Dinâmica da Resposta Imune

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Imunologia
Imunologia
Glossário:
APC: Célula Apresentadora de Antígenos
HLA
Dinâmica da Resposta Imune 
A resposta imune pode ser dividida em:
Inata
-presente desde a primeira hora
Adaptativa
Demora pra ser imunidade efetiva dependendo se for a primeira vez (5 a 6 dias) ou segunda vez entrar em contato com o mesmo antígeno (3 dias)
· Inata 
Componentes
Barreira epitelial
Fagócitos: neutrófilos, macrófagos e células dendríticas
Outras células: eosinófilos, mastócitos, nk , nkt, linfócito B1
Sistema complemento
Características
Está sempre presente
Resposta imediata com baixo potencial
Reconhece várias classes de patógenos sem fazer distinção.
 Baixa especificidade
Não possui memória
É capaz de causar inflamação
Participantes da resposta imune inata
Indutor: induz, gera uma resposta imune
Exógeno: vírus, bactéria, fungos, helmintos, alérgenos (poeira)
Endógeno: sinal emitido por célula sob estresse, com mal funcionamento ou em necrose
Está dentro do corpo escondido, s[o aparece quando algo não está funcionando. Ex: célula em necrose vai expor padrões de proteínas ou carboidratos dizendo que não está bem e isso ativa o Sistema imunde para que o organismo responda.
Indutor exógeno: PAMP= padrão molecular associado a patógeno. Inflamação infecciosa
Indutor Endógeno: DAMP= padrão molecular associado ao dano
Inflamação estéril (n há patógeno)
Ex: doença autoimune, infarto, corte, gota, queimadura
Sensores
Presentes na superfície e no interior de todas as células
São capazes de reconhecer os sensores
Identificam os antígenos com base em suas características moleculares Ex: bactéria gram -= LPS e Bactéria gram += Peptideoglicano
-identifica PAMPs e DAMPs
 PAMPsX SENSORES
· TLR (toll like receptores):pode tanto estar na membrana , como na superfície(reconhecendo lipídeos da bactéria), quanto intracelular que reconhece o RNA e DNA viral
13 tipos: t4: bactéria Gram Negativa / t5: reconhece a flagelina/ t6: reconhece o ácido lipotecoico
T3,7, 8, 9:RNA E DNA de vírus e bctéria
· Receptor de lectina: receptor que reconhece fungo
· NLR= NOD: reconhece quando a aparede lipídica da bactéria quando ela entra na célula
· Lisina: reconhece DNA do vírus
DAMPsx Sensores:
Quando uma céula morre por apoptose, ela forma várias vesículas e essas vesículas escondem os DAMPs que ficam dentro da célula, ai vem uma célula que fagocita e dai não vai induzir uma resposta inflamatória devido ser morte natural programada da célula. Quando uma célula estava normal e por algum motivo sofre uma necrose, a célula explode(rompe a membrana dela) e esses DAMPs que estavam escondidos, extravasam para o meio extracelular e as células do SI, através dos receptores que vão identificar e há induções de reposta inflamatória ex: corte do dedo, lesiona o tecido, libera fragmentos de ácido hialurônico, heparina sulfato e vai ser reconhecida pela toll 4
Mediadores :quando os indutores encontram com os sensores resultam nos mediadores
Resultado da ativação dos sensores
Age alterando a função dos órgãos e tecidos (promovem vasodilatação e recrutamento de neutrófilos)
São citocinas, quimiocinas, vasodilatadores
Ex: flagelina- tlr 5- n-xb-
O mediador age em algum local (vaso, tecido, fígado, células)
Quando o fígado para de funcionar, ele fica sem cascata de coagulação, sem cascata de complemento e das bradicininas, o fígado é depurador(responsável pela limpeza)
Efetores: são tecidos ou células
Fígado produz proteínas de faz para e aguda
Ativam o endotélio e produz prostaglandina
Ativam outra célula de defesa
Se há um corte na mão, inflamação local, na IL é aumentado tamanho do vaso para que as células do endotélio vascular se afaste, e isso faz com que aumente o líquido e a passagem de células para o local do corte(vai ter muitos neutrófilos). Aumento do fluxo sanguíneo e permeabilidade
Efeito sistêmico: febre
Proteínas de fase aguda(proteínas de complemento)
Proteínas de leucócitos
Sinais cardinais da infamação
· Calor
· Rubor
· Edema
· Dor: variações mecânicas ou térmicos que ativam diretamente as terminações nervosas ou receptores
Componentes presentes apenas em células integras e que são libertados para o meio extracelular quando há lesões
Fatores liberados pelas células inflamatórias como bradicina e prostaglandina
· Perda de função
Muitas vezes a imunidade inata não é suficiente para resolver a inflamação, por isso é necessário chamar reforço: imunidade adaptativa
O linfocitio T é incapaz de reconhecer patógenos de modo integral. As APCs tem a função de apresentar antígeno do patógeno aos linfócitos T
· adaptativa
Componentes
Linfócitos T
Th1
Th2
Th17
TREG
Linfócito B ou linfócito B2 ou folicular=Vai obedecer as ordens do linfócito T e entra em algumas das respostas
Características
Respostas tardia
Alta especificidade
Alta diversidade
Memória
Alto potencial
Fases da resposta imune adaptativa
1 fase reconhecimento: o linfócito T se ativa, escolhe linfócito especifico e esse linfócito vai sofrer expansão clonal. O linfócito T também e esse linfócito vai sofrer expansão clonal. O linfócito T também ativa o linfócito B que vai produzir algum anticorpo. Também vai ficar especifico e sofrer expansão clonal
Imunidade celular cd8: mata
Imunidade humoral : neutraliza
Depois de ativado , o linfócito B fica grande para produzir anticorpo
Anticorpo polivalente: IgM monométrico, IgD
Quando o linfócito T é ativado, dependendo do patógeno, vai haver uma resposta
· TH1: 
resposta intracelular
Contra: bactérias intracelulares e vírus intracelulares	
Como atua: APC vai apresentar o antígeno. Essa resposta produz muito interferon. Essa resposta pede para o Linfócito B produzir anticorpo que vai neutralizar
Componentes: linfócitos th1
Células NK
Linfócito T citotóxico
IgG de memória
macrófagos: limpeza/fagocita
principal citocína: interferon
hemograma: aumento dos linfócitos (linfocitose): células que prevalece
· th2
contra:helmintos/ alergenos
fazem infecção da mucosa
principal componete:
linfócito th2
eosinófilo
mastócito
IgE
No hemograma normal, os eosinófilos são de 5%. Se aumentou para 25% indica presença de eosinófilos, podendo passar remédios para verme sem exame de fezes
Citocinas: Il4, il5 e il13
il4: estimula a produção de anticorpo IgE
il5: ativa eosinófilos
il13 e il14: promove a exoulsaço de parasitas nos órgãos linfócitos
· TH17
Resposta de mucosa/tecido
Contra: agentes extracelulares: fungos ou bactérias
Aumenta o número de neutrófilos (inflamação aguda)
Principais componentes:
Linfócitos th17
Neutrófilos
macrófagos
IgG, IgA
pele ou mucosa
citocina: Il17
obs: não impede que tenha resposta para vírus
il17: produção de quimiocinas e outras citocínas a partir de doversas células e essas recrutam neutrófilos no local da inflamação
Aumentam o número de desmossomos para que o tecido fique junto do outro e nenhuma bactéria entre. Esse tecido secreta peptídeos que matam as bactérias -> peptídeos anti-microbianoas
· Resposta t regulatória: 
Inflamar é bom, mas inflamar demais não é bom ‘tempestade de citocina’: desregulação da resposta imune
Inibe a ativação do linfócito TCD4 ( th1, th2 e th17)
Tcd8: identifica a célula ruim(infectada) , o HLA apresenta a célula e tcd8 induz a apoptose
Infecçao crônica:
Não tem neutrófilos
Tem macrofágos e linfócito
Infiltração de células mononucleares
Linfócitos e macrófagos: granuloma
Destruição tecidual
Perda ou disfunção do órgão
Regeneração tissular
Angiogênese e fibrose