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Sabrina Carvalho Estudo dirigido sobre funcao hepatica 1ª Cite as funções de síntese, desintoxicação e excretora do fígado • Síntese de colesterol; • Armazenar e metabolizar as vitaminas; • Síntese das proteínas plasmáticas; • Desintoxicação de toxinas químicas produzidas pelo organismo; • Desintoxicação de toxinas químicas externas ao organismo (Fármacos); • Secreção da bile e outras substâncias extraídas do sangue (corantes, metais pesados e enzimas). 2ª Por que os testes de função hepática raramente sugerem diagnóstico? Por que o termo “função hepática” é um termo inadequado? Qual a utilidade destes testes? Os testes não sugerem diagnostico, porque não avaliam diretamente a função hepática. Os testes de função hepática avaliam as enzimas e as proteínas que são produzidas pelo fígado, não avaliam os processos realizados no fígado, tipo gliconeogênese, glicogenólise e outras sínteses. A mensuração das enzimas hepáticas apresenta baixa especificidade, mas a alteração de mais de um teste aumenta probabilidade de doença hepática. O teste tem como finalidade permitir categorizar a doença colestática ou hepatocelular que estão ocorrendo, pode mensurar a existência, a extensão e o tipo de lesão, além de permitir determinar processos inflamatórios, danos leves ou de categoria crônica evoluído para cirrose. 3ª Caracterize as diferenças entre doença hepatocelular e doença colestáticas Doença hepatocelular • Doença inflamatória hepática é denominada hepatite. • Causas infecciosas ou toxicológicas • Hepatites agudas ou crônicas Hepatites crônicas podem resultar em cirrose hepática Doença colestáticas • Obstrução biliar dos ductos biliares pequenos ou em ductos extra-hepáticos • Testes bioquímicos não podem distinguir entre as duas, necessário exames de imagem. 4ª Sobre as aminotransferases, determine: a) As duas classes de aminotransferases, por extenso. • Alanina-aminotransferase (ALT/TGP) • Aspartato-aminotransferase (AST/TGO) b) Pra qual tipo de doença as enzimas apresentam mais especificidade, hepatocelular ou colestática? Por que? Hepatocelular, pois AST e ALT estão presentes no fígado, na maior parte dos tipos de doenças hepáticas, a atividade da ALT é maior que a atividade da AST. Doenças colestáticas apresentam marcadores específicos, como ALP e Gama GT. c) Como que o ocorre o aumento das concentrações de aminotransferases na corrente sanguínea? O aumento se dá pela lesão celular, liberando as enzimas na corrente sanguínea. d) Por que a atividade de ALT é mais específica para o fígado? Porque ela está em maior quantidade no fígado, mais especificamente no citoplasma dos hepatócitos. Na doença hepática leve teremos o aumento de ALT. e) Como pode ser determinada se o dano hepático é de caráter leve ou crônico? Explique como se calcula o índice de Ritis. O dano hepático é determinado pela avaliação da atividade de AST relativamente ao ALT (Índice De Ritis; AST/ALT) constitui um indicador útil de lesões no fígado. Sabrina Carvalho • Índices inferiores a 1,0 - indicam lesão média do fígado e estão particularmente associados a doenças de natureza inflamatória. • Índices superiores a 1,0 - indicam doença grave do fígado, envolvendo habitualmente necrose. f) Existem situações em que as enzimas de aminotransferases estejam com seus valores elevados que não em distúrbios do fígado? Explique. Sim, as enzimas hepáticas podem estar aumentadas, pois podemos usar como marcador tardio de lesão cardíaca. No IAM há elevação do AST. g) Cite 4 situações em que ocorre elevação de aminotransferases em doenças hepáticas agudas e 4 situações em doenças hepáticas crônicas. Doença Hepática Aguda • Hepatite viral; • Hepatite autoimune ou induzida por fármacos; • Doença hepática gordurosa não alcoólica; • IAM; Doença Hepática Crônica: • Hepatite crônica; • Cirrose; • Hemocromatose; • Doença de Wilson; h) Em caso de hepatites causados por vírus, além da determinação das aminotransferases, o que mais é importante para a realização do diagnóstico? Nos casos de hepatites virais além da determinação das enzimas hepáticas devemos também solicitar exames de marcadores virais, como presença de anticorpos IgM, IgG e teste moleculares para determinar a presença do vírus. 5ª Por que a enzima de fosfatase alcalina tem significado maior para doenças colestáticas do que para doenças hepatocelulares? Porque a concentração de ALP no fígado está no ducto biliar e próximo a membrana biliar dos hepatócitos, sendo assim doenças colestáticas terão sua concentração de ALP elevada. 6ª Além de significado para doenças colestáticas, existe outro significado clínico para elevação de fosfatase alcalina sérica? Caso sim, explique em que outras comorbidades poderiam estar associadas e por que ocorre este aumento. Sim, a elevação das ALP isolada pode ser observada nas doenças ósseas relacionada a atividade dos osteoblastos: • Doença de Paget; • Raquitismo • Câncer ósseo • Fraturas ósseas • Osteoporose 7ª Por que crianças possuem valores de referência maiores que adultos? Crianças tem valor de referencias maiores que adultos devido a atividade dos osteoblastos, é um processo fisiológico pela fase crescimento. 8ª A enzima Gama-GT é uma enzima que transfere um grupo g-glutamil para um aceptor. Em qual órgão esta enzima possui maior concentração? Qual o seu significado clínico? O Gama-GT está em maior concentração na A sua concentração estará aumentada na obstrução intra-hepática ou extra-hepática: • Colestase do trato biliar • Colestase intra-hepá3ca • Colangite • Colecesciste • Alcoolismo: importante no efeito da abstenção • Drogas: fenitoína, fenobarbital, warfarina 9ª Avalie as enzimas abaixo e preencha o quadro com: distúrbio hepatocelular, colestase, outro tipo de desordem (especificar qual tipo). ALT/TGP AST/TGO Fosfatase alcalina Gama GT Significado clínico Sabrina Carvalho Elevada Elevada ou normal Aumento discreto Aumento discreto ou normal Doença hepatocelular Normal ou aumento discreto Normal ou aumento discreto Elevada Elevada Doença colestática Elevada Normal Normal Normal Doença hepatocelular Normal Normal Elevada Normal Doença Óssea Normal Normal Normal Elevada Obstrução intra- hepática ou extra- hepática 10ª Por que a albumina não é tão específica para distúrbios hepatocelulares quanto as enzimas aminotransferases? Explique por que, quando ocorre um dano hepático, ao invés de os valores de albumina elevarem como as enzimas hepáticas, encontrasse diminuída em doença crônica do fígado? Porque a albumina é sintetizada no fígado e representa 60% das proteínas presentes no plasma humano, sendo assim um dano hepático a albumina estará diminuída no plasma. Medições da albumina são uteis na avaliação da cronicidade e gravidade da doença hepática 11º Sobre metabolismo das bilirrubinas, explique: a) Qual o produto de origem das bilirrubinas? O produto de origem da bilirrubina é o grupo HEME da hemoglobina, que quando degradada é liberado. b) O que significa bilirrubina conjugada e bilirrubina não conjugada? • Bilirrubina indireta ou não conjugada é a bilirrubina extra-hepática, ou seja, a bilirrubina que ainda não se conjugou com a albumina para ser eliminada; • Bilirrubina direta ou conjugada é a bilirrubina que se encontra no fígado conjugada com ácido glucurônico. c) Onde pode ser encontrada bilirrubina conjugada e bilirrubina não conjugada? Como ocorre o processo da conjugação da bilirrubina? Bilirrubina não conjugada é encontrada no baço, fígado ou medula, onde as hemácias são degradadas, Bilirrubina conjugada é encontrada no fígado (bilirrubina conjugada com ácido glucorônico). O processo de conjugação da bilirrubina iniciasse com a degradação das hemácias e liberação do grupo Heme, passando pela biliverdina e se tornando bilirrubina, essa se liga a albumina para ser transportada ao fígado onde se conjuga comácido glucorônico. d) De que forma a bilirrubina conjugada pode ser excretada? Explique por que a bilirrubina não conjugada não pode ser excretada. A bilirrubina conjugada pode ser excretada nas fezes e na urina. No intestino, a bilirrubina conjugada é reduzida por bactérias a urobilinogênio e eliminado nas fezes, uma pequena fração do urobilinogênio reabsorvido é excretado na urina. A bilirrubina indireta não pode ser excretada pois tem característica apolar ou lipossolúvel, é necessário que ela se conjugue com a albumina para ser transportada ao fígado. 12ª O que significa icterícia? Em que situações pode-se observar níveis elevados de bilirrubina não conjugada e em que situações observa-se elevados níveis de bilirrubina conjugada ou total? Icterícia é caracterizada pelo aumento da bilirrubina na corrente sanguínea, pode ser relacionada ao aumento de bilirrubina conjugada ou não conjugada. Sabrina Carvalho Podemos observar níveis elevados de bilirrubina não conjugada associada a hemólise, e nos casos de bilirrubina conjugada estarão elevadas na deficiência de captação, conjugação ou excreção. 13ª Por que recém-nascidos tendem a ter aumento de bilirrubina até dias após o nascimento? É considerado um risco para estes RN? Neste grupo, qual tipo de bilirrubina encontra-se elevada, conjugada ou não conjugada? Icterícia fisiológica do recém-nascido ocorre, pois, o recém-nascido tem pouca ou nenhuma atividade da enzima UDPGT no fígado, não conseguindo conjugar a bilirrubina para sua eliminação. Em níveis elevados, pode depositar-se no tecido nervoso levando ao Kernicterus. Neste grupo a bilirrubina não conjugada encontra-se elevada pela incapacidade de conjugação. Hiperbilirrubinemia neonatal é mais comum entre prematuros e neonatos de baixo peso 14ª Em casos de elevação de bilirrubinas em recém-nascidos, qual terapia é destinada para a redução destes níveis? Como consiste este tratamento? Qual risco que está associada a elevação de bilirrubina não conjugada em recém nascidos sem o tratamento correto? A fototerapia é indicada nos casos de icterícia em recém-nascidos. O Tratamento consiste na aplicação da fototerapia através de luzes fluorescentes, deve se posiciona o aparelho 30 a 40 cm do bebê. Em níveis muito elevados, a bilirrubina é tóxica para o cérebro, podendo ocasionar o Kernicterus levando a uma intoxicação. Os primeiros sinais clínicos de intoxicação pela bilirrubina incluem sonolência, diminuição do tônus muscular e recusa alimentar. Com o tempo, o bebê passa a ter espasmos, choro inconsolável, vômitos e fica febril. 16ª Em que condições pode ocorrer a elevação de bilirrubina conjugada e não conjugada? O que significa uma elevação dos níveis de bilirrubina total? Cite exemplos. Bilirrubina conjugada Disfunção hepatocelular aguda ou crônica • Hepatites virais • Inflamação sem infecção • Defeitos genéticos Bilirrubina não conjugada • Deficiência de captação, conjugação 17º o que é urobilinogênio? Em que situações este pode ser determinante para um diagnóstico? Explique sobre os valores aumentados e diminuídos. Urobilinogênio é a bilirrubina conjugada reduzida por bactérias no intestino para ser eliminadas nas fezes. • Aumentado: elevadas concentrações de formação e elevação de bilirrubina, como icterícia hemolítica • Diminuído: disfunções intra-hepáticas e nas obstruções extra-hepáticas 18ª Caso clínico: Um homem de 65 anos de idade foi internado no hospital devido a icterícia. Não havia dor abdominal, mas ele apresentava urina escura e fezes pálidas. A vesícula biliar apresentava-se palpável, mas não escurecida. Os testes de função hepática mostraram: a bilirrubina μmol/L (13,5 mg/dL), AST 32 U/L, ALP 550 U/L. a) O que pode estar causando a Hiperbilirrubinemia? Obstrução fluxo biliar b) No caso descrito, trata-se de uma doença colestática ou hepática? Doença colestática c) O que significa as fezes do paciente com aspecto pálido? Fezes com aspecto pálido caracterizado como Acolia fecal é causada pela ausência do pigmento urobilinogênio. Esclarecendo melhor: Hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada (direta). Indica um comprometimento na captação, no armazenamento ou na excreção da bilirrubina. Assim, tanto a bilirrubina conjugada como a não - conjugada são retidas, aparecendo em variadas concentrações no soro. Hiperbilirrubinemia indireta indica um comprometimento pré-hepático, característico de hemólise. Com a Sabrina Carvalho hemólise, as hemácias são degradas em maiores quantidades, elevando a concentração de grupamento heme, formando grandes quantidades de bilirrubina indireta, a ponto de sobrecarregar o fígado para conjuga-las. Com isso, ocorre elevação de bilirrubina indireta. 1) A bilirrubina: a) Na forma conjugada é altamente toxica para o sistema nervoso quando elevada b) No plasma está ligada a albumina antes da conjugação em hepatócitos c) Torna-se conjugada com acido eólico no hepatócito d) Todas as respostas acima estão corretas 2) O que é bilirrubina conjugada no hepatócito para formar um conjugado de bilirrubina? a) Acido cólico b) Glicogenio c) Acido biliar d) Acido glucoronico 3) Uma doença hemolítica do recém-nascido, resultante de incompatibilidade Rh materno-fetal, produz icterícia fisiológica caracterizada por: a) Hiperbilirrubinemia não conjugada b) Bilirrubina conjugada c) Hemossiderose d) Hemoglobinopatia 4) A obstrução das vias biliares ou o bloqueio do fluxo de bile no fígado por inflamação interrompe o fluxo biliar normal. Isto é denominado de: a) Hepatite b) Carcinoma heptocelular c) Colestase d) Cirrose
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