gametogênese feminina e masculina

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Embriologia
Aula 2 (09/04)- Gametogênese
· A gametogênese é a produção de gametas, que são células especializadas, haploides e derivadas de um processo meiótico. Elas participam da fertilização e geram o zigoto (diploide)
· As células germinativas são aquelas que se diferenciam das células somáticas e dão origem aos gametas
- As células germinativas primordiais (PGC) se destacam do tecido somático do embrião durante a Gastrulação (terceira semana) e só retornam para povoar as cristas genitais (gônadas), se definindo como gameta feminino ou masculino
· Mudança no padrão do DNA, pois a determinação sexual permite a transcrição de genes diferentes
- Formação Ovogônias e Espermatogônias, células capazes de entrar no processo meiótico e gerar os gametas (haploides)
· Ovogênese (Oogênese): Produção de óvulos
· Espermatogênese: Produção de espermatozoides
Divisão Meiótica x Mitótica
· Mitose
· Em células somáticas e células germinativas primordiais
· Uma célula-mãe gera duas células-filhas exatamente iguais (2n)
· Duplicação do cromossomo materno e duplicação do cromossomo paterno, sem pareamento
· Duplicação dos centrômeros
· Meiose
· Em gametas 
· Uma célula-mãe que gera quatro células-filhas diferentes (n)
· Pareamento dos cromossomos, para permitir a recombinação (crossing over). Importante para a variabilidade. 
· Na meiose I, não há duplicação dos centrômeros. Isso ocorre apenas na meiose II
Meiose e fases da gametogênese
· Gametogênese Masculina (Espermatogênese)
· Inicia-se com a Célula Germinativa Primordial (2n) que, na puberdade, passa por algumas divisões mitóticas, que geram as Espermatogônias (2n). Ocorre uma duplicação dos cromossomos, gerando os Espermatócitos I (2n), que continuam na Meiose I, gerando Espermatócito II (n) e passam pela Meiose II, gerando as Espermátides (n). Esse processo ocorre do córtex em direção à região central dos Túbulos Seminíferos (da Lâmina Basal para o Lúmen) 
- O homem nasce com uma quantidade finita de células germinativas e produzem Espermatogônias durante toda a vida
· 4 gametas são formados
· Meiose é iniciada continuamente na população de células tronco (que é capaz de se dividir mitoticamente) e não há paradas
· Ocorre nos túbulos seminíferos dos testículos e demora cerca de 2 meses. Entretanto, existem vários grupos de células que realizam a Espermatogênese, que estão em fases diferentes. Essa característica promove uma produção contínua de Espermatozoides
· As espermátides passam pela Espermiogênese (diferenciação celular) para que se tornem Espermatozoides, que são transportados ao Epidídimo, onde são estocados
· As células se mantém ligadas (característica específica do processo de espermatogênese) até a formação do Espermatozoide propriamente dito
OBS: Espermatozoides são n e possuem 23 cromossomos (22 autossomos e 1 sexual, podendo ser X ou Y)
· A Espermiogênese: Transformação da Espermátide (n) em Espermatozoide (n) 
- A Espermátide apresenta composição celular comum (Complexo de Golgi, Mitocôndrias, núcleo com membrana...). Ela apresenta mudanças conformacionais para a formação do Espermatozoide.
· Perda de Citoplasma e condensação do núcleo a partir do empacotamento do DNA (o que promove a perda de função de transcrição) para que a célula se torne a menor e mais leve possível
· Formação do Acrossoma a partir do Complexo de Golgi. É responsável pela produção de diversas substâncias como proteínas, açúcares... que vão ser secretados. Essa estrutura se concentra na cabeça do Espermatozoide e auxilia na fixação dele no Ovócito II
· As Mitocôndrias se concentram e se alinham no pescoço do Espermatozoide. Elas são responsáveis pela produção de energia para o movimento da cauda dele. Essa cauda/ flagelo é formada por microtúbulos e proteínas associadas 
OBS: Sempre existe uma porcentagem de Espermatozoides anormais morfologicamente (Flagelo com batimento anormal, cauda duplicada, Acrossoma mau formado...). Não deve passar de 20% para que não afete a fertilidade humana. Além disso, existem problemas além dos conformacionais (problemas nos cromossomos, nas enzimas do Acrossoma...). 
OBS: Células de Sertoli são células somáticas grandes que agem na secreção de substâncias importantes para o processo de Espermatogênese. Nutrem as Espermatogônias e estimulam a conversão de Espermátides em Espermatozóides. 
Hormônios Envolvidos: Normalmente secretados pelas células somáticas envolvidas na Espermatogênese. 
-GnRH: Liberado pelo Hipotálamo e estimula a Hipófise a secretar LH e FSH.
- LH: Estimula as Células de Leydig a produzem Testosterona. Secreção cíclica, acompanha a de GnRH. Testosterona crescimento e divisão de células germinativas.
- FSH: Estimula as Células de Sertoli que vão nutrir as espermatogonias e promovem a conversão de espermátides para espermatozoides. Responde a mudanças maiores de GnRH.
- GH: Age direto no tecido. Regula as primeiras divisões das Espermatogônias e controla funções metabólicas.
- Testosterona: Crescimento e divisão das células germinativas. Pode ser estimulada pelo hCG (gonadotrofina coriônica na placenta), elaborando o sistema sexual masculino, estimulando a descida dos testículos.
· Gametogênese Feminina (Ovogênese)
· A Célula Germinativa Primordial realiza mitoses na fase pré-natal para gerar Ovogônias (2n). Ocorre a duplicação dos cromossomos, gerando Ovócito I (2n). Apenas na puberdade, retoma-se a Meiose I que parou na Prófase I, formando um Ovócito II (n) e um Corpúsculo Polar (n). O Ovócito II possui bastante citoplasma, sendo mais importante que o Corpúsculo Polar que possui pouco. Se o Ovócito II for fertilizado, ele retoma a Meiose II na Metáfase II, formando um Óvulo (n) e três Corpúsculos Polares (n), um oriundo do Ovócito II e os outros dois oriundos do Corpúsculo Polar descrito acima. Os Corpúsculos Polares são importantes para definir o ponto de divisão do zigoto
· Maior parte pré-natal
· A criança já nasce com Ovócitos I, que diminui com o tempo
· Duas paradas na divisão meiótica (Prófase I e Metáfase II). Essas paradas não são aleatórias, são controlados. 
· Para “reativar” essa meiose na primeira parada, é necessário um fator promotor de meiose ativo (MPF), formado por duas proteínas diferentes. Esse fator é formado em determinadas concentrações de Progesterona.
· Para “reativar” essa meiose na segunda parada, é necessário destruir um fator que a inibe (CSF) por meio de um fluxo de cálcio
· 1 gameta é formado
· Meiose iniciada para uma população finita de células
· Ocorre nos ovários
· Os ovócitos são envoltos por uma camada constituída por células somáticas, que produzem uma região cheia de líquido chamada Antrum
· Essas células somáticas criam a Zona Pelúcida/envelope vitelínico (região de matriz extracelular) entre o ovócito e as células foliculares, importante para o reconhecimento entre os gametas. Acima das células foliculares (Corona Radiata), encontram-se células da Teca, importantes para a síntese hormonal
OBS: A cada ciclo, 5 a 12 Ovócitos I são recrutados, mas apenas um completa a meiose I e começar a meiose II e ser liberado durante a ovulação. Ocorre uma seleção, pois é esse que domina em relação aos outros
OBS: A menopausa não está ligada à quantidade de ovócitos, mas sim a concentração de hormônios. 
· Desenvolvimento dos Folículos Ovarianos
- Primordial: Uma camada de células achatadas
- Primário: Perdem o formato achatado
- Secundário: Mais células
- Terciário: Apresenta um pequeno Antrum, que aumenta no período pré-ovulatório
OBS: Na ovulação, o Ovócito II (parado em metáfase II) se desprende do folículo, junto com algumas células somáticas e é o que forma o Cumulus e é ele que entra na Trompa de Falópio (na parte da Ampola ocorre a fertilização), formando o zigoto que sai da trompa e se fixa no endométrio uterino
OBS: O ovócito e células foliculares produzem e estocam nutrientes durante o amadurecimento para o desenvolvimento do embrião até a fixação no endométrio (proteína, vitelo, RNAm...)
OBS: A formação do folículo maduro se dá por diferenciações celularesOBS: Primordial/ Crescimento/ Terciário ou Vesicular/ Maduro/ Ovulação/ Corpo Lúteo 
	
· O Corpo Lúteo é importante para a secreção de hormônios específicos para manter os primeiros momentos da gestação
· Ciclo Feminino: O ciclo feminino dura 28 dias, iniciando-se no primeiro dia da menstruação. Nos primeiros 7 dias, os folículos entram em maturação liberando Estrogênio para preparar o Endométrio. Todos os folículos começam a se degenerar, exceto um que nutre o Ovócito em seu interior. Por volta do 12° dia, esse folículo libera Estrogênio que ativa a liberação do LH, que no 14° dia estimula a maturação do folículo. O folículo libera hormônios que estimulam a tuba uterina a envolver o óvulo que vai se desprender. As fímbrias da tuba recolhem o ovócito e cílios microscópicos dessas fímbrias transportam ele até a entrada da tuba e contrações musculares o levam em direção ao útero. O ovócito dura de 12-24h e deve ser fecundado. Caso não seja, é liberado junto com a descamação do endométrio. 
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