Relação entre Estrutura Química e Atividade Biológica

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Letícia Morais | Química Farmacêutica – Prova I: Resumo
	REA
	GF
	Conversão
	Resultado
	Álcool/fenol
	Éter metílico
	Perda de HBD (-H); impedimento estérico = enfraquece HBA
	
	Éster
	Perda de HBD (-H); impedimento estérico = enfraquece HBA; ressonância = perda de HBA; =O: potencialmente HBA, mas mal posicionado para boa interação
	Anel aromático
	Ciclohexano
	Perda da planaridade = ↓interação e ↓atividade; estrutura volumosa = não se encaixa em alguns bolsões hidrofóbicos
	Alceno
	Alcanos
	Perda da geometria = perda de interações fortes (lembrando que alcano é rotacionável)
	Cetona/Aldeído
	Álcool
	Alteração da geometria = perde HBA e enfraquece/perde interações dipolo-dipolo (perda do alinhamento)
	Amina
	Amida
	Ressonância = nitrogênio não será HBA; não protonação do nitrogênio = elimina interações iônicas
	Amida
	Cetona/Amina 2ª/Amina 3ª
	Ligações sigma = muda posição dos átomos (avaliação da resposta biológica não deve ser concluída a partir disso)
	
	Ácido carboxílico
	Perda de HBD
	
	Alceno (melhor)
	Perda de HBD e HBA
	Ácido carboxílico
	Álcool 1º
	Perda de 2 HBAs da carbonila
	
	Amida 1ª
	Ressonância = perda de HBA; não haverá ionização
	
	Cetona 
	Perda do HBD e 2 HBAs
	
	Éster
	Perda do HBD e da capacidade de ionização
	Éster
	Éter 
	Atua como HBA 2x
	Éter
	Éster
	Atua como HBA 4x
	Haletos de alquila/arila
	Análogos sem halogênios
	Não haverá reações nucleofílicas e nem ligações de halogênio
	Grupos alquilas
	Substituintes com diferentes tamanhos e volumes
	Mudança dos tipos e força de interação
	Heterociclos
	Muda posição do heteroátomo e/ou estrutura do ciclo
	Altera possíveis interações de VDW, hidrofóbicas, ligações de H e iônicas
FARMACODINÂMICA
· Variação de substituinte
· Extensão da estrutura
· Extensão/contração da cadeia
· Extensão/contração do anel
· Variação de anéis → Tipo de bioisosterismo
· Fusão de anéis
· Simplificação da estrutura
· Rigidez da estrutura
· Bloqueadores conformacionais
· Bioisósteros
FARMACOCINÉTICA
· Variar polaridade:
· Mascarar/remover grupos polares
· Adição de grupos polares
· Variar pKa:
· Variação de substituintes N-alquil e aromáticos
· Aumentar resistencia ao metabolismo:
· Impedimento estérico
· Efeitos eletrônicos
· Efeitos estereoeletrônicos
· Bloqueadores metabólicos
· Remoção/substituição de grupos metabólicos suscetíveis
· Diminuir resistência ao metabolismo: Introduzir grupos suscetíveis ao metabolismo
· Reduzir toxicidade: retirar grupos funcionais que são metabolizados a produtos tóxicos
PRÓ-FARMACO
· Melhorar permeabilidade da MC
· Éster → ác. Carboxílico
· Amina → amida
· Diminuir polaridade: N-metilação de aminas
· Cavalo de troia: fingir ser aa
· Prolongar atividade: mascarar grupos polares
· Diminuir/aumentar hidrossolubilidade