Prévia do material em texto
Arthur cella Medicina Unisul @arthurcella MECANISMOS DE COMUNICAÇÃO DA CÉLULA Todas as formas de conversação: como a célula conversa com ela mesma e como ela conversa com as estruturas externas (físicas - proteínas da matriz extracelular) Glicosilação das proteínas servem para aumentar a solubilidade da célula. Golgi – modificação de moléculas que são transportadas até ele ou vão para o retículo. Modificação pós traducionais. TODAS AS PROTEÍNAS SÃO GLICOSILADAS DE FORMA DIFERENTE, OS LIPÍDIOS TAMBÉM PODEM SOFRER MODIFICAÇÕES DE GLICOSILAÇÃO E SULFATAÇÃO. Como ocorre a comunicação entre matriz e célula: matriz é uma estrutura lipoproteica que vai delimitar, mas também da uma rota de comunicação do meio intra e extra. Os receptores de membrana são na maioria dos casos formados por proteínas, também há a participação de lipídios. No processo de comunicação sempre há um sinal e um receptor. Eles podem ter origens distintas (chave-fechadura). PARA CADA SINAL EXISTE UM RECEPTOR ESPECÍFICO. QUEM RECONHECE O SINAL E QUEM CONTROLA A RESPOSTA É O RECEPTOR (PODE SER UMA MOLÉCULA LIPÍDICA OU PROTEICA). Os receptores podem estar na membrana plasmática, no citoplasma ou na região nuclear. Essa comunicação é dependente do sinal e do receptor. Cada sinal e cada receptor podem estimular respostas diferentes. O sinal se liga ao receptor só porque existe o encaixe estereoquímico (como a chave-fechadura). A célula consegue modular a sua resposta. Não é porque existe o sinal que ela vá responder. Controlando a célula consegue modular as respostas. **Limiar de resposta – limite de tolerância de resposta da célula. A quantidade de estímulo suficiente para gerar uma resposta. Arthur cella Medicina Unisul @arthurcella Num limite pequeno a resposta vai ser rápida. Num limite alto a resposta vai ser lenta. Capacidade modulatória – pode ser modulada desde o sinal até a resposta. Dinâmica de ligante, de receptores e de resposta. Mediadores intracelulares – moléculas sinalizadoras intracelulares. Existem mais de 100 mil tipos. São moléculas ativadas por receptores, que vão receber o sinal dele. **EVENTO DE CASCATA DE SINALIZAÇÃO CELULAR. Três respostas celulares: alteração do metabolismo celular altera a expressão genica ou a forma e movimento da célula. A região central da célula é hidrofóbica. Normalmente existe a presença dos receptores na membrana para quando os sinais são muito grandes ou porque são polares e assim, não conseguem atravessar a membrana sozinhos. Os sinais precisam ser pequenos ou apolares para conseguirem atravessar a membrana sem receptores. RECEPTORES INTRACELULARES - As moléculas que deverão atingir os receptores nucleares são apolares (hidrofóbicas) e, por isso, sempre depende de proteínas carreadoras no meio extra e no meio intra. OS HORMÔNIOS SEXUAIS SÃO O MAIOR EXEMPLO DISSO (atuam diretamente no núcleo). • Com células vizinhas – Parácrina • Com ela mesma – autócrina. • Neural – sináptica. • Corrente sanguínea – endócrina. Alcança a corrente sanguínea e o linfático. O hormônio é distribuído e alcança células alvo muito distantes do lugar de origem. As células podem se comunicar com quem elas quiserem. A capacidade de amplificação do sinal vai diminuindo com o aumento da distância. A diferença entre as quatro se dá pela distância entre a célula sinalizadora e a célula alvo e a velocidade da resposta. Arthur cella Medicina Unisul @arthurcella Duas vias intracelulares: a via nuclear (envolvendo a síntese proteica e controle da expressão gênica) alteração de proteínas já formadas. As vias também determinam o tempo de resposta. A via de alteração de proteínas já formadas é bem mais rápida (segundos a minutos) do que a via nuclear (minutos a horas). GAP JUNCTION Comunicação parácrina. Duas células vizinhas que se comunicam através de um canal proteico. As moléculas que passam de uma célula pra outra são selecionadas e mudam o potencial de uma célula ou outra, podendo ter resposta ou não. CÉLULAS CARDÍACAS. A resposta é muito rápida. A F e a G induzem a diferenciação. O mesmo ligante pode agir sobre receptores distintos. Por exemplo: células do musculo esquelético, células musculares cardíacas e células da glândula salivar. A resposta é diferenciada em relação ao gradiente de concentração. Receptores que possuem sítios de ligação de DNA: • Receptor de cortisol • Receptor de estrogênio • Receptor de progesterona Arthur cella Medicina Unisul @arthurcella • Receptor de vitamina d • Receptor do hormônio tireoide • Receptor do ácido retinoico. Na ausência de sinal o receptor se torna inativo. Quando há a presença do sinal ocorre uma mudança conformacional do receptor (citoplasmático ou nuclear) e são ativos. Molécula sinalizadora que age sobre gene específico produzindo respostas específicas. Estimular a produção da molécula, mas a molécula controla a própria produção = FEEDBACK. Feedback negativo – inibitório. Feedback positivo – excitatório. Arthur cella Medicina Unisul @arthurcella Outro receptor importante são os receptores acoplados a canais iônicos, fica posicionada na membrana plasmática e na presença do ligante ocorre uma mudança nesse canal que passa do estado fechado para o aberto ou o contrário. Promove o influxo ou efluxo de determinados íons. A entrada ou saída de íon só vai acontecer se um sinal controlar. O fluxo iônico está associado à diferença de concentração. Sempre flui do meio de maior concentração para o meio de menor concentração sempre tendendo ao equilíbrio. A ATP SINTASE MOVIMENTA CONTRA O GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO. Receptores acoplados a proteína G: O receptor é acoplado a um complexo enzimático que fica ancorado num complexo de membrana. É formada por 3 subunidades e quando ocorre a ativação dela há a mudança na conformação de uma subunidade e consequente mudança de todas. A proteína G tem uma especificidade ampla. Vai reconhecer inúmeros receptores e isso vai depender do sinal acoplado no receptor. Receptores acoplados a enzimas: na ausência do sinal não possuem atividade enzimática, normalmente porque a presença de sinal muda a conformação para um receptor, ativando-o. PODEM TER ATIVIDADE ENZIMÁTICA OU NÃO. Não há a possibilidade de um sinal ativar várias vias sem especificidade. Complexos enzimáticos podem estabilizar, ancorar ou modular (inibindo) as vias de sinalização.