Linfócitos T

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Linfócit�� T
ATIVAÇÃO DE APCs (Célula apresentadora de antígeno)
- dendriticas, macrofagos
- para que seja ativada precisa entrar em contato com um PAMPs (em alguns casos
DAMPs)
Os PRRs vão interagir com os PAMPs e vão ativar a célula
- Aumento da expressão de MHC classe II (pois é preciso apresentar a célula quando ela
é fagocitada após ter sido reconhecida por PRRs)
- Aumento da expressão de moléculas co-estimulatórias (o MHC é a chave principal,
essas moléculas são secundárias, esse evento é importante pois sem essas moléculas
não vai ter ativação do apc)
- Liberação de citocinas (as citocinas vão ativar [no sentido fiquem alertas] os
macrofágos ao redor, além disso elas podem recrutar novas células de inflamação)
Ativação de linfócitos T (isso é o que acontece no final)
- quem ativa os linfócitos T é preciso que uma APCs
ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO T
- acontece nos órgãos linfóides secundários, onde há presença de grande população de
LT
- não acontece nos tecidos, porque lá não tem , porque eles só vão para tecidos fazer o
processo inflamatório.
- Células
- processamento do antígeno pelas APC, apresentação por MHC Classe II e expressão
de co-estimuladores (o linfócito é ativado por mhc ii e co-estimuladores)
Processo
A ligação entre o MHC e o TCR é o primeiro sinal de ativação (só deixa a célula em alerta).
- MHC II vai interagir com TCR (receptor de célula T) presente nos linfócitos T (CD4 e
CD8)
Para constituir uma molécula de TCR é preciso do splicing alternativo (aleatório), parte
dessas proteínas vão ser funcionais. Alguns desses TCR vão reconhecer um patógeno que
ainda nem entramos em contato, pelo splicing alternativo.
- para ativar o LT, o TCR vai ter que reconhecer o PAMPs específico
- caso não tenha o TCR pro x patógeno não vai ter resposta imune de memória (mas
são muito raros os casos). A resposta inata entra em ação para combater o patógeno.
Moléculas co-estimulatórias não serem somente para a ativação, mas também para
inativação.
- B7: vai estar em todas as APCs
O B7 pode interagir com 2 moléculas (CD28 e CTLA-4)
- num estado em que [B7] é baixa vai favorecer a ligação com o CTLA-4.
- se tem muito B7 a ligação que vai ser favorecida é a com CD28
● A interação B7 CD28 só vai acontecer se houver uma alta expressão da
molécula B7, essa alta expressão só acontece quando há a fagocitose de um
PAMP.
- mesmo a APC não precisando ativar o linfócito, o APC pode se ligar ao linfócito pelo
CTLA-4. {Vai ser como um checkpoint, as moléculas vai se ligando aleatoriamente,
caso precise liga ao CD28 e caso não a atração de B7 para CTLA-4 é mais forte
(lembrar do imã)}
Linfócitos T CD4+
para a ativação e mudança de classe
- mhc tcr
- B7 e CD28
- citocinas pró inflamatórias
- outra molécula coestimuladora que fazem parte do segundo sinal de ativação são as
moléculas cd40 dos macrofagos com o cd40L (ligante) DOS LINFÓCITOS
essa molécula tem 2 funções
1- estimula a produção de interferon gama pelo linfócito (é importante porque é um
processo de confirmação do processo inflamatório, porque o inteferon gama vai atuar
nos macrofagos, deixando eles mais ativos)
2- modificação da classe do linfócito T (especificamente do TCD4, acontece por meio
da ligação cd40 e cd40l e das citocinas produzidas pelo macrofago)
- segundo sinal de ativação interleucina 2 promove a expansão clonal
todo esses processos PRECISAM acontecer para ativação
PADRÕES DE RESPOSTA DE LINFÓCITOS T AUXILIARES (LTCD4+)
A modificação é uma subcategoria da LTCD4, que altera somente a expressão de citocinas
Isso acontece
Th0: é uma célula naive
Th1:
- célula naive ao sofrer ação da IL-12 que foi
liberado pelo macrofágo, ou ao sofrer ação do
interferon gama se torna uma célula Th1.
Relacionado normalmente a vírus ou bactérias.
Th2:
- célula naive ao sofrer ação da IL-4 que foi
liberado pelo macrofágo, se torna uma célula
Th2. Relacionado normalmente a helmintos, ou a
quadros alérgicos.
- Que vai promover o recrutamento eosinófilos,
mastócitos, e a promoção da síntese de IgE
(anticorpo da classe E)
- A asma está relacionada aqui, pois é um perfil
similar a uma alergia.
Th17:
- célula naive ao sofrer ação da IL-1/IL-6/IL-23/TGF-Beta que foi liberado pelo macrofágo
se torna uma célula Th17. Relacionado normalmente a fungos extracelular e bactérias.
T reg:
- desencadeado pelo TGF- Beta.
- Essa resposta é para inibir todas as
resposta, pois é uma resposta
reguladora, um perfil
antiinflamatório
- vai liberar principalmente as
citocinas IL-4, IL-10, TGF-Beta
Pode acontecer de dois perfis de linfócito
ocorrem ao mesmo tempo, o que não é
comum é a atuação de Th1 e Th2 pois são inversamente proporcionais.