SISTEMA NERVOSO CENTRAL-1

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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
· Fármacos que atuam no SNC:
· Anestésicos gerais: utilizados para anestesia cirúrgica. Exemplos: halotano, propofol.
· Analgésicos opioides: usados clinicamente no controle da dor. Exemplos: morfina, codeína.
· Ansiolíticos: causam sono e reduzem a ansiedade. Exemplos: barbitúricos (fenobarbital), benzodiazepínicos. (bromazepam) 
· Antipsicóticos: eficazes no alívio dos sintomas da esquizofrenia. Exemplos: clorpromazina, haloperidol. 
· Antidepressivos: eficazes no alívio dos sintomas da doença depressiva. Exemplos: fluoxetina, sertralina. 
· Anticonvulsivantes: utilizados no tratamento da epilepsia. Exemplos: carbamazepina, fenitoína. 
· Drogas de abuso: cocaína, crack, LSD
· Drogas sociais: cafeína, álcool, nicotina
· A barreira hematoencefálica, que limita a entrada de substâncias prejudiciais ao SNC, também é um fator limitante para a entrada dos fármacos, portanto, para que exerçam seus efeitos, eles devem ser capazes de transpô- la. 
· Sinapses são áreas especializadas de comunicação entre os neurônios ou entre o neurônio e o efetor. 
· Os neurônios são células com a função de captar, processar e transportar as informações recebidas e as fazem através da transmissão de impulsos nervosos ao longo de sua estrutura, terminando em uma sinapse que pode ser elétrica ou química. A sinapse química depende de mediadores químicos chamados neurotransmissores, como exemplo: acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, GABA, glutamato. 
· Neurotransmissores centrais:
· Neurotransmissores AMINOGÊNICOS: Noradrenalina, adrenalina, dopamina, serotonina, acetilcolina.
· Aminoácidos EXCITATÓRIOS: Glutamato, aspartato.
· Aminoácidos INIBITÓRIOS: Ácido gama-aminobutírico (GABA)
· Dopamina: envolvidas no comportamento; responsável pelo controle motor e postural; regula secreções hormonais (diminui secreção de prolactina) 
· Patologias relacionadas: Parkinson – Tem diminuição de dopamina 		 Esquizofrenia – aumento de dopamina
· Noradrenalina (NORA): funções comportamentais e fisiológicas, tanto em nível do sistema nervoso central quanto do sistema nervoso simpático. 
· Estado de vigília, humor e aumento da pressão sanguínea
· Patologias relacionadas: a redução de NORA está relacionada a quadros de depressão. 
· Serotonina (5-HT): respostas comportamentais, humor, ansiedade, agressão, também no controle do sono e da vigília. 
	5-HT DIMINUÍDA
	5-HT AUMENTADA
	Depressão
	Diminuição do apetite
	Transtorno obsessivo compulsivo
	
	Comportamento agressivo e suicídio
	
· Patologias relacionadas:
· Aminoácidos inibitórios - GABA
· GABA é o principal neurotransmissor inibitório e está presente em todo o cérebro. 
· Seus receptores são: GABA A (canal iônico) GABA B (Proteína Gi). 
· Aminoácido excitatório – Glutamato: 
· Amplamente distribuído no SNC
· Importante para o processo de aprendizagem e da memória. 
· Receptores GABA A:
· FÁRMACOS HIPNÓTICOS - ANSIOLÍTICOS
· Um dos grupos mais prescritos em todo o mundo
· Principal uso: produzir sedação com alívio da ansiedade; incentivar o sono
· Atravessam a barreira placentária e passam para o leite materno
· Farmacologia: 
· Ligam-se ao receptor GABA A, que é ativado pelo neurotransmissor inibitório GABA.
· Potencializam a inibição GABAérgica
· Benzodiazepínicos: 	
· Sedativos, hipnóticos, ansiolíticos, relaxantes musculares e anticonvulsivantes. 
· Os efeitos descritos são diferentes conforme o benzodiazepínico, entretanto, as respostas citadas estão presentes em todos os eles.
· Midazolam (Dormonid), Flurazepam (Dalmadorm) e Flunitrazepam (Rohypnol): propriedades sedativo-hipnóticas; são usados também no preparo de pequenas cirurgias e exames laboratoriais. 
· Alprazolam (Frontal), Bromazepam (Lexotan), Lorazepam (Lorax): ação mais ansiolítica e menos sedativa.
· Clonazepam (Rivotril): também pode ser usado em síndrome do pânico 
· INFORMAÇÕES TÉCNICAS 
· Características Químicas e Farmacológicas 
· Farmacocinética O clonazepam é quase completamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos de clonazepam é maior do que 90%. As concentrações plasmáticas máximas de clonazepam são alcançadas dentro de 2-3 horas após a administração oral. O clonazepam é eliminado por biotransformação, com a eliminação subsequente de metabólitos na urina e bile. Menos que 2% de clonazepam inalterado é excretado na urina. A biotransformação ocorre principalmente pela redução do grupo 7-nitro para o derivado 4-amino. O produto pode ser acetilado para formar 7-acetamido-clonazepam ou glucuronizado. O 7-acetamido-clonazepam e o 7-aminoclonazepam podem ser adicionalmente oxidados e conjugados. Os citocromos P-450 da família 3 A desempenham um importante papel no metabolismo de clonazepam. A meia-vida de eliminação de clonazepam é de 33 a 40 horas. O clonazepam está ligado em 82% a 88% às proteínas plasmáticas. 
· Indicações 
· Distúrbio Epiléptico: O clonazepam está indicado isoladamente ou como adjuvante no tratamento das crises epilépticas, ausências típicas, ausências atípicas (síndrome de Lennox-Gastaut). Em crises epilépticas parciais simples, parciais complexas e generalizadas secundárias. O clonazepam está indicado como tratamento de terceira linha. 
· Transtornos de Ansiedade: • Como ansiolítico em geral; • Distúrbio do pânico com ou sem agorafobia; • Fobia social. 
· Transtornos do Humor: • Transtorno afetivo bipolar: tratamento da mania; Depressão maior: como coadjuvante de antidepressivos (depressão ansiosa e na fase inicial de tratamento). Emprego em síndromes psicóticas: Tratamento da acatisia.
· Reações adversas:
· Sonolência;
· Diminuição da capacidade motora;
· Comprometimento do discernimento;
· Amnésia;
· Desinibição comportamental;
· Gestante: usar apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial.
· Interações:
· Bebidas alcoólicas (depressão respiratória)
· Analgésicos opióides* Tem seus efeitos sedativos aumentados
· Anticonvulsivantes
· Anti-histamínicos
· Antidepressivos triciclícos
· Anti-hipertensivos
· Intoxicação:
· Antagonista: flumazenil
Os efeitos hipnótico, sedativo e de inibição psicomotora dos benzodiazepínicos são rapidamente neutralizados após administração intravenosa (30 segundos a 2 minutos) de Flumazenil. Esses efeitos podem reaparecer em poucas horas, dependendo da meia-vida das substâncias benzodiazepínicas utilizadas e da relação existente entre as doses de agonista e antagonista administradas.
O Flumazenil é bem tolerado mesmo em elevadas doses
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· Barbitúricos:
· Profundos depressores do SNC, inclusive do centro respiratório; efeitos variam de: sedação, hipnose, anticonvulsivante, anestésico geral, coma farmacológico.
· O envenenamento barbitúrico é um problema clínico significativo, podendo levar à morte em alguns casos.
· Representantes:
· Fenobarbital (Gardenal) – anticonvulsivante; 
· Tiopental (Delvinal) – anestésico geral
			
· FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS/ NEUROLÉPTICOS
· São fármacos utilizados no tratamento dos transtornos psicóticos onde se incluem: a esquizofrenia, transtorno psicótico induzido por drogas (anfetaminas, cocaína, levodopa...), distúrbio afetivo bipolar (síndrome maníaco-depressiva), transtornos cognitivos, mal de Alzheimer, etc.
· Psicose: alterações de pensamento, comportamento, presença de alucinações, delírios (Esquizofrenia)
· Usos clínicos:
· Esquizofrenia 
· Episódios de mania, estados mistos maníaco depressivos, depressões psicóticas 
· Comportamento de violência impulsiva 
· Distúrbios de comportamento em doenças de Alzheimer, Parkinson, psicoses orgânicas
· Esquizofrenia: é um dos transtornos psicóticos mais importantes, afetando 10% da população mundial.
	Delírios
	Isolamento afetivo
	Alucinações
	Pobreza do discurso
	Agitação
	Retraimento social
	Discurso desorganizado
	Atenção prejudicada
	Agitação ou catatonia
	Ausência de prazer
	Distúrbios do pensamento
	Pensamento estereotipado
	Alterações psicomotoras
	Dificuldade do pensamento abstrato
· Aumentode dopamina e diminuição do glutamato: SNC
· Classificação dos antipsicóticos:
· Antipsicóticos típicos ou convencionais: clorpromazina, pericinazina, levomepromazina, haloperidol, tioridazina, pimozida, penfluridol e Trifluoperazina.
· Antipsicóticos atípicos: clozapina, risperidona, sulpirida, olanzapina, quetiapina.
· Mecanismo de ação: todos têm em comum a ação de bloquearem os receptores dopaminérgicos.
· Típicos ou convencionais: atuam somente como antagonistas de receptores dopaminérgicos. Estes antipsicóticos tradicionais, tais como a Clorpromazina e o Haloperidol são eficazes em mais de 80% dos pacientes com esquizofrenia.
· Atípicos: atuam como antagonistas de receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos.
· Efeitos adversos dos antipsicóticos:
· Síndrome extrapiramidal aguda: 
· Tremor e rigidez (Parkinsonismo farmacológico)
· Bruxismo noturno: ranger os dentes ao ponto de gastá-los
· Discinesia tardia: movimentos involuntários, estereotipados, repetitivos da face.
· Acatisia: uma condição psicomotora onde o paciente sente uma grande dificuldade em permanecer parado, sentado ou imóvel.
· Aumento do apetite e ganho de peso
* Na incidência de efeitos colaterais extrapiramidais: os convencionais (típicos) apresentam mais efeitos colaterais extrapiramidais do que os atípicos.