Imunologia: Resposta Imune Inata e Adaptativa

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Introdução 
Livro – Imunologia Jane Way - Parte ll 
 
A resposta Imune Inata: atua no controle dos patógenos com 
certas características moleculares ou que induzem a liberação de 
interferon e outras defesas não específicas. 
Para combater com eficácia uma ampla gama de patógenos que 
um indivíduo possa encontrar, os linfócitos do Sistema Imune 
Adaptativo têm de ser capazes de reconhecer uma grande 
variedade de diferentes antígenos de diversos patógenos. 
: qualquer molécula ou parte de uma molécula que é 
especificamente reconhecida por proteínas de reconhecimento 
altamente especializadas dos linfócitos. 
Nas células B, estas são as imunoglobulinas (Ig), produzidas pelas 
células B com uma ampla variedade de especificidade a 
antígenos, em que cada célula B produz uma imunoglobulina de 
especificidade única. 
 imunoglobulina ligada à membrana das células B que atua 
como receptor celular para antígenos - Receptor de Células B (do 
inglês B-cell receptor). 
 Uma imunoglobulina com a mesma 
especificidade para um antígeno que é secretada como anticorpo 
por células B diferenciadas. 
 
Secreção de anticorpos, os quais se ligam a patógenos ou seus 
produtos tóxicos no espaço extracelular do organismo. 
: São as primeiras proteínas envolvidas no 
reconhecimento Imune Específico, a serem caracterizadas. são a 
forma secretada do BCR, tendo elas têm duas funções distintas: 
 Ligar-se especificamente ao patógeno ou a seus produtos 
que induziram a resposta imune; 
 Recrutar outras células e moléculas, a fim de destruir o 
patógeno, quando o anticorpo estiver unido a ele. 
 
 
O reconhecimento e as funções efetoras estão, de maneira 
estrutural, separados na molécula de anticorpo. Uma parte 
reconhece especificamente o antígeno, ao passo que a outra 
envolve os mecanismos de eliminação. 
 
 A região de ligação com o antígeno que 
varia muito entre as moléculas de anticorpos. 
 
 região da molécula de anticorpo que 
participa das funções efetoras do sistema imune que não varia do 
mesmo modo. 
 
 
São cinco formas principais e cada uma se especializa na ativação 
de diferentes mecanismos efetores imunes. O receptor de 
membrana das células B não possui essa função efetora, porque 
a região C restante está inserida na membrana da célula B. A 
função do BCR é reconhecer e ligar-se a antígenos por meio da 
região V, expondo-o na superfície da célula, transmitindo um 
sinal que ativa a célula B e levando à expansão clonal e à 
produção de anticorpos. O BCR está associado a uma série de 
proteínas de sinalização intracelular 
 
: possuem uma forma de "Y" e 
consistem em três segmentos de igual tamanho, conectados por 
uma porção flexível. De modo que, permite que estas moléculas 
exerçam dupla função: 
 
 Ligação a uma grande variedade de antígenos e. 
 Ligação a um número limitado de células e moléculas 
efetoras que destroem o antígeno. 
 
 variam no detalhe de suas 
estruturas entre as diferentes moléculas de anticorpo e estão 
envolvidas na ligação do antígeno. 
 
Parte conservada que interage com 
moléculas e células efetoras. Todos os anticorpos são 
construídos da mesma forma, a partir de pares de cadeias
polipeptídicas pesadas e leves, e o termo genérico 
imunoglobulina é utilizado para 
todas as proteínas. 5 diferentes classes de imunoglobulinas; 
 IgM – IgD – IgG - IgA - IgE 
Imunoglobulinas 
Anticorpos – Estrutura e Função 
 
 Molécula 
 Ativar repostas imunológica 
 Atua com a produção de anticorpo. 
 Age contra: Vírus, bactérias, fungos, parasitas 
 
 Proteínas complexas 
 Produzidas pelos verbetados, 
 Defesa do organismo - combate dos antígenos. 
 
 Presente na Imunidade Humoral 
✓ presentes em líquidos e secreções corporais 
• sangue 
• linfa 
• saliva 
• lágrima 
• leite materno 
 Alto nível de especificidade 
✓ relação ao antígeno que reconhecem. 
• Glicoproteínas que 
podem ser secretadas ou 
permanecerem ligadas á 
membrana do LB 
Reconhece macromoléculas (proteínas, polissacarídeos e ácidos 
nucleicos) que são maiores do que a região de ligação do 
antígeno de uma molécula de anticorpo. 
Desta maneira, qualquer anticorpo se liga a somente uma porção 
da macromolécula, que é chamada de determinante do epítopo. 
 
Exemplo 01: 
Os anticorpos produzidos durante a infecção pelo vírus do 
Sarampo se ligam aos vírus e impedem a reinfecção com vírus do 
sarampo. Isto porque possuem um mecanismo ‘’chave e 
fechadura’’ que faz com que tenham um encaixe perfeito, 
impedindo que o corpo se reinfecte. 
 
Exemplo 02: 
Os anticorpos produzidos durante a infecção pelo vírus do 
sarampo não se ligam com o vírus Influenza. Isto porque o 
mecanismo não funciona – ‘’chave certa, fechadura errada’’. 
 
 Neutralização 
 Opsonização 
 Vias Clássicas do Sistema Complemento 
 
 
 
Neutralização 
O anticorpo reconhece receptores (epítopos), cobre todo o 
microrganismo e o incapacita (forma uma barreira física) de entra 
no organismo). 
Opsonização 
Ocorre a marcação do microrganismo invasor para ser 
fagocitadas mais facilmente pelas células fagocitárias 
(Macrófagos, Neutrófilos e NK). 
Via Clássica 
O Anticorpo se liga a proteína C1 do Sistema Complemento por 
Imunocomplexos (Anticorpo + Antígeno + C1) de ataque a 
membrana. A partir disso, ocorre a quebra de C3, C4, etc., até 
formar o complexo de ataque de membrana 
Obs: Só ocorre a ativação da via clássica se antes houve infecção. 
Isto porque o SC faz parte da Imunidade Inata. 
 
 
 
ADCC: a ativação de um NK dependente da ligação dela + 
anticorpo, para que haja o reconhecimento e destruição da célula 
alvo recoberta pelo anticorpo. 
Esse processo ocorre quando o anticorpo ligado a superfície de 
uma célula, interage com receptores Fc (fragmentos 
cristalizáveis) na NK. 
As NKs expressam o receptor FcyRlll (CD16), o qual reconhece as 
subclasses IgG1 e IgG3. 
O mecanismo de morte é análogo ao das células T cito- tóxicas, 
envolvendo a liberação de grânulos citoplasmáticos que contém 
perforina e granzimas. 
 
 São 4 cadeias polipeptídicas idênticas e especificas; 
 Unidas por ligação de dissufeto; 
 Possui duas regiões: 
 
➔ Constante: a região e igual para todos os anticorpos. 
➔ Variável: varia de Anticorpo para Anticorpo. 
o Podendo ser triangulo, redondo, quadrado. 
o ‘’chave e fechadura’’ 
o 
 O organismo produz grandes quantidades de anticorpos 
diferentes que exerce reações altamente especificas; 
• Reconhecem 
• Se liga 
• Neutraliza 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fragmento de união ao antígeno (do inglês fragment antigen-
binding) é uma região de um anticorpo que se une aos antígenos. 
 Atua na ligação com um antígeno especifico. 
 E constituído por uma cadeia leve e de uma porção pesada. 
 Possuí um domínio constante e outro variável. 
 
 
 
 
 
São as diferentes formas e classes dos anticorpos. 
 
 
IgG: 
 Localizado no plasma 
 Apresenta quatro subclasses 
 Mais abundante no sangue (70 – 75%) 
 Neutraliza toxinas 
 Fazem Opsonização 
 Fixam via clássica do SC 
 Atravessam a placenta (únicos) 
IgE: 
 Associado a Membranas dos mastócitos, eosinófilos e 
basófilos 
 Promove degradação de mastócitos e basófilos, 
gerando inflamação 
 Causam alergias – resposta imune 
 Participam nas imunidades contra Helmintos 
 
IgD: 
 Anticorpo de membrana de linfócitos B Virgem 
 Corresponde pelo menos 1% das Ig do sangue 
 Localizadas no plasma e na superfície das cél. B 
 
IgM: 
 Anticorpo pentâmero (5 pontas) 
 Localizada no plasma e superfície das células do linfócito B 
 Primeira a ser secretadas na fase da infecção 
• relacionado a infecções recentes. 
• anticorpo de fase aguda. 
• Neutraliza toxinas 
 Fixam a via clássica do SC 
 Receptor de antígeno na superfície do linfócito B (BCR) 
IgA: 
 Presente de 15 – 20% Ig no sangue 
 Localizado nas secreções 
 Neutralizatoxinas 
 Bloqueia ligação de antígenos na superfície das mucosas 
 Passado da mãe para o filho pelo leite materno 
 
Anticorpos IgG e IgA de alta afinidade podem neutralizar toxinas 
bacterianas 
✓ Tétano 
✓ Difteria 
✓ Gangrena gasosa 
✓ Cólera 
✓ Antraz 
✓ Botulismo 
✓ Coqueluche 
✓ Escarlatina 
✓ Intoxicação alimentar 
✓ Síndrome do choque toxico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Os efeitos danosos de muitas bactérias são causados pelas 
toxinas que elas produzem. Essas toxinas são normalmente 
compostas por várias porções distintas. 
Uma parte da molécula de toxina liga-se a um receptor de 
superfície celular, que permite que a molécula seja internalizada. 
Outra parte da molécula da toxina, então, entra no citoplasma e 
envenena a célula. Anticorpos que inibem a ligação da toxina 
podem prevenir, ou neutralizar, esses efeitos. 
 
 
 
 
 
Quais anticorpos que ativam avia clássica 
IgM e IgG 
 
....... 
 
 
Para que um vírus se multiplique dentro de uma célula, ele deve 
introduzir nela seus genes. 
A primeira etapa na entrada é normalmente a ligação do vírus a 
um receptor da superfície celular. Para vírus envelopados, como 
mostrado na figura, a entrada no citoplasma requer a fusão do 
envelope viral com a membrana celular. 
Vírus não envelopados também devem se ligar a receptores de 
superfície celular, mas eles entram no citoplasma pelo 
rompimento dos endossomos. 
Anticorpos ligados as proteínas virais de superfície neutralizam o 
vírus, inibindo sua ligação inicial à célula ou sua posterior 
entrada. 
 
 
A via clássica de ativação do complemento e iniciada pela ligação 
do C1 ao anticorpo a superfície de um patógeno. 
Força de ligação entre um único local de combinação de um 
anticorpo e um epítopo de um antígeno. 
 Força de ligação resultante do total de forças não-
covalentes entre um único sítio de ligação do Ac e um único 
epítopo do antígeno; 
 Depende do grau de complementariedade entre as duas 
moléculas; 
 Ac de baixa afinidade ligam-se de modo fraco e tendem a 
se dissociar com facilidade; 
 Ac de alta afinidade estabelecem ligações fortes e mais 
duradouras 
 
Força geral de ligação do anticorpo ao antígeno deve levar em 
conta a ligação de todos os locais a todos os epítopos disponíveis. 
 Força resultante de interações múltiplas entre uma 
molécula de anticorpo e os epítopos de um antígeno 
complexo; 
• Quanto maior a avidez, melhor seu efeito biológico final 
(ex. reconhecimento de antígenos complexos sobre a 
superfície de patógenos); 
 
 Os antígenos possuem estruturas químicas que favorecem 
a complementaridade com o anticorpo, através de ligações 
não-covalentes; 
 São reversíveis e possuem afinidades diferentes com 
diversas substâncias; 
 Como um anticorpo pode se relacionar com antígenos com 
afinidades diversas, ele pode ligar-se com um que não seja 
o seu antígeno de melhor complementariedade através de 
ligações mais fracas com regiões semelhantes, mas não 
idênticas, àquele que o induziu; 
 Essa ligação é chamada de reação cruzada. 
 
 Habilidades de um anticorpo interagir com mais de um 
determinante antigênico; 
 Dois antígenos diferentes apresentam epítopos 
estruturalmente semelhantes; 
 Anticorpos específicos para um epítopo se ligam a um 
epítopo não relacionado, mas com propriedade química 
similares. 
 
 
 
Exemplo: 
Teste rápido pra Covid que dá: 
‘’Não reagente para IgM (identificado de 7 a 10 adia) e IgG 
(liberado a partir de 10 após o contagio)’’ 
Significa que o portador pode nunca ter tido contato com o vírus 
ou pode estar em fase inicial. 
 
Outros resultados de diferentes patologias virais 
 IgM +: 
fase aguda, inicio da infecção e não tem IgG (anticorpos de fase 
final). 
 IgG +: 
Já está superando a doença, eliminação do vírus. 
 IgM + IgG positivos: 
infecção ativa, transmitido o vírus.