Neuroimunoendocrinologia do estresse

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O sistema límbico 
❖ Está localizado principalmente na face medial 
do telencéfalo 
✓ Em verde: giro do cíngulo, está acima do 
corpo caloso (que comunica os 2 hemisférios) 
✓ No lobo temporal: giro parahipocampal 
✓ Hipocampo 
 
✓ A Amigdala fica no giro 
parahipocampal e se 
comunica com o 
hipotálamo e o 
hipocampo. O 
hipocampo se comunica 
com o corpo mamilar 
que possui comunicação 
com o hipotálamo e a área septal 
✓ Área septal: está ligada ao sistema de 
recompensa (recebe fibras do hipocampo, da 
amigdala e do hipotálamo), fazendo 
integração desse sistema 
✓ Amigdala: é um complexo de 9 núcleos em 3 
porções. É justamente nesses núcleos onde 
ocorre a definição do tipo de perigo exposto 
 
 
✓ Fórnice, que é um feixe de fibras mielinizadas 
que liga o hipocampo ao corpo mamilar 
✓ Tálamo, hipotálamo (que é responsável por 
uma resposta viscero-motora pela via neuro-
endócrina) 
✓ Hipocampo e amigdala: dão feedback sobre o 
peso que cada memoria emotiva deve ter (é 
um selo de afetividade) 
✓ Quanto maior caráter emocional, mais haverá 
memória e um marco no SN. São essas 
estruturas que realizarão a classificação do 
medo: como perigo iminente, potencial e o 
propriamente dito. 
✓ Existe um córtex entorrinal que recebe 
aferências de diversas áreas multimodais, 
como visão, audição, propriocepção e 
somática também, então é a porta de entrada 
para o hipocampo e se comunica com o corpo 
mamilar e a amigdala de forma que vai 
concentrar grande quantidade de 
informações captadas e processadas pelo 
córtex 
✓ Essas informações vão contribuir para o 
processo de distinção dos estímulos, em que 
serão usadas memorias afetivas contidas no 
hipocampo para que se defina o 
comportamento 
 
✓ Base: substância negra, é onde passa o 
pedúnculo cerebral que é um emaranhado de 
fibras que se comprimem para irem em 
Neuroimunoendocrinologia do stress 
direção ao tronco encefálico e ao córtex 
cerebral 
✓ Área ventral tegmentar: fica no tegmento do 
mesencéfalo e contém neurônios que 
possuem a dopamina como principal 
neurotransmissor 
✓ É importante no circuito de recompensa 
 Massa cinzenta ao redor do aqueduto 
cerebral: MASSA PERIAQUEDUCTAL 
(neurônios dopaminérgicos que possuem 
papel nos quadros de ansiedade, depressão e 
modulação endógena da dor)
 
✓ Locus 
coeruleus: Está 
localizado na área 
supero medial do 
quarto ventrículo e 
contém 
grupamentos de 
neurônios ricos em 
noradrenalina) 
✓ Ligados a concentração e atenção 
✓ Linha média: neurônios ricos em serotonina 
✓ Formação reticular: substância medial entre a 
cinzenta e a branca (importante nas respostas 
de integração do tronco com o córtex e 
subcortex) 
✓ É importante lembrar que existem neurônios 
ao longo de todo o tronco encefálico e que 
cada um deles possui um neurotransmissor 
preferencial 
Neurotransmissores 
 
GABA: principal inibitório do SNC 
Glutamato: principal excitatório 
NORADRENALINA: concentração das funções 
executivas (executada pelo córtex) 
SEROTONINA: sensação de bem-estar, tranquilidade, 
calma, 
DOPAMINA: motivação, prazer 
✓ O dopaminérgico é mais restrito, vai estar 
concentrado na substância negra e na área 
ventral tegmentar. A negra: se encaminha 
para os núcleos caudados e putâmen 
✓ área vental tegmentar: Hipotálamo e 
amigdala, septal e via direta para córtex pré-
frontal 
✓ Muitas fibras para o hipotálamo, área septal e 
hipocampo. São fundamentais para a 
fisiologia de resposta ao estresse 
✓ Hipofunção dessas fibras> gera uma 
hiperexcitação da amigdala provocando 
transtorno ansiosos 
Transtorno de ansiedade 
❖ O medo é uma resposta adaptativa a 
situações de perigo, sendo expresso pela 
resposta de luta-ou-fuga mediada pela divisão 
simpática do sistema nervoso autônomo. A 
expressão inapropriada de medo caracteriza 
os transtornos de ansiedade. 
❖ Em situações fisiológicas, existem disparos 
tônicos do locus coeruleus vão conferir um 
tônus no córtex para manter o indivíduo em 
vigília. Esse processo começa a decair para 
que haja indução do sono biológico. Quando 
ocorre uso da função executiva para que haja 
concentração e atenção seletiva, é usado um 
disparo fásico. Quanto maior intensidade e 
frequência, maior capacidade de 
concentração 
❖ A motivação é modulada pela via 
dopaminérgica e é decisiva 
❖ Fisiologicamente, a amigdala é modulada pela 
serotonina. No caso do transtorno de 
ansiedade, como ocorre baixa dessa 
serotonina, a amidala vai disparar muitos 
estímulos e responder ao risco 
iminentemente. Com a cronificação do 
processo, ocorre perda de receptores de 
cortisol, morte celular, perda de memória, 
déficit de atenção. 
❖ Ocorre Hiperexcitação da amigdala devido a 
presença de muita noradrenalina e os 
estímulos serão aumentados. Dessa forma, 
essa estrutura não consegue diferenciar um 
risco potencial de um real, o que configura 
medo iminente. 
❖ O paciente pode apresentar sintomas como a 
taquicardia, manifestações viscero-motoras, 
sincopes, sudorese, vasoconstrição, palidez 
❖ A relação entre o GABA e a ansiedade 
evidencia-se no fato de que todos os 
ansiolíticos conhecidos, facilitam sua ação. 
Seu efeito ansiolítico parece consistir em 
reduzir o funcionamento de grupos neuronais 
do sistema límbico, inclusive a amígdala e o 
hipocampo, responsáveis pela integração de 
reações de defesa contra ameaças de dano ou 
perda, ou, ainda, evocadas por situações 
novas. 
❖ O hipotálamo modula a resposta humoral, 
visceromotora e somático motora que será 
regulada pelo eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal. O CRH liberado pelo hipotálamo vai 
estimular o ACTH que, por sua vez, vai 
estimular secreção de cortisol pelas adrenais. 
Além disso, a regulação da liberação de CRH é 
feita pela amígdala e pelo hipocampo em 
situações de estresse. 
❖ Como existe baixa de serotonina nos 
transtornos de ansiedade, a amigdala não 
consegue diferenciar os tipos de risco e é 
superexcitada constantemente levando a um 
estímulo de retroalimentação do eixo H-H-A. 
❖ Já o hipocampo, atua percebendo as 
concentrações de cortisol e levando a uma 
inibição do eixo em caso de excesso. 
Entretanto, a exposição contínua ao cortisol, 
em períodos de estresse crônico, pode levar à 
disfunção e à morte dos neurônios 
hipocampais que perderão a capacidade de 
regulação dos níveis de cortisol. 
❖ Em resumo, a amígdala e o hipocampo 
regulam o sistema HPA e a resposta ao 
estresse de uma maneira coordenada, tanto 
com a hiperatividade da amígdala, 
relacionada a memórias inconscientes 
estabelecidas por mecanismos de 
condicionamento pelo medo, quanto com a 
diminuição de atividade do hipocampo, o qual 
participa no armazenamento de memórias 
conscientes durante uma situação de 
aprendizado traumático. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
❖ Existem sítios de ligação diferentes nesses 
receptores 
❖ Benzodiazepínicos: amplificam a ação do 
gaba através da hiperpolarização, 
potencializando a entrada de cloreto. Assim, 
se houver estímulos referentes a via do 
estresse, esse estímulo vai ter que ser muito 
mais intenso para tirar o neurônio do estágio 
de hiperpolarização e gerar potencial de ação 
Depressão 
 
❖ Na depressão acontece uma diminuição na 
quantidade de neurotransmissores liberados, 
mas a bomba de recaptação e a enzima 
continuam trabalhando normalmente. Então 
um neurônio receptor captura menos 
neurotransmissores e o sistema nervoso 
funciona com menos neurotransmissores do 
que normalmente seria preciso. 
❖ Sintomas psicóticos: tiram o pensamento da 
realidade (compulsão, alucinação) 
❖ Deficiência de vias dopaminérgicas, 
principalmente mesolimbicas 
❖ Déficit de serotonina 
✓ Se diminui a recaptação da serotonina, 
aumenta-se a quantidade de serotonina por 
mais tempo 
Inibidor seletivo da recaptação de serotonina: 
fluoxetina 
Inibidor da recaptaçãode serotonina e noradrenalina 
Tricíclicos: não são seletivos para nenhum 
neurotransmissor