas
· Vasoconstrição diminui fluxo evita perda de sangue.
· FORMAÇÃO TAMPÃO PLAQUETARIO: hemostasia, plaquetas com 2 estados
· Estado de repouso: endotélio integro, plaquetas em repouso no centro do vaso.
· Característica: alto AMPc (LIC plaqueta) e pouco CA+ citosol.
· Endotélio integro produz NO/prostaciclina vasodilatadores p/ manter alto AMPc ajuda ficar no repouso CA+ baixo.
· Endotélio esconde colágeno subendotelial (lesão colágeno é exposto plaqueta ativa).
· Glicocalice e trombomodulina estabiliza plaqueta.
· Repouso: GP IIB/IIIA fosfolipideos em repouso esconde.
· ESTADO ATIVADO: lesão.
· Altero concentrações dentro da plaqueta
· Endotélio com lesão endotelina vasoconstritora, perde estabilidade aumenta Ca+ dentro da plaqueta diminui AMPc ativação plaquetaria.
· Plaqueta ativada uma ativa as outras cascata agregam no local da lesão tampão plaquetario (ñ é coagulo ele tenta fechar a lesão).
· Mudança de forma plaquetas grânulos ativada libera substancias que ativa as outras (serotonina, ADP, PAF pelo aumento Ca+). ativa COX aumenta TXA2 vasoconstritor e ativador plaquetario para formar tampão. plaqueta ativada expõe glicoproteínas e fosfolipideos GPIIB/IIIA plaquetas contraem.
· Tampão é frouxo. Lesão pequena ele tampa grande ele não consegue.
· Plaquetas ativadas estimula a coagulação
· Plaquetas não tem núcleo duram pouco (baço).
· Antiplaquetários: pessoas com risco de trombo, inibe COX e queda TXA2 diminui trombo aumenta risco de hemorragia por causa coagulação.
· Bloquear ADP não tem ATP. Inibe GPIIB/IIIA abcicinabe anticorpo plaquetas não se unem.
· COAGULAÇÃO SANGUINEA: sg circulando substancias pro coagulanes e anticoagulantes.
· Sem lesão: anticoagulante, com lesão pro coagulantes.
· Síntese órgão fígado produz substancias coagulação
· Problema hepático não tem coagulação hemorragia=ascite. Fígado c/ VTK importante fatores de coagulação inativos pro coagulantes.
· Deficiência VTK hemorragia.
· Lesão fatores se ativam por duas vias
· Intrínseca: 
· Ativação Fator XII FXIIa (ativada no sg fluxo turbulento, alteração endotelial placa ateroma, estase sg).
· FXIIa FXI = FXIa +Ca+ FIX FIXa FX = FXa forma F PROTROMBINA c/ CA+/fosfolipideos/plaquetas/V Va =FATOR PROTROMBINA (via comum) ativador protrombina + ca+ + plaquetas = trombina = fibrinogênio fibrina
· CA+ importante coagulação, sequestrar não tem coagulação (anticoagulantes/tubo)
· Trombina ativa V, VIII VIIa.
· Coagulo não tampa lesão tecido se refaz na lesão. Coagulo se desfaz.
· Extrínseca: FT dentro células, endotélio, sub, m.liso (fora do sg se cair no sg a via fica ativada)
· FT esta no sg célula rompida tem lesão.
· FT ativa fator VII FVIIa + CA+ ativa FXFXa CA+/FT + Va = ativador protrombina (via comum) trombina (ca+/fosfolipideos plaquetas) fibrinogênio em fibrina = coagulo inicial fraco precisa de Ca Fator estabilizador fibrina vem das plaquetas p/ ficar forte.
· Coagulo é fibrina
· Ativar V por trombina.
· FVII + FT = FVIIa + Ca+ + FX = FXa + Ca+ + FT = Va.
· Independente da via ativação forma ativador de protrombina
· Ativador protrombina trombina so faz se tiver ca+ sem o ca+ não coagula. Usa superfície plaquetas fofolipideos.
· Trombina ativa fator fibrinogênio converte fibrina = coagulo inicial fraco para ficar forte precisa de Ca+ e substancia q/ plaqueta libera fator estabilizador de fibrina.
· COMO COAGULO DESFAZ?
· Plasminogenio sg inativo tecidos liberam t-PA ativa plasminogenio plasmina degrada fibrina = coagulo desfaz.
· Medicamento Atplasma = tpas, age depois que tiver trombo/coagulo (AVC destrói trombo ativa plasminogenio plasmina degrada fibrinogênio destrói coagulo.
· AAS antiplaquetário não age na coagulação.
· SORO x PLASMA
· Parte liquida do sangue, diferença se tem ou não coagulação
· Soro: coagulação, soro obtido após coagular, parte liquida que sobra.
· Plasma: não pode coagular, parte liquida sem coagulação
· Anticoagulante (tubo) = plasma (EDTA,heparina)
· Tempo de coagulação da pessoa = soro parte liquida se coagular perde o plasma (no tubo sem anticoagulante).
· DOSAR FATOR VIII
· Coagulação fatores consumidos, se dosar no soro já foi ativado/consumido numero não real. Para dosar o fator usar o plasma pq não coagula tem fatores inteiros/inativos.
· ANTICOAGULANTES NO ORGANISMO
· ANTITROMBINA III ATIII degrada fatores de coagulação (trombina, X)
· HEPARINA aumenta eficácia ATIII.
· Deficiência ATIII não adianta usar heparina
· PT C: anticoagulante degrada outros fatores de coagulação
· Endotélio integro evita ativação plaquetas/coagulação (trombomodulina ativa PT C e sequestra trombina não tem fibrina/coagulo) para não ter coagulação sem necessidade.
· HEMORRAGIA
· Hemofilia, fator VIII, independe da via problema de coagulação
· SANGRAMENTO EXCESSIVO
· Deficiencia VT K: pode ter em recém nascidos microbiota não esta formada, fígado não esta maduro. Necessária síntese fatores II,VII,Ix,X.
· Problema hepático
· Hemofilia: deficiência genetica, sexo masculino, cromossomo X deficiência VIII lesão difícil reparar
· Trombocitopenia: deficiência de plaquetas (dengue, idiopática, tumor) coagulo não retrai. ( plaquetas ativadas contrai retrai coagulo) se não retrair = trombocitopenia.
· TROMBO E ÊMBOLO
· TROMBO: coagulo fibrina anormal formado em situação de não lesão (obstrução, fluxo turbulento, desvio fluxo) trombo fixa se soltar gera êmbolo.
· ÊMBOLO: móvel, viaja circulação ate o vaso ser menor que ele. (obstrui = embolia, infarto, AVC)
· Situações formação de trombos
· Tríade (estimula a via quando não é pra ser ativada via coagulação)
· Estase sg parado = trombo
· Excesso pro coagulantes = anticoagulante estimula fígado (genetica nicotina)
· Alteração parede endotelial = placa de ateroma, diabetes, lesão vaso hipertensão.
HEMOSTASIA PREVENÇÃO DA PERDA DE SANGUE
1. CONSTRIÇÃO VASCULAR
2. TAMPÃO PLAQUETARIO
3. COAGULAÇÃO SANGUINEA
	1. VASOCONSTRIÇÃO
	2. Tampão plaquetario
	3. COAGULAÇÃO SANGUINEA
	· Tunica media contrai (m.liso)
· Diminui fluxo sg
· vasoconstrição: ativação SNS e estimulo fatores locaos TXA2
· lesão estimula mecanismo intrínseco 3 fatores = espasmo local, fatores locais TXA2 e reflexos nervosos.
· Lesão vaso vasoconstrição fatores endoteliais e locais. Vaso libera endotelina vasoconstritora e TXA2 produzida pelas plaquetas = vasoconstrição m. liso, diminui fluxo sg evita perda de sg.
	· Importante hemostasia
· Plaquetas 2 estados 
· ESTADO REPOUSO: inativa, endotélio integro sem lesão, estabilizadas. Alto AMPc/pouco Ca+. Endotélio integro produz NO/PROSTACICLINA vasodilatadores p/ manter AMPc alto e ficar em repouso.
· Endotélio integro esconde colágeno subendotelial. Glicocalix/trombomodulia estabiliza plaqueta.
· Repouso: GPIIB/IIIA, fosfolipideos.
· ESTADO ATIVO: lesão, altero concentrações plaquetas, endotélio lesionado endotelina vasoconstritora perde estabilidade aumenta Ca+na plaqueta diminui AMPc ativa plaqueta.
· Pls ativa uma ativa outra cascata agregação/aderência na lesão= tampão plaquetario
· Mudança de forma,pls grânulos libera substancias q ativam uma as outras (serotonina, ADP, PAF por causa Ca+)
· Ativa COX aumenta TXA2 vasoconstritor/ativador agregador pls e ativa pls união = forma tampão
· Pls ativada contração estimula coagulação.
	· Sg circulando procoagulantes/anticoagulantes
· Sem lesão: anticoagulante, COM LESAO: pro coagulantes.
· Síntese fígado
· Fígado e VTK importante coagulação
· Lesão: fator ativa por 2 vias =
· INTRÍNSECA: não tem FT. trauma sg ativa FXII. Trombina converte fibrinogênio FI em fibrina ca+. Trombina ativa FV/Va, FVII/VIIa.
· EXTRÍNSECA: fator tecidual sg converte FVII FVIIa. Trombina ativa FV Va.
· Independe da via forma PROTROMBINA trombina (so com Ca+, sem não coagula).
· Trombina ativa outro fator fibrinogenio fibrina = coagulo(fraco) forte precisa de Ca+/F.Esta.Fibrina (pls libera)
· EXTRÍNSECA: FT no sg ativado lesão FT FVII + FT = FVIIa + Ca + FX = FXa + Ca + FT = Va = ativador protrombina (via comum) trombina fibrinogenio fibrina = coagulo fraco (Ca+ e F.EStb.fibrina = forte).
· Trombina ativa V.
· INTRÍSECA: Ativa FXII FXIIa (alteração sg/vaso).
· FXIIa FXI = FXIa + Ca FIX = FIXa FX = FXa = fator protrombina/Ca+/fosfolipideos/pls/VVa = F.Protrombina via comum atva protrombina/Ca+/pls/ = trombina = fibrinogênio fibrina.
· Ca+ importante coagulação
· Trombina ativa V, VIII, VIIIa
Parede do vaso sanguíneo
danificada
Colágeno exposto
Fator tecidual exposto
1
As plaquetas
Vasoconstrição
e liberam fator
aderem
es
plaquetários.
Cascata de coagulação (Fig. 16.10)
+
2
As plaquetas agregam-se, formando um tampão plaquetário
frouxo.
Formação de trombina
Hemostasia temporária
3
Coágulo: tampão plaquetário reforçado
Conversão do fibrinogênio em fibrina
Crescimento celular e reparo tecidual
Fibrina lentamente dissolvida pela plasmina
Coágulo dissolvido
Parede do vaso sanguíneo íntegra
GURA 16.8 Hemostasia e reparo tecidual.
Tampão plaquetario = ativação cicatrização/inflamação
· Lesão Colágeno exposto lig pls e ativafatores pls liberados fatores atraem pls pls agregam = tampão plaquetario
· PLS ativada muda forma (ca+) contração libera grânulos atv pls (serotonina, ADP, PAF) biossíntese mediadores TXA2 expoe fosfolipideos/glicoproteínas (receptor GPIIIB/IIIA pls liga a outra).
· NO/Prostaciclina receptores pls diminui Ca+ (pls ñ ativa sem necessidade, sem lesão).
Lúmen do vaso sanguíneo
3
Impede a adesão plaquetária
4
O endotélio intacto libera prostaciclina e óxido nítrico (NO).
2
1
Células Camada musculares subendotelial
lisas de colágeno
Colágeno exposto na parede do vaso sanguíneo danificado
LEC
1 O colágeno exposto liga-se e ativa plaquetas.
2 Liberação de fatores plaquetários.
3 Os fatores atraem mais plaquetas.
4 As plaquetas agregam-se em um tampão plaquetário.
FIGURA 16.9 Formação do tampão plaquetário. As plaquetas não aderem ao endotélio intacto. O dano 
desencadeia a formação do tampão plaquetário onde o colágeno foi exposto.
Colágeno ou outros ativadores
O dano expõe o fator tecidual (III).
Ca2+
+
Fator tecidual
(III) e VII ativo
+
Ca2+
retroalimentação positiva
VIII
Ca2+
fosfolipídeos (PL)
VIA COMUM
retroalimentação positiva
Ca2+, V, PL
Ca2+
Trombina
X ativo
IX ativo
XI ativo
XII ativo
VIA EXTRÍNSECA
Dano celular
VIA INTRÍNSECA
Ativação por contato
Rede de fibrina
XIII ativo
Fibrina
Fibrinogênio
Protrombina
X
IX
XI
VII
XII
FIGURA 16.10 A cascata de coagulação. As proteínas plasmáticas inativas (caixas brancas) são convertidas em enzimas ativas em cada passo da via.
ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES – PREVENÇÃO COAGULAÇÃO
1. F. Superf. Endotelial: síntese NO/prostaciclina (trombomodulina trombina e ativa PT C).
2. Antitrombina ATIII: (fibrina) trombina coagulo, ATII anticoagulante inativa F.Coagulação.
3. Heparina: mastócitos tec conj, baixa no sg, medicamentos, cofator ATIII anticoagulante.
4. PT C: inativa F coagulação.
SANGRAMENTO EXCESSIVO:
· Deficiencia VT K: F carboxilase hepática, síntese TGI/bactérias. Recém nascidos deficiência microbiota não formada fígado não maduro. Doença hepática adultos.
· Hemofilia: falta F. coagulação. Hemorragia FVII.
· Trombocitopenia: diminui pls sg, sgramento vênulas/capilares hemorragias. Coagulo não retrai pq contração é feita pelas pls (idiopática) baço retirar.
TROMBO: formação patológica tampão hemostático nos vasos. Quando solta = embolo (arterial/venoso). IAM, AVC, trombose,embolia. Usar t-PA desfaz coagulo, destrói trombo.
Tratar/prevenir tromboembolia/trombose: anticoagulantes, antiplaquetários, fibrinolíticos.
Embolo: móvel
(a) Conversão de fibrinogênio em fibrina e subsequente fibrinólise.
Coagulação
Coágulo
Fibrinólise
tPA
Plasmina
Plasminogênio
Trombina
Fragmentos de fibrina
Polímero de fibrina
Fibrinogênio
(b) Os eritrócitos são aprisionados na rede de fibrina de um coágulo.
DESFAZER COAGULO: tec libera t-PA plasminogenio ativo plasmina degrada fibrina = coagulo se desfaz. 
SORO x PLASMA
· SORO: coagulação (ver tempo de coagulação) 
· PLASMA: não coagula (anticoagulante)
· Dosar F VII usar plasma pq não vai coagular.
Anticoagulantes organismo
ATIII: degrada F coagulação (trombina)
Heparina: aumenta eficácia ATIII (deficiência ATIII ñ adianta heparina)
PT C: anticoagulante degrada F coagulação não os mesmos ATIII
Endotélio integro: evita atva pls evt coagulação. Trombomodulina ativa Pt C sequestra trombina não age fibrina. p/ não ter coagulação sem necessidade.